王巧玲，沈旭慧，姚 行，徐玲芬，邱 蔚，葉國芬，王 珍

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種明顯受環(huán)境因素影響的代謝性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。糖尿病前期(pre-diabetic states，PDS)是介于糖耐量正常(normal glucose，NG)和DM之間的過渡狀態(tài)，主要表現(xiàn)為空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)，是進(jìn)展為2型糖尿病(T2DM)的必經(jīng)階段[1]。20世紀(jì)末提出的慢性低度炎癥、氧化應(yīng)激與免疫系統(tǒng)的激活在肥胖、胰島素抵抗和DM中可能發(fā)揮關(guān)鍵作用的假設(shè)已逐步得到證實[2-6]。肥大細(xì)胞(mast cells，MC)是一類在各種過敏性和炎性疾病中起關(guān)鍵作用的效應(yīng)細(xì)胞。近年來的動物實驗和人群研究均提示MC在肥胖、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗和DM等中的表達(dá)增加，采用MC穩(wěn)定劑治療肥胖和DM能獲得明顯益處[7-11]。本研究在探討一些傳統(tǒng)的心血管危險因素與PDS關(guān)系的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析了糜酶與這些傳統(tǒng)心血管危險因素的交互作用對PDS的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年7—9月采用簡單隨機(jī)抽樣方法對浙江省湖州市的3個街道(愛山、龍泉和飛英)共1 197例55～75歲的城市社區(qū)常住居民(在該街道居住1年以上)進(jìn)行體格檢查，血糖、生化及免疫學(xué)檢測。排除已知的DM患者，嚴(yán)重心腦血管疾病患者，肝、腎疾病者，腫瘤及精神疾病患者。根據(jù)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)與餐后2 h血糖的檢測結(jié)果，1 197例常住居民中，NG者807例、PDS者267例和DM者123例。從NG者中隨機(jī)抽取71例(NG組)、PDS者中隨機(jī)抽取189例(PDS組)作為研究對象進(jìn)行其他生化與免疫指標(biāo)的檢測。所有研究對象自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 包括身高、體質(zhì)量、腰圍、腹圍、臀圍和血壓。

1.2.2 血糖、生化及免疫學(xué)檢測 由湖州師范學(xué)院門診部檢驗科醫(yī)師采集并分離血標(biāo)本，由湖州師范學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院檢驗科進(jìn)行檢測?？崭共杉o脈血，進(jìn)行FBG、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)、糜酶檢測，餐后2 h血糖需要FBG檢測后，口服溶解75 g葡萄糖粉的溶液2 h后抽取靜脈血檢測。血糖的測定采用氧化酶法，糜酶的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association，ADA)2003標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)BG<5.6 mmol/L且餐后2 h血糖<7.8 mmol/L定義為NG；FBG 5.6～6.9 mmol/L且餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L定義為PDS[12]。

1.2.4 相關(guān)定義 超重和肥胖：體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)，其中，BMI<24 kg/m2定義為正常體質(zhì)量；24～28 kg/m2定義為超重；>28 kg/m2定義為肥胖[7]。中心性肥胖：男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm定義為中心性肥胖[13]。高血壓及高血壓前期：收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mm Hg，以及既往確診的高血壓患者或兩周內(nèi)服用過降壓藥者，定義為高血壓；SBP為120～139 mm Hg和/或DBP為80～89 mm Hg定義為正常血壓[13]。血脂異常：總膽固醇(TC)≥5.20 mmol/L定義為高膽固醇血癥，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L定義為高三酰甘油血癥，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.64 mmol/L定義為高低密度脂蛋白膽固醇血癥，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L定義為低高密度脂蛋白膽固醇血癥。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)的計算公式：HOMA-β=20×空腹胰島素/(FBG-3.5)；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計算公式：HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 PDS組的FBG、餐后2 h血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、SBP、腰圍、腰臀比均高于NG組，而PDS組的HOMA-β低于NG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析顯示：年齡(60～64歲)、高血壓、中心性肥胖(是)、胰島素升高(中)、HOMA-β降低(>85.96)和HOMA-IR升高(中、高)與PDS呈正相關(guān)，且在不同的血壓、HOMA-β和HOMA-IR存在線性趨勢。多因素Logistic回歸分析顯示：中心性肥胖(是)、胰島素升高(中)、HOMA-β降低(>85.96)和HOMA-IR升高(中、高)與PDS呈正相關(guān)，且在不同的年齡、血壓、BMI、HOMA-β、HOMA-IR和糜酶水平存在線性趨勢(見表2)。

2.3 糜酶與各因素的交互作用與PDS的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示：糜酶<21.16 μg/ml且BMI≥24 kg/m2、糜酶≥21.16 μg/ml且中心性肥胖、糜酶≥21.16 μg/ml且TC≥5.20 μg/ml、糜酶≥21.16 μg/ml且胰島素≥6.00 mU/L、糜酶≥21.16 μg/ml且HOMA-β<57.82、糜酶<21.16 μg/ml且HOMA-IR≥1.58、糜酶≥21.16 μg/ml且HOMA-IR≥1.58的交互作用與PDS存在相關(guān)性(見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 PDS相關(guān)影響因素的單因素和多因素Logistic回歸分析

注：△校正因素為年齡、性別、BMI與血壓；校正前采用單因素分析，校正后采用多因素分析

表3 糜酶與各因素的交互作用與PDS的相關(guān)性分析

3 討論

大量證據(jù)表明年齡、性別、肥胖、高血壓、脂質(zhì)紊亂、胰島素抵抗、HOMA-β降低、高胰島素血癥和HbA1c與PDS之間存在相關(guān)性[3-6，14]。炎性因素在PDS的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7-10]。本研究從流行病學(xué)的角度驗證了傳統(tǒng)心血管危險因素與PDS的關(guān)系，并探討了糜酶及其和傳統(tǒng)心血管危險因素的交互作用與PDS的關(guān)系。

MC是一類在各種過敏性疾病中起關(guān)鍵作用的效應(yīng)細(xì)胞，MC發(fā)揮各種效應(yīng)作用的關(guān)鍵在于細(xì)胞表面富含對免疫球蛋白E(IgE)具有高親和力的Fc受體(FcεRI)(嗜堿性粒細(xì)胞也高度表達(dá)該受體)，當(dāng)IgE與過敏原交聯(lián)成復(fù)合物，結(jié)合到組織MC上的FcεRI，誘導(dǎo)MC通過各種機(jī)制釋放一系列炎性遞質(zhì)，其中糜酶是MC激活后釋放的特異性蛋白酶[6]。近期研究提示：糜酶和類胰蛋白酶可能在血管性疾病(比如動脈粥樣硬化)和代謝性疾病(比如肥胖、胰島素抵抗和DM等)中發(fā)揮重要作用，但其確切機(jī)制尚不清楚[7-11]。本研究結(jié)果表明，調(diào)整可能的混雜因素后，糜酶與PDS之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度盡管不具有顯著性差別，但存在線性趨勢；糜酶與一些傳統(tǒng)的心血管危險因素(中心性肥胖、TC、高胰島素水平、HOMA-β降低和胰島素抵抗)的交互作用與PDS之間存在相關(guān)性。

同時，本研究存在一定的局限性：(1)樣本量較??；(2)橫斷面研究；(3)沒有充分考慮到其他可能對結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，比如過敏史、感染史、疾病史、用藥史等。所以要真正弄清糜酶是否為PDS的危險因素以及糜酶是否為PDS的獨(dú)立危險因素還是與其他危險因素之間存在交互作用，需要進(jìn)一步嚴(yán)格設(shè)計研究進(jìn)行驗證。

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