王麗娟 劉元偉 孫國建 陳建明 何浪 鐘誠 王亞利 凌鋒 沈法榮

紅細(xì)胞分布寬度與心房顫動負(fù)荷的關(guān)系研究

王麗娟 劉元偉 孫國建 陳建明 何浪 鐘誠 王亞利 凌鋒 沈法榮

目的觀察病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者心房顫動負(fù)荷與紅細(xì)胞分布寬度（RDW）的關(guān)系。方法選擇病態(tài)竇房結(jié)綜合征植入永久性人工心臟起搏器的患者81例，回顧性分析患者入院時(shí)基本資料、血常規(guī)及生化指標(biāo)。記錄術(shù)后3個月起搏器記錄的心房顫動負(fù)荷。根據(jù)患者心房顫動負(fù)荷分為高負(fù)荷組及低負(fù)荷組，比較分析兩組患者RDW及相關(guān)臨床資料。結(jié)果心房顫動高負(fù)荷組患者RDW（15.61±1.23）%，高血壓比例71%，明顯高于低負(fù)荷組的（13.50±1.03）%、46%（P＜0.01或0.05）。高負(fù)荷組左心房直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、WBC、TG、TC均大于低負(fù)荷組（P＜0.01或0.05）。心房顫動負(fù)荷影響因素的logistic回歸分析顯示，RDW是心房顫動負(fù)荷高的預(yù)測因素（OR=10.32，P＜0.01）。高TG、高血壓、高膽固醇也是心房顫動高發(fā)的預(yù)測因素。結(jié)論心房顫動負(fù)荷除與年齡，高血壓有關(guān)外，還與RDW明顯相關(guān)。RDW可成為病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者心房顫動負(fù)荷的預(yù)測因素之一。

紅細(xì)胞分布寬度 病態(tài)竇房結(jié)綜合征 心房顫動負(fù)荷

【 Abstract】 ObjectiveTo determine the relationship between red blood cell distribution width(RDW)and atrial fibrillation burden(Af burden)in patients with sick sinus syndrome.MethodsThe clinical data of 81 sick sinus syndrome patients with permanently implanted pacemaker were retrospectively reviewed.The 3-month Af burden was obtained from the pacemaker recording.Patients were divided into high Af burden group(Af burden≥20%)and low Af burden group(Af burden＜20%).The relationship of RDW and other clinical data with Af burden was analyzed.ResultsThe RDW and rate of hypertension in high Af burden group were significantly higher than those in low Af group[(15.61±1.23)%vs(13.50±1.03)%,P＜0.01 and 71%vs 46%, P＜0.05,respectively].Patients in high Af burden group had bigger left atrial and left ventricular end diastolic dimensions than those in low Af burden group.The WBC counts,triglyceride and total cholesterol levels in high Af burden group were also significantly higher than those in low Af burden group.The multivariate logistic regression analysis showed that the RDW was one of the predictors for high Af burden(OR=10.32,P＜0.01). Conclusion High red blood cell distribution width may be used as one of the predictors for atrial fibrillation in patients with sick sinus syndrome.

心房顫動是目前最常見的心律失常之一，可導(dǎo)致全身多臟器動脈栓塞和血流動力學(xué)紊亂等臨床并發(fā)癥。心房顫動與心力衰竭的關(guān)系十分密切，研究顯示心房顫動患者心力衰竭發(fā)生率顯著升高[1]。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是用來描述循環(huán)中紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的指標(biāo)。多項(xiàng)研究提示RDW與心力衰竭顯著相關(guān)[2]。有研究認(rèn)為RDW是心血管患者不良轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立預(yù)測因子，升高的RDW被認(rèn)為與心血管發(fā)病率以及既往心肌梗死患者的病死率密切相關(guān)[3]。而心房顫動是心力衰竭預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因子[4]。但是心房顫動負(fù)荷與RDW的關(guān)系鮮有報(bào)道。本研究通過分析心房顫動患者RDW及相關(guān)臨床資料，探討心房顫動負(fù)荷與RDW的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009-01—2012-01在我院診斷為病態(tài)竇房結(jié)綜合征合并陣發(fā)性心房顫動并成功植入雙腔起搏器（帶有連續(xù)記錄監(jiān)測心房顫動功能的起搏器）的患者共81例，其中男39例，女42例，年齡45～82（65.41± 10.83）歲。心房顫動通過術(shù)前動態(tài)心電圖檢查、住院期間心電監(jiān)測或普通心電圖檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、中風(fēng)、溶血性疾病、肝腎疾病或其他可影響血細(xì)胞數(shù)量的疾??；NYHA心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級。

1.2 方法

1.2.1 RDW測定 所有患者均在清晨空腹采血（Beckman-coulter LH750全自動血細(xì)胞分析儀測定），同時(shí)測定Hb、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。血生化指標(biāo)測定（Beckman coulter AU5400全自動生化分析儀）TC、LDL-C、HDL-C、TG。

1.2.2 超聲心動描記術(shù)檢查 患者取左側(cè)臥位，胸骨左緣切面及心尖四腔切面測定左心房直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑及射血分?jǐn)?shù)。心房顫動負(fù)荷測定：心房導(dǎo)線置于右心耳,心室導(dǎo)線置于右心室心尖部或者右心室室間隔。關(guān)閉滯后功能。將心房率＞200次/min設(shè)為高頻心房事件（即認(rèn)為心房顫動發(fā)生），將心房率＞180次/min設(shè)為模式轉(zhuǎn)換頻率（起搏方式由DDD轉(zhuǎn)變?yōu)镈VI）。術(shù)后3個月隨訪，讀取起搏器記錄的高頻心房事件總次數(shù)，心房顫動總負(fù)荷（高頻心房事件占總心搏的比例）。根據(jù)起搏器記錄的心房顫動將心房顫動占總心跳時(shí)間≥20%定義為高負(fù)荷組，＜20%為低負(fù)荷組；根據(jù)RDW是否＞14%分為高RDW組，低RDW組[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 低負(fù)荷組與高負(fù)荷組一般資料比較 見表1。

由表1可見，高負(fù)荷組患者高血壓比例高，左心房直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑較大，血WBC、TG、TC、LDL-C、RDW等指標(biāo)均較低負(fù)荷組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。而兩組年齡、性別比例、吸煙、飲酒、冠心病史、術(shù)前平均心率、hs-CRP、HDL-C、服用他汀類藥物及ACEI或ARB類藥物差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 低RDW組與高RDW組一般資料比較 見表2。

由表2可見，高RDW組左心房直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑，術(shù)前平均心率、hs-CRP、血WBC、TG、TC、心房顫動負(fù)荷等指標(biāo)均大于低RDW組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01），而年齡、性別比例、吸煙、飲酒、高血壓、HDL-C、LDL-C、Hb、服用ACEI或ARB類藥物兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。低RDW組冠心病、服用他汀類藥物比例較高RDW組明顯增高（P＜0.01或0.05）。

2.3 logistic回歸分析篩選心房顫動的預(yù)測因子 以心房顫動負(fù)荷為因變量，各項(xiàng)觀察指標(biāo)為自變量。根據(jù)心房顫動負(fù)荷值分為心房顫動高負(fù)荷組、低負(fù)荷組進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示RDW是心房顫動負(fù)荷高的預(yù)測因素（OR=10.32，P＜0.01）。此外，高TG、高血壓、高膽固醇也是心房顫動高發(fā)的預(yù)測因素。左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑也與心房顫動負(fù)荷有關(guān)。詳見表3。

表1 低負(fù)荷組與高負(fù)荷組一般資料比較

表2 低RDW組與高RDW組一般資料比較

表3 心房顫動預(yù)測因素與心房顫動負(fù)荷的logistic回歸分析

3 討論

本研究中發(fā)現(xiàn)，心房顫動高負(fù)荷組的血WBC較高，RDW較高，提示炎癥在RDW變化中的作用。心房顫動高負(fù)荷組的高血壓比例更高，左心房直徑、左心室舒張末期內(nèi)徑較大，與傳統(tǒng)的心房顫動負(fù)荷預(yù)測因素一致。TG、TC、LDL-C提示血脂異常也與心房顫動高發(fā)有關(guān)。而兩組年齡、性別比例、吸煙、飲酒、冠心病史、術(shù)前平均心率、hs-CRP、HDL-C、服用他汀類藥物及ACEI或ARB類藥物均無明顯差別。本研究中年齡與心房顫動無明顯關(guān)系，可能與病例數(shù)少，未隨機(jī)入選患者有關(guān)。而hs-CRP兩組間也無明顯差異，可能與hs-CRP影響因素較多，如炎癥、冠心病、衰老等有關(guān)。

高RDW組的患者血脂異常比例、血WBC更高，左心房、左心室更大，心房顫動負(fù)荷更高。低RDW組冠心病比例、服用他汀類藥物比例較高RDW組高，這與大多數(shù)文獻(xiàn)不同，可能與本研究入選病例數(shù)有限有關(guān)，也可能與他汀類藥物有降膽固醇之外的抗炎、抗氧化等作用有關(guān)。

RDW是反映紅細(xì)胞體積大小變異性的參數(shù)。RDW增加，表明紅細(xì)胞的體積變異性增大。RDW升高主要與紅細(xì)胞增生加速有關(guān)，體積更大的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入血液，使得RDW增加。一些炎癥因子如促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子等可刺激紅細(xì)胞增生，導(dǎo)致RDW增加[6]。慢性心力衰竭患者由于其存在營養(yǎng)不良、腎功能衰竭、肝充血、炎性應(yīng)激等因素，可導(dǎo)致RDW增加[7]。心房顫動是慢性心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。許多研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動發(fā)作越多，心力衰竭發(fā)展越嚴(yán)重，且兩者互為因果。心力衰竭和心房顫動有共同的發(fā)病機(jī)制，包括心肌纖維化、細(xì)胞內(nèi)鈣離子失調(diào)、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等，心房顫動可影響左心室收縮功能，加重心力衰竭，心室率不規(guī)則，喪失心房收縮活動。房室同步性喪失可使得心室舒張期充盈受損，減少每搏輸出量，升高舒張期心房壓力，增加肺毛細(xì)血管楔壓。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)高RDW是心力衰竭和心房顫動患者的死亡獨(dú)立預(yù)測因子。

目前心房顫動負(fù)荷的預(yù)測因素主要有年齡、左心房大小、高血壓、左心室大小等。近來的研究發(fā)現(xiàn)RDW與慢性心力衰竭相關(guān)性高，因此提示RDW可能成為一個新的死亡預(yù)測因子，同時(shí)不需要增加患者的額外費(fèi)用。本研究發(fā)現(xiàn)RDW與心房顫動負(fù)荷相關(guān)，可能是新的預(yù)測因子。

高RDW與高心房顫動負(fù)荷相關(guān)的理論依據(jù)可能是炎癥、氧化應(yīng)激改變紅細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致RDW變化[9]。炎癥可能通過破壞鐵代謝，抑制促紅細(xì)胞生成素而改變RDW值。多重促炎細(xì)胞因子提示，高水平的炎癥與非貧血的老年者的促紅細(xì)胞生成素濃度相關(guān)，而在貧血患者中相反[10]。這提示，促炎狀態(tài)下，升高的促紅細(xì)胞生成素濃度是保持Hb濃度的補(bǔ)償機(jī)制。當(dāng)這種補(bǔ)償機(jī)制無法支撐時(shí)，貧血將會發(fā)生。Lippi等[11]報(bào)道，高RDW與hs-CRP和血沉相關(guān)，不依賴于其他的混雜因素。在冠心病患者中，有報(bào)道RDW與CRP、纖維蛋白原、血WBC相關(guān)[12]。氧化應(yīng)激也導(dǎo)致細(xì)胞大小不均。因?yàn)榧t細(xì)胞有強(qiáng)大的抗氧化能力，是主要的氧化水槽，最容易被氧化破壞。人群研究發(fā)現(xiàn)，高RDW水平與肺功能下降相關(guān)。

目前尚不清楚的是RDW是否只是一個簡單的標(biāo)志物，還是發(fā)生心房顫動的中介物？這還需進(jìn)一步的研究。

[1] Schnabel R B,Rienstra M,Sullivan L M,et al.Risk assessment for incident heart failure in individuals with atrial fibrillation[J].2013 Apr 17.[Epub ahead of print]

[2] Felker G M,Allen L A,Pocock S J,et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure:data from the CHARM Program and the Duke Databank[J].J Am Coll Cardiol, 2007,50(1):40-47.

[3] 于勝波,崔紅營,秦牧,等.慢性收縮性心力衰竭患者紅細(xì)胞分布寬度對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值及相關(guān)因素分析[J].中華心血管病雜志,2012,40 (3):237-242.

[4] Khan M A,Neyses L,Mamas M A.Atrial fibrillation in heart failure: an innocent bystander[J]?Curr Cardiol Rev,2012,8(4):273-280.

[5] Gul M,Uyarel H,Ergelen M,et al.The relationship between red blood cell distribution width and the clinical outcomes in non-ST elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris:a 3-year follow-up[J].Coron Artery Dis,2012,23(5):330-336.

[6] Weiss G,Goodnough L T.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med,2005,352(10):1011-1023.

[7] Al-Najjar Y,Goode K M,Zhang J,et al.Red cell distribution width:an inexpensive and powerful prognostic marker in heart failure[J].Eur J Heart Fail,2009,11(12):1155-1162.

[8] Heist E K,Ruskin J N.Atrial fibrillation and congestive heart failure:risk factors,mechanisms,and treatment[J].Prog Cardiovasc Dis,2006,48(4):256-269.

[9] Semba R D,Patel K V,Ferrucci L,et al.Serum antioxidants and inflammation predict red cell distribution width in older women: the Women's Health and Aging Study I[J].Clin Nutr,2010,29(5): 600-604.

[10] Montagnana M,Cervellin G,Meschi T,et al.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders[J].Clin Chem Lab Med,2011,50(4):635-641.

[11] Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients[J].Arch Pathol Lab Med, 2009,133(4):628-632.

[12] Zalawadiya S K,Veeranna V,Niraj A,et al.Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J].Am J Cardiol，2010,106(7):988-993.

Relationship between red blood cell distribution width(RDW)and atrial fibrillation burden

Red blood cell distribution width Sick sinus syndrome Atrial fibrillation burden

2012-02-15）

（本文編輯：馬雯娜）

310013 杭州，浙江醫(yī)院心內(nèi)科

沈法榮，E-mail：shenfarong2000@yahoo.com.cn