崔世奎

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種全身性疾病，其特點是骨量減少和骨組織的微細結構破壞，導致骨脆性增加，容易發(fā)生骨折。本病為多因素綜合作用的結果，其發(fā)生和發(fā)展很大程度上取決于遺傳因素，后天環(huán)境因素的影響占20%～30%。后天因素除與營養(yǎng)、生活方式等環(huán)境因素有關之外，還與雌激素、1,25雙羥維生素D等影響骨代謝的激素變化有關。臨床主要表現(xiàn)為全身骨骼疼痛、膝軟無力、步履艱難等。補中桂枝湯是補中益氣湯和桂枝湯的合方，是云南省名老中醫(yī)吳生元的的經(jīng)驗方，筆者采用益氣養(yǎng)血法選用補中桂枝湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效顯著，現(xiàn)報告如下。

表1 中醫(yī)臨床癥狀及計分方法

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月至2012年11月在重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院附屬銅梁縣中醫(yī)院診治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者60例，按照隨機對照的原則，分成治療組30例和對照組30例。其中治療組男性8例，女性22例；年齡56～80歲，平均(65.21±15.73)歲；病程3～15年，平均(7.45±4.57)年。對照組男性7例，女性23例；年齡58～80歲，平均(64.79±16.80)歲；病程2～l6年，平均(6.42±4.51)年。經(jīng)統(tǒng)計學分析，2組病例在性別、年齡、病程、病情分級、中醫(yī)證候積分等方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準根據(jù)《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標準(試行)》[1]中關于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標準擬定。

1.3 病例納入及排除標準

納入標準：(1)符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床診斷標準；(2)年齡為50～80歲。

排除標準：(1)合并心、腦、腎等重要臟器嚴重原發(fā)性疾病及影響骨代謝性疾病者；(2)近半年服用影響骨代謝藥物者；(3)合并新鮮骨折者。

1.4 治療方法

全部患者均口服碳酸鈣D3片(商品名鈣爾奇D，國藥準字H10950029，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))治療，600 mg/次，每日2次。作為基礎治療。

1.4.1 治療組 補中桂枝湯：黃芪30 g、黨參30 g、炙升麻12 g、柴胡12 g、當歸15 g、桂枝15 g、白芍15 g、川芎12 g、淫羊藿15 g、懷牛膝15 g、杜仲12 g、細辛5 g、甘草10 g。由本院制劑室煎制，每天1劑，分3次服用，服用2個月，然后上藥打粉，每次口服20 g，每日3次，繼服4個月。

1.4.2 對照組 骨肽片(國藥準字H32020002，南京新白藥業(yè)有限公司)0.6 g每次，一日3次，飯后服，療程6個月。

1.5 臨床觀察指標

(1)療效觀察指標：中醫(yī)臨床癥狀，骨密度；(2)安全性指標：血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等檢查。于治療前及治療3個月后各測1次。

1.6 療效判定標準

1.6.1 中醫(yī)臨床癥狀分級標準及計分方法 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]中骨質(zhì)疏松癥癥狀分級量化表制訂中醫(yī)臨床癥狀分級標準及計分方法，見表1。

1.6.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的療效標準和證候療效標準擬定。

(1)疾病療效標準。顯效：疼痛基本消失，骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加或未見骨質(zhì)密度下降；有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查未見骨質(zhì)密度下降；無效：和治療前相比，各方面均無改善。

(2)中醫(yī)證候療效標準。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤證候積分減少<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0處理數(shù)據(jù)，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組疾病療效比較

比較兩組患者臨床療效，治療組總有效率93.3%，對照組為86.7%，治療組優(yōu)于對照組，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者疾病療效對比

2.2 兩組患者單項癥狀積分值比較

兩組患者同組治療前后比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明補中桂枝湯組與骨肽片組均能改善骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀。而且治療組療效優(yōu)于對照組，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者單項癥狀積分值比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 證候療效比較

治療組證侯療效優(yōu)于對照組，治療組總顯效率為80.0%，對照組總顯效率53.3%，經(jīng)χ2檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者證候療效治療前后比較

2.4 安全性結果

兩組用藥后安全性指標檢測未發(fā)現(xiàn)明顯變化。治療組治療10周后出現(xiàn)3例腹脹、便秘癥狀，通過藥粉加蜂蜜調(diào)糊后服自行緩解。對照組治療5周后出現(xiàn)5例惡心、胃脘脹痛不適癥狀，給予嗎丁啉10 mg，每日3次，口服3天后癥狀消失，兩組藥物對肝腎功能 以及血、尿、糞常規(guī)，心電圖均無影響，表明藥物安全性良好

3 討論

骨質(zhì)疏松癥可以歸為中醫(yī)的骨枯、骨極、骨痹、骨痿等，現(xiàn)在多認為是骨痿[3]。骨肽片是西醫(yī)用來治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物之一，骨肽中含有有機鈣、磷、無機鈣、無機鹽、微量元素、氨基酸及多種骨生長因子等。生長因子主要有轉化生長因子β( TGF-β)、胰島素樣生長因子(IGF)、骨形成蛋白(BMP)、成纖維細胞生長因子( FGF)、血小板衍生生長因子( PDGF)等, 具有調(diào)節(jié)骨代謝, 刺激成骨細胞增殖, 促進新骨形成, 以及調(diào)節(jié)鈣磷代謝, 增加骨鈣沉積, 防治骨質(zhì)疏松作用，此外還具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[4-5]，而且副作用小，適合做為對照藥物?，F(xiàn)在中醫(yī)多數(shù)醫(yī)家認為本病主要是腎虛所致，治療也多從補腎著手，并取得了一定的效果，但效果尚不能滿意。在臨床上經(jīng)過仔細觀察認為人中老年以后，中氣不足，氣血失和，肝血腎精漸虧，筋骨失養(yǎng)是本病發(fā)生的內(nèi)在基礎，感受外邪，或勞損是本病發(fā)生的外在條件。脾胃為后天之本，主運化水谷精微，為氣血生化之源，并且脾主肌肉。金代名醫(yī)劉完素《素問玄機原病式》曰：“五臟六腑，四肢百骸，受氣皆于脾胃。[6]4457”《靈樞·本神》:“脾氣虛則四肢不用。[6]91”《醫(yī)宗必讀·痿》曰：“陽明虛則血氣少，不能潤養(yǎng)宗筋，故馳縱，宗筋縱則帶脈不能收引，故足痿不用。[6]9351”《景岳全書·風痹》:“風痹之證，大抵因虛者多，因寒者多。惟血氣不充，故風寒得以入之。[6]8689”《靈樞·五癃津液別》指出：“五谷之津液和合而為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補益腦髓，而下流于陰股。陰陽不和，則使液溢而下流于陰，髓液皆減而下，下過度則虛，虛，故腰背痛而脛酸。[6]110”故在臨證中認為本病以肝腎漸虧、氣血不足為本。然肝腎之虧源自先天腎精之虧，氣血不足蓋因后天脾胃之虛。漸虧之肝腎難以驟補獲效，不足之氣血易從調(diào)補奏功。故治以益氣養(yǎng)血為主，遠較直接補益肝腎、強筋健骨為佳。正如《葉氏醫(yī)案存真·卷三》:“陽明者，五臟六腑之海，主束骨而利機關，陽明不治則氣血不榮，十二經(jīng)絡無所稟受，而不用矣。衛(wèi)中空虛，營行不利，相搏而痛，有由然也，法當大補陽明氣血，不與風寒濕所致成痹者同治。[7]”方中以補中益氣湯調(diào)補脾胃、益氣養(yǎng)血為主，桂枝湯調(diào)和營衛(wèi)、通經(jīng)活絡為輔，配以川芎行氣活血，淫洋藿、懷牛膝、杜仲補腎助陽、強筋健骨，細辛散寒止痛，標本兼治，使氣血充足，筋骨強健，經(jīng)脈通暢，而諸證得除。

[1] 劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標準(試行)[M].中國骨質(zhì)疏松雜志，1999,5(1)：1-3.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002:356-360.

[3] 王承德,沈培安,胡蔭奇,等.實用中醫(yī)風濕病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:749.

[4] 黃潔玲,洪曼杰.注射用骨肽在骨質(zhì)疏松癥的防治作用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報, 2009, 15(17): 57-59.

[5] 洪曼杰,胡伶平,郝群禹,等.西若非注射用骨肽治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].廣東醫(yī)學，2008, 29(6): 1032-1033.

[6] 何清湖.傳世藏書·子庫·醫(yī)部.第一版.?？?海南國際新聞出版中心，1995：4457,91,9351,8689,110.

[7] 華信,朱偉常.葉天士醫(yī)案大全[M].上海:上海中醫(yī)學院出版社，1994：682.