奚 悅

近年來(lái)肥胖與2型糖尿病的患病率逐年增加，同時(shí)肥胖所致2型糖尿病的患者越來(lái)越多。肥胖與2型糖尿病均是冠心病及腦血栓等大血管病變發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此早期、有效地控制血糖與體質(zhì)量可控制或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。我科于2011年12月—2012年8月采用利拉魯肽治療初發(fā)肥胖2型糖尿病患者20例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有患者均固定飲食量，攝入熱量為每公斤體質(zhì)量25 kCal/d；運(yùn)動(dòng)方式為中速步行(80 m/min)，路程1 600～2 400 m/30 min，每日步行6 000 m。生活方式干預(yù)組給予單純飲食運(yùn)動(dòng)治療。二甲雙胍治療組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)，1.0 g/次，口服，2 次/d，連續(xù)治療16周。利拉魯肽治療組給予利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司) 0.6 mg，皮下注射，1 次/d，1周后如無(wú)不良反應(yīng)加量至1.2 mg，皮下注射，1次/d，連續(xù)治療16周。如在治療期間有發(fā)生低血糖者，適當(dāng)降低用藥劑量。

1.2.2 主要試劑 人急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白A(ASAA)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒購(gòu)自加拿大Biosouree公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)均小于5.0%。腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Market nic公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)分別小于5.0%、2.3%。

1.2.3 標(biāo)本采集與保存 所有受試者隔夜禁食12 h采集肱靜脈血約5 ml，均分為2份，一份立即測(cè)定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。另一份置入含抑肽酶(10 U/ml)的乙二胺四乙酸-鉀鹽(EDTA)抗凝試管(50 ml/L)，輕輕搖勻，離心分離血漿(離心半徑為13.5 cm，5 000 r/min，15 min，4 ℃)后，凍存于-70 ℃冰箱，用于ASAA、TNF-α和IL-6測(cè)定。所有受試者均常規(guī)詢問(wèn)病史和體檢，詳細(xì)記錄受試者年齡，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療16周后FBG、HbA1c、BMI、ASAA、IL-6、TNF-α等指標(biāo)水平的變化。

2 結(jié)果

治療前3組患者BMI、FBG、HbA1c、ASAA、IL-6、TNF-α水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而治療后3組各指標(biāo)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中二甲雙胍治療組和利拉魯肽治療組與生活方式干預(yù)組、利拉魯肽治療組與二甲雙胍治療組各指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。治療過(guò)程中3組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 3組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：與生活方式干預(yù)組比較，*P<0.05；與二甲雙胍治療組比較，△P<0.05；BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)BG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，ASAA=急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白A，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

3 討論

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)全國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查(2007—2008年)顯示，在我國(guó)20歲以上人群總體糖尿病患病率為9.7%，全國(guó)糖尿病總患病人數(shù)為9 200萬(wàn)人，已成為全球糖尿病第一大國(guó)[2]。2 型糖尿病已成為影響人類健康的主要公共問(wèn)題。目前糖尿病治療的目標(biāo)不僅局限于降糖，更強(qiáng)調(diào)預(yù)防、控制其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病不僅可引起糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，有研究亦顯示長(zhǎng)期慢性低濃度的免疫炎性反應(yīng)參與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[3-4]。

利拉魯肽是新型降糖藥。它是人類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的受體激動(dòng)劑，是由39 個(gè)氨基酸組成的多肽，含1個(gè)氨基酸替換(Arg34Lys)和1條通過(guò)谷氨酰間隔區(qū)連接的C-16棕櫚酸側(cè)鏈。該藥具有抑制胰高血糖素分泌、促進(jìn)胰島β細(xì)胞增生、抑制細(xì)胞凋亡、改善胰島功能、抑制食欲、減輕體質(zhì)量等作用。本研究結(jié)果顯示，利拉魯肽治療組患者體質(zhì)量、血糖和HbA1c較生活方式干預(yù)組和二甲雙胍治療組降低效果更明顯，與其他研究結(jié)果相一致[5]。

有研究顯示，利拉魯肽除了能夠降糖減重外，還具有降壓降脂、舒張血管和改善內(nèi)皮功能、減少缺血再灌注損傷和改善心功能等作用[6]。Hattori等[7]觀察到，利拉魯肽能夠抑制高糖聯(lián)合TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)中NF-κB通路激活，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。本研究結(jié)果亦觀察到利拉魯肽治療組患者ASAA、IL-6、TNF-α較其他兩組明顯降低。該結(jié)果說(shuō)明利拉魯肽在降糖減重之外能明顯改善糖尿病患者的微炎癥狀態(tài)，能對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展起到一定的預(yù)防和控制的作用。

綜上所述，利拉魯肽不僅降糖減重效果明顯，還能明顯改

善糖尿病患者的微炎癥狀態(tài)，對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展起到一定的預(yù)防和控制的作用，是糖尿病患者應(yīng)用的理想藥物。但由于該藥上市時(shí)間短，還需要進(jìn)行長(zhǎng)期、大樣本的臨床觀察，以進(jìn)一步明確它在降糖之外的作用和其副作用。

1 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:778.

2 肖建中,楊文英.中國(guó)糖尿病患病率增加的可能因素及估計(jì)方法對(duì)結(jié)果的影響[J].中華糖尿病雜志,2010,18(3):161-165.

3 Li L,Emmett N,Mann D,et al.Fenofibrate attenuates tubulointerstitial fibrosis and inflammation through suppression of nuclear factor-κB and transforming growth factor-β1/Smad3 in diabetic nephropathy[J].Exp Biol Med(Maywood),2010,235(3):383-391.

4 楊少玲,單巍,韓瑞,等.2型糖尿病與內(nèi)皮功能障礙[J].醫(yī)學(xué)綜述,2006,24(12):1499-1501.

5 Nauck M,Frid A,Hermansen K,et al.Efficacy and safety comparison of liraglutide,glimepiride,and placebo,all in combination with metformin,in type 2 diabetes:The LEAD (liraglutide effect and action indiabetes)-2 study[J].Diabetes Care,2009，32(1):84-90.

6 趙峰,樓標(biāo)雷,蔣逸風(fēng).胰高血糖素樣肽1心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī),2012,9(55):891-893.

7 Hattori Y,Jojima T,Tomizawa A,et al.A glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue,liraglutide,upregulates nitric oxide production and exerts anti-inflammatory action in endothelial cells[J].Diabetologia,2010,53(10):2256-2263.