韓可麗 喻明 王華偉 李曉斌 王文萍

癌性疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，尤其是晚期癌癥患者，給患者及家人的心身帶來了極大的痛苦，嚴重的影響了患者的生活質量。中藥外治法在治療癌性疼痛方面的作用較為顯著，可以避免經(jīng)消化道吸收所遇到的多個環(huán)節(jié)滅活作用及損害其身體臟器等毒副作用。其具有毒副作用輕，無藥物依賴，使用安全方便等特點[1]。本文擬通過小樣本的臨床試驗，初步探討中藥止痛貼對骨轉移癌痛的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2010年1月至2011年12月在遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院診斷為骨轉移癌痛且符合中醫(yī)辨證為瘀血阻絡證病例48例。其中骨轉移伴輕度疼痛與中重度疼痛病例各24例。受試者年齡32～83歲，男23例，女25例。各試驗組、對照組在年齡、疼痛程度等方面均無顯著差異,具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

(1)惡性腫瘤診斷標準：參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]和《腫瘤學》[3]相關標準，經(jīng)影像學、細胞學、病理學確診為骨轉移癌；(2)中醫(yī)證候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，瘀血阻絡證 主癥：疼痛，痛有定處；次癥：刺痛拒按，觸及積塊，口干不欲飲，肌膚甲錯，唇甲青紫，睡眠差。舌質淡紫，或有瘀點、瘀斑，脈澀或結代。其中，主癥及舌象必備，參考次癥、脈象即可辨證。

1.3 納入標準

骨轉移癌痛：(1)有明確的原發(fā)灶，并經(jīng)影像學證實為癌癥骨轉移；(2)伴有疼痛的患者，其中輕度疼痛為數(shù)字評價量表(numerical rating scale,NRS)評分≤3且未使用鎮(zhèn)痛藥；中重度疼痛為4≤NRS評分≤8；(3)符合中醫(yī)辨證瘀血阻絡證；(4)疼痛部位輕度疼痛小于等于2處，中重度疼痛小于等于3處。

1.4 排除標準

(1)疼痛廣泛或非骨轉移癌引起的疼痛；(2)觀察期開始前的1周內(nèi)對腫瘤的患部或疼痛部位使用了放射治療或神經(jīng)阻斷治療；(3)KPS體力狀態(tài)評分<20分者；(4)有嚴重心、腎、造血系統(tǒng)和精神病患者；并發(fā)肝性腦病患者；(5)哺乳期婦女及妊娠或近期計劃妊娠的婦女。符合以上一項者應排除。

1.5 疼痛判斷標準[5]

疼痛數(shù)字評價量表用0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛評分，0分為無痛，10分為最劇烈。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛。

1.6 處理編碼的產(chǎn)生

采用分層區(qū)組隨機的方法，借助DAS統(tǒng)計軟件，給定種子數(shù)，產(chǎn)生48例受試者所接受處理的隨機數(shù)字表。該表由臨床試驗負責單位妥善保管。

表1 各組骨轉移癌痛患者基線資料情況

1.7 盲法設計及實施

本試驗采用雙盲設計，故需藥品編盲，使研究者、患者和評價人員在按規(guī)定開盲前處于盲態(tài)。隨機分層數(shù)字表由統(tǒng)計專家統(tǒng)一制定。

1.8 治療方法

1.8.1 試驗藥品的名稱、規(guī)格 (1)試驗藥：中藥止痛貼(由延胡索、制馬錢子、桃仁、紅花、青風藤、丹參、薄荷腦、冰片等組成)每貼8 cm×11 cm。(2)對照藥：中藥止痛貼模擬劑，規(guī)格：每貼8 cm×11 cm。外包裝、氣味等應盡可能與原制劑相同。上述試驗藥與對照藥均由遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑中心制備，批號20101212。

1.8.2 中藥止痛貼用藥方法 患者疼痛部位各1貼，10小時/次，2次/日，7天為1療程。

1.8.3 合并用藥規(guī)定 試驗期間除方案中規(guī)定的藥物外，不能合并使用任何止痛中藥制劑和止痛西藥。輕度疼痛: 出現(xiàn)爆發(fā)痛，加5 mg即釋嗎啡；中重度疼痛:出現(xiàn)爆發(fā)痛，給予24小時口服劑量的20%作為口服即釋嗎啡的劑量或肌注、靜脈注射即釋嗎啡的等效劑量。

1.9 護理方法

貼藥前向患者講解中藥止痛貼的作用機制，貼藥方法，取得患者配合。敷藥前協(xié)助患者取得合適體位，暴露局部皮膚，注意保暖，先以溫水清潔局部皮膚，將中藥止痛貼敷在患者疼痛最明顯的部位，貼10小時后，取下，局部皮膚用溫水擦拭，休息2小時后再次貼用，休息期間藥物按原包裝保存，再次貼用時用溫水濕潤皮膚后即可貼敷。根據(jù)臨床使用效果，晚睡前貼敷，第2天早晨醒后揭下，止痛效果最佳，同時可改善因疼痛影響睡眠質量。貼敷期間注意觀察患者局部皮膚反應，若皮膚出現(xiàn)癢、紅腫，水泡等過敏反應，立即停止敷藥觀察或請醫(yī)師處理。如出現(xiàn)紅疹，給予馬來酸氯苯那敏口服。

2 療效評價

受試者每日記錄疼痛NRS評分及鎮(zhèn)痛滿意度，根據(jù)受試者日記，評價受試者用藥7天疼痛的變化情況。

2.1 疼痛的NRS評分的評價

分別計算治療組、對照組治療前后差值，對治療前后差值進行變化分析，統(tǒng)計P值，說明兩組變化有無統(tǒng)計學意義。

2.2 鎮(zhèn)痛效果滿意度的評價

分別計算治療組、對照組治療前后對鎮(zhèn)痛效果滿意度的差值，對治療前后差值進行變化分析，統(tǒng)計P值，說明兩組變化有無統(tǒng)計學意義。

2.3 統(tǒng)計學處理：

3 結果

3.1 骨輕度癌痛用藥后兩組NRS評分差、鎮(zhèn)痛滿意度差比較

用藥第7天后兩組NRS評分差、鎮(zhèn)痛滿意度差均數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中醫(yī)總積分差均數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組骨輕度癌痛患者用藥后NRS評分差、鎮(zhèn)痛滿意度差比較

注：與安慰劑組比較，aP<0.05

3.2 骨中重度癌痛用藥后兩組NRS評分差、鎮(zhèn)痛滿意度差、嗎啡用量差、爆發(fā)痛次數(shù)比較

用藥后第7天兩組治療嗎啡用量差、爆發(fā)痛次數(shù)均數(shù)差異有統(tǒng)計學意(P<0.05)，其余指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。試驗過程中未發(fā)生皮膚出現(xiàn)癢、紅腫等過敏反應。

表3 兩組骨中重癌痛患者用藥后NRS評分差、鎮(zhèn)痛滿意度差、嗎啡用量差、爆發(fā)痛次數(shù)比較

注：與安慰劑組比較，aP<0.05

4 討論

疼痛是中晚期癌癥患者最常見且迫切需要解決的主要癥狀之一。中國每年死于癌癥的患者約140萬，且30%～50%癌癥患者伴不同程度的疼痛，癌痛嚴重影響著癌癥患者的生存質量[6]。目前應用世界衛(wèi)生組織(WHO)的“三階梯止痛法”控制癌痛，雖具有確切的療效，但長期使用毒副作用大，依賴性強，并受患者耐受性的限制，部分患者的止痛效果欠佳。中藥止痛貼作為巴布劑劑型，藥物經(jīng)皮膚吸收，就近作用于局部，藥力直達病所，避免了口服經(jīng)消化道吸收所致的多環(huán)節(jié)滅活作用及內(nèi)服帶來的不良反應，止痛作用迅速有效，尤其適合于晚期危重患者或不能口服給藥者。

中藥止痛貼是王文萍教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗總結而成，本方中延胡索性溫，味辛、苦，辛散溫通，活血止痛力強；制馬錢子性寒，味苦，功擅通絡散結，消腫止痛；桃仁、紅花助延胡索活血化瘀，祛瘀止痛之力；青風藤性平，味辛、苦，祛風濕，通經(jīng)絡，利小便，可助馬錢子止痛之力；丹參養(yǎng)血活血；薄荷腦、冰片清涼爽膚，透邪止痛，芳香辟穢。諸藥合用，針對癌痛患者氣滯血瘀，不通則痛的病機，共奏活血化瘀、行氣止痛、通絡散結之功[7]。中藥止痛巴布貼采用傳統(tǒng)中藥配方佐以現(xiàn)代巴布劑工藝，將傳統(tǒng)的中醫(yī)學與先進的現(xiàn)代制藥工藝有機的結合在一起，制成外用中藥止痛貼[8]，具有使用方便、載藥量大，無刺激性、無過敏性等優(yōu)點。在臨床治療對照觀察中，中藥止痛貼可以有效緩解晚期癌癥病人的疼痛，增強嗎啡的止痛效果，同時減少疼痛發(fā)作次數(shù)，提高晚期癌癥病人的生活質量，值得在臨床中推廣應用。

[1] 杜欣穎，侯煒，王蘇.癌性疼痛中醫(yī)外治法研究進展[J].世界中醫(yī)藥，2011,6(6)：541-543.

[2] 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)[S].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，1999：844-845.

[3] 蔣國梁，杜祥.腫瘤學[M].上海：復旦大學出版社，2005:101-108.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:383-384.

[5] 姜毅，李斯文，馬惠蘭.克痛散外敷緩解癌痛的臨床研究[J].光明中醫(yī) 2010，25(7)：1163-1164.

[6] 王琪，萬智勇，朱明潔，等.正鑫一消貼對癌癥小鼠疼痛的緩解作用及臨床療效觀察[J].世界臨床藥物，2010，31(8)：469-471.

[7] 王文萍，姜涌， 張文學.中藥止痛貼對骨癌痛大鼠脊髓背角NMDAR2B、NK1的影響[C].首屆世界中聯(lián)美洲中醫(yī)藥國際合作與發(fā)展論壇會議論文集，北京，世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會，2012：61-62.

[8] 戰(zhàn)祥毅，王文萍，王艷，等. 中藥止痛巴布貼鎮(zhèn)痛效果實驗[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13(7)：45-46.