于 洋,馬 駿,彭 輝,喬 荔,馬俊杰,林雨薇,徐菲莉
急性冠脈綜合征(ACS)是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)有不穩(wěn)定的粥樣斑塊,繼而發(fā)生破裂、糜爛和出血引起血栓形成所導(dǎo)致的一種心臟急性缺血綜合征,即由急性心肌缺血引起的一組臨床癥狀,是臨床常見(jiàn)的心臟血管急癥,也是造成急性死亡的重要原因。根據(jù)患者入院臨床癥狀、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等分為不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)3個(gè)亞組。大量研究成果顯示,ACS患者的住院率和遠(yuǎn)期死亡率分別為6%和12%[1]。對(duì)于ACS的診斷,心電圖(ECG)的靈敏度較低,肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Myo)的特異度較差,肌鈣蛋白(cTnT)的特異度較高,但其只能在心肌缺血6~12 h后才能檢出[2]。國(guó)外大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸血癥是冠心病(CHD)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。既往研究表明超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和ACS的發(fā)病密切相關(guān)[4]。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是一種新型的心肌損傷標(biāo)志物,在發(fā)生急性心肌梗死等心肌缺血性疾病時(shí),H-FABP從受損的心肌細(xì)胞內(nèi)快速釋放入血,使其成為早期診斷急性心肌梗死最有價(jià)值、最靈敏的生化指標(biāo)[5-6]。缺血修飾清蛋白(IMA)能夠在心肌缺血發(fā)生后的數(shù)分鐘后升高[7]。目前有關(guān)血漿Hcy、hs-CRP、H-FABP和IMA水平在ACS危險(xiǎn)分層中的研究較少,本研究就以上指標(biāo)在ACS各危險(xiǎn)分層的臨床價(jià)值進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料選取2012年4—11月在我院心血管內(nèi)科住院的ACS患者82例為病例組,男56例、女26例,平均年齡(67.2±9.5)歲,其中少數(shù)民族16例(包括維吾爾族、回族、滿族、錫伯族)?;颊咦园Y狀發(fā)作至入院時(shí)間均<24 h。排除合并心源性肺心病或由先天性心臟病引起的ACS、腦缺血(卒中)、腎臟終末期疾病、肝硬化、傳染病以及腫瘤患者。將病例組按照全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(GRACE)危險(xiǎn)評(píng)分分組。
另選取我院同期89例體檢健康者為對(duì)照組,男45例、女44例,平均年齡(58.8±9.1)歲,其中少數(shù)民族9例。均經(jīng)體檢、體表心電圖及其他實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性心臟疾病,且2周內(nèi)無(wú)創(chuàng)傷史。與病例組的年齡、性別具有均衡性。
1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法患者入院時(shí)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史,并詳細(xì)記錄各項(xiàng)體檢指標(biāo),包括心率、收縮壓、Killip心功能分級(jí)、入院時(shí)是否有心搏驟停、高血壓病史、血脂水平、心電圖是否有ST-T段改變、血肌酐水平以及心肌損傷標(biāo)志物。使用GRACE危險(xiǎn)評(píng)分軟件將患者進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)分(見(jiàn)圖1),按患者院內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)將其分為低危組(<1%,18例)、中危組(1%~3%,41例)和高危組(>3%,23例,見(jiàn)表1)。
1.3研究方法
1.3.1標(biāo)本采集入院急診抽取患者靜脈血3 ml,立即將其置于含有分離膠的生化管中,用離心機(jī)3 500 r/min離心7 min,并及時(shí)分離血清,置于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>
1.3.2儀器與試劑Hcy采用貝克曼DXC 800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),試劑購(gòu)自北京九強(qiáng)生物有限公司,檢測(cè)方法為速率法。hs-CRP采用美國(guó)貝克曼特種蛋白分析儀,原裝試劑,采用散射比濁法檢測(cè)。H-FABP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè),試劑購(gòu)自北京九強(qiáng)生物有限公司,檢測(cè)方法為雙抗體夾心法。IMA采用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀,試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份公司提供,采用清蛋白鈷結(jié)合免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。所有的檢測(cè)均在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。本科室是通過(guò)ISO15189認(rèn)可的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,檢測(cè)指標(biāo)的室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)均合格。
2.1基線資料比較3組患者的性別構(gòu)成、吸煙率、高血壓、糖尿病、血脂異常發(fā)生率及血肌酐水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但3組患者年齡間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。
圖1 GRACE危險(xiǎn)評(píng)分表
危險(xiǎn)級(jí)別院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)出院后6個(gè)月死亡風(fēng)險(xiǎn)低危<1<3中危1~33~8高危>3>8
表2 3組患者基線資料比較
注:*為t值
2.2Hcy水平比較4組受試者Hcy、hs-CRP、H-FABP及AMI水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),Hcy水平比較:低危組、中危組及高危組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但均高于對(duì)照組(P<0.05);hs-CRP水平比較:中危組、高危組高于低危組(P<0.05),低危組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);H-FABP水平比較:高危組高于中危組,高危組和中危組均高于低危組(P<0.05);IMA水平比較:高危組高于中危組,高危組和中危組均高于低危組(P<0.05,見(jiàn)表3)。
表3 4組受試者Hcy、hs-CRP、H-FABP、IMA水平比較
注:Hcy=同型半胱氨酸,hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白,H-FABP=心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白,IMA=缺血修飾清蛋白;與對(duì)照組比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P>0.05;與低危組比較,▲P<0.05;與中危組比較,○P<0.05
全球ACS注冊(cè)研究是目前針對(duì)ACS患者進(jìn)行的多國(guó)家、前瞻性觀察研究,根據(jù)研究結(jié)果,2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACC/AHA)指南進(jìn)行了更新:可利用GRACE危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)ACS患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。Tang等[2]研究指出,通過(guò)GRACE危險(xiǎn)評(píng)分能對(duì)ACS的3個(gè)亞組患者(UA組、NSTEMI組、STEMI組)進(jìn)行危險(xiǎn)分層。因此,本研究采用GRACE危險(xiǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)ACS的患者進(jìn)行了分層。
hs-CRP是一種重要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在炎癥、腫瘤、應(yīng)激、組織損傷等情況下均有不同程度的升高[8]。前期研究結(jié)果顯示,hs-CRP可用于心血管病危險(xiǎn)程度的評(píng)估,在除外其他因素引起hs-CRP水平增高的情況下,hs-CRP水平可反映冠狀動(dòng)脈炎癥情況[9]。病理研究發(fā)現(xiàn),ACS斑塊裂常發(fā)生于炎癥細(xì)胞最活躍處,hs-CRP沉積多[10]??梢?jiàn),hs-CRP密切參與ACS發(fā)生中的炎癥過(guò)程。本研究以ACS患者為研究對(duì)象,排除了存在hs-CRP其他影響因素的病例,結(jié)果顯示中危組和高危組ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平較對(duì)照組明顯升高,低危組ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平與對(duì)照組間無(wú)明顯差異。
目前有研究顯示ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯增高,心肌梗死患者明顯高于UA患者,后者明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者[11],提示hs-CRP在判斷病情穩(wěn)定程度和嚴(yán)重程度上有重要意義。本研究顯示,低危組ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯低于中危組和高危組,提示血漿hs-CRP水平在判斷疾病的嚴(yán)重程度上具有一定的參考價(jià)值。但是中危組和高危組ACS患者間無(wú)明顯差異,可能由于中危組與高危組入院診斷多為病情比較嚴(yán)重的心肌梗死患者,心肌壞死標(biāo)志物水平均明顯升高。本研究的不足之處在于樣本例數(shù)較少,有待大規(guī)模、進(jìn)一步的臨床觀察,從而指導(dǎo)臨床醫(yī)生對(duì)ACS患者進(jìn)行早期干預(yù)治療。
Hcy是一種含硫氨基酸,是Met和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物[12],Hcy可以誘導(dǎo)炎癥因子、黏附分子的表達(dá)[13],如白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等,Hcy水平升高可直接損傷血管內(nèi)皮;此外,Hcy還可促進(jìn)炎癥反應(yīng)、血栓的發(fā)生、細(xì)胞攝取并凝集低密度脂蛋白與膽固醇沉積于血管壁以及血管鈣化等[14-16],同時(shí)還有促進(jìn)凝血活性的作用,由此可以看出ACS患者Hcy水平與炎癥反應(yīng)也有關(guān)。不少研究證實(shí),Hcy是ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[17-18]。國(guó)外有研究認(rèn)為Hcy水平與心血管疾病患者的病死率緊密相關(guān)[19-20]。周曉云等[21]對(duì)ACS與Hcy、hs-CRP的相關(guān)性研究顯示,血漿Hcy水平升高在ACS的發(fā)生中起著重要作用。本研究顯示,低危組、中危組和高危組患者的血漿Hcy水平均高于對(duì)照組,這與目前報(bào)道一致[8],因此,Hcy升高可作為ACS的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。但是各組ACS患者的Hcy水平間無(wú)明顯差異,其水平并沒(méi)有隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而升高。近期有研究顯示,血漿Hcy水平的檢測(cè)結(jié)果受多種因素的影響,有主觀因素如患者的遺傳缺陷、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體質(zhì)因素、年齡與性別、生活方式等;客觀因素如體位、溫度以及保存的環(huán)境等,由于ACS患者入院時(shí)多為急診采血,故在血漿Hcy檢測(cè)過(guò)程中存在多種可能的影響因素,對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成了一定影響[22]。還有研究顯示,約有30%的ACS患者血漿Hcy水平升高,該指標(biāo)只能作為冠心病的危險(xiǎn)因素,其水平升高僅可以增加患ACS的危險(xiǎn)性[23]。因此,血漿Hcy水平現(xiàn)階段只可作為ACS的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子,對(duì)ACS患者疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估暫無(wú)明確的臨床價(jià)值,需行進(jìn)一步的探討。
H-FABP是大量存在于心肌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的可溶性小分子蛋白質(zhì),分子質(zhì)量為14~15 kD[24]。其在心肌細(xì)胞中的水平較骨骼肌高10倍[25],具有高度心肌特異性。在發(fā)生急性心肌缺血性疾病時(shí),H-FABP從受損的心肌細(xì)胞內(nèi)快速釋放入血,約8 h達(dá)到高峰[5],因此成為早期診斷急性心肌梗死最有價(jià)值、最靈敏的生化指標(biāo)[6]。有學(xué)者認(rèn)為其可作為早期預(yù)報(bào)急性心肌梗死發(fā)生及判斷恢復(fù)情況的標(biāo)志性蛋白質(zhì)[26-31],但目前對(duì)ACS的早期診斷以及預(yù)后判斷的研究較少[31-33],有研究顯示,H-FABP既是診斷早期NSTEMI、STEMI的高度敏感度指標(biāo),也是診斷UA的敏感度指標(biāo)[34-35]。本研究結(jié)果顯示,低危組H-FABP水平低于中危組和高危組,但中危組與高危組間無(wú)明顯差異。有研究顯示:血清H-FABP水平隨UA危險(xiǎn)程度的增加而升高,可根據(jù)H-FABP水平對(duì)UA患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層[36]。分析本研究中中危組和高危組無(wú)明顯差異的原因可能為:高危組與中危組患者多為病情比較嚴(yán)重的心肌梗死患者,心肌壞死標(biāo)志物均顯著升高,可能是季節(jié)性原因ACS患者樣本量較少導(dǎo)致兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,對(duì)于H-FABP在ACS危險(xiǎn)分層中的臨床應(yīng)用需進(jìn)一步觀察。
ACS發(fā)生時(shí)局部心肌細(xì)胞因血流灌注不足而發(fā)生缺氧、酸中毒、自由基損傷,使流經(jīng)缺血部位的清蛋白與鈷離子結(jié)合力明顯下降,末端氨基酸序列發(fā)生N乙?;蛉笔Ф纬蒊MA[37]。Sinha等[38]研究發(fā)現(xiàn),心肌缺血5~10 min后IMA水平即可升高,冠心病患者的血清IMA水平明顯高于無(wú)冠心病者。目前有關(guān)IMA在ACS危險(xiǎn)分層的報(bào)道顯示:IMA對(duì)UA的早期診斷、低危與中危分層、改善患者預(yù)后和減少死亡率方面均有一定臨床意義[39-40]。近期研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)冠心病患者的血清H-FABP和IMA水平,對(duì)UA低、中、高危的分層及診斷有較高臨床價(jià)值[41]。本研究結(jié)果也顯示:低危組患者IMA水平低于中危組和高危組,但中危組和高危組間無(wú)明顯差異,需進(jìn)行大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)其在ACS危險(xiǎn)分層中的臨床應(yīng)用進(jìn)行探討。
綜上所述,Hcy和hs-CRP水平檢測(cè)在ACS的早期診斷中均具有一定參考意義,IMA、血漿hs-CRP和H-FABP可以提示疾病的危險(xiǎn)程度,對(duì)ACS患者低危和中高危分層有較高的臨床價(jià)值,有利于臨床醫(yī)師及時(shí)對(duì)高?;颊哌M(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)和治療;Hcy在ACS患者危險(xiǎn)分層中的臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步深入研究。
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