曾志華，曾明慧，陳 康

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶 400050；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院，重慶 400050；3.中國(guó)人民解放軍第三二四醫(yī)院，重慶 400020）

電針配合穴位貼敷對(duì)非酒精性脂肪肝血清視黃醇結(jié)合蛋白4及胰島素抵抗的影響

曾志華1，曾明慧2，陳 康3

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶 400050；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院，重慶 400050；3.中國(guó)人民解放軍第三二四醫(yī)院，重慶 400020）

目的：觀察電針結(jié)合穴位貼敷療法對(duì)非酒精性脂肪（NAFLD）血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）的影響。方法： 90例隨機(jī)分為治療組45例對(duì)照組45例，對(duì)照組給予立普妥口服，每次10 mg，每天1次；治療組應(yīng)用電針穴位同時(shí)結(jié)合穴位貼敷療法，每天1次，兩組均治療1個(gè)月為一療程，共治療3個(gè)療程。結(jié)果：治療組ALT、AST、TC、TG明顯下降，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）；治療組血糖、血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血清RBP4含量均明顯下降，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），治療組B超檢查肝臟聲像圖明顯好轉(zhuǎn)，總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論：電針配合穴位貼敷可通過(guò)降低血清RBP4含量，改善胰島素抵抗（IR），達(dá)到治療NAFLD的作用。

非酒精性脂肪肝；電針；穴位貼敷；血清RBP4；胰島素抵抗

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征［1］。目前隨著肥胖癥和糖尿病患者增多，NAFLD已成為慢性肝病的首要病因，且發(fā)生率在不久的將來(lái)會(huì)進(jìn)一步升高［2］。NAFLD發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，其機(jī)制目前尚不完全明確，已有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD發(fā)病與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）以及脂代謝紊亂有關(guān)［3］。近年來(lái)，國(guó)外研究報(bào)道了有關(guān)NAFLD發(fā)病機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)，血清視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein4，RBP4）作為一種引起胰島素抵抗（IR）和脂代謝異常的主要脂肪因子而被發(fā)現(xiàn)［4，5］，其增高可引起肝鐵負(fù)荷過(guò)重，細(xì)胞、炎癥因子產(chǎn)生增多，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化（LP）反應(yīng)增強(qiáng)引起NAFLD的發(fā)生發(fā)展甚至終末期［6，7］。我們用電針加穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝患者，觀察對(duì)非酒精性脂肪肝患者血清RBP4及IR的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2008年9月至2010年9月解放軍三二四醫(yī)院消化科住院及門(mén)診患者，隨機(jī)分為兩組。治療組45例，男25例，女20例；年齡29～66歲，平均48.6歲；平均病程2.2年。對(duì)照組45例，男23例，女22例；年齡29～66歲，平均43.6歲；平均病程2.1年。兩組性別、年齡、肝功能等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［8］。

2 治療方法

對(duì)照組給予立普妥口服，每次10mg，每天1次。

治療組：①電針穴位刺激：取足三里、豐隆、太沖、三陰交四穴（均為雙側(cè)），常規(guī)消毒穴位，后用消毒毫針?lè)謩e刺入1～1.5寸，行針1min，得氣后接通電針綜合治療儀，將足三里與三陰交相接，豐隆和太沖相接，用疏密波，頻率2Hz，強(qiáng)度1.5V［9］，以能耐受且下肢肌肉輕微抖動(dòng)為宜，留針30min，取針后行穴位貼敷法。②穴位貼敷：取肝俞、腰陽(yáng)關(guān)和期門(mén)穴，貼敷前檢查穴位處皮膚是否完整無(wú)破損，詢問(wèn)其有無(wú)過(guò)敏史，將紅花150g、丹參200g研末，另取凡士林200g，文火熔化后將上兩味藥末倒入攪勻，置于藥罐內(nèi)高壓消毒。貼敷時(shí)取藥膏少許涂于5cm×5cm消毒沙布層間中間，敷于所貼穴位點(diǎn)，膠布固定，每日更換1次。如局部灼熱、痛癢難忍可揭去藥膏，每天1 次。

兩組均治療1個(gè)月為一療程，共治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

治療前后空腹?fàn)顟B(tài)（禁食8h）下進(jìn)行相關(guān)檢查，血清AST、ALT、TC、TG、FBG采用比色法測(cè)定，按試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。血清FINS含量測(cè)定用放射免疫法，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清RBP4水平，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。行B超檢查肝膽脾。比較兩組治療前后ALT、AST、TC、TG。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定標(biāo)準(zhǔn)［10］。治愈：癥狀體征消失，肝功能及血脂（TC、TG）正常，B超恢復(fù)正常（肝臟體積復(fù)常、血管走行清楚、肝區(qū)光點(diǎn)回聲均勻）。有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，血脂（TC、TG）及肝功能改善，B超檢查有所好轉(zhuǎn)（肝臟體積較前回縮，肝區(qū)血管走行、光點(diǎn)回聲均較前好轉(zhuǎn)）。無(wú)效：癥狀、體征緩解不明顯，肝功能及血脂（TC、TG）無(wú)改善，B超檢查無(wú)好轉(zhuǎn)。治愈+有效=總有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（±s ）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后ALT、AST、TC、TG比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后ALT、AST、TC、TG比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

兩組治療后血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較見(jiàn)表2。

表2 兩組血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較 （±s）

表2 兩組血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

兩組治療后臨床療效比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療結(jié)果比較 例（%）

兩組治療有效者復(fù)發(fā)情況見(jiàn)表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

6 討 論

NAFLD發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前“二次打擊”理論仍然是解釋NAFLD發(fā)病機(jī)制的主要學(xué)說(shuō)，即胰島素抵抗（IR）和脂質(zhì)過(guò)氧化（LP）［11］。初次打擊主要指胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，形成單純性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）；而在肝臟脂肪沉積基礎(chǔ)上細(xì)胞、炎性反應(yīng)因子產(chǎn)生過(guò)多，導(dǎo)致氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化損傷構(gòu)成了第2次打擊，引起非酒精脂肪性肝炎（nonalcoho lic steatohepatitis，NASH）［12］。若NASH持續(xù)存在，發(fā)生炎癥壞死循環(huán)，便進(jìn)展為脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化。IR是第1次打擊的關(guān)鍵，研究顯示RBP4作為一種新的參與IR的脂肪細(xì)胞因子，與IR、肥胖和NAFLD的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系。研究表明血清RBP4含量升高，不僅使磷脂酰肌醇3激酶活性下降，而且造成胰島素受體底物酪氨酸磷酸化降低，一方面對(duì)IR有促進(jìn)作用，增加肝臟的負(fù)荷，造成肝脂肪性變?cè)鰪?qiáng)，使得脂代謝紊亂，造成TC、TG、ALT、AST等含量增加，嚴(yán)重破壞肝臟功能［13］，另一方面，RBP4含量升高還可導(dǎo)致LP反應(yīng)增強(qiáng)造成肝細(xì)胞炎癥壞死，對(duì)肝造成持續(xù)損害，使NAFLD肝病持續(xù)發(fā)展甚至終末期［14］。

結(jié)果表明，電針足三里、豐隆、太沖、三陰交四穴加穴位貼敷肝俞、腰陽(yáng)關(guān)和期門(mén)穴可以明顯降低NAFLD患者血清RBP4含量，降低空腹血糖、空腹胰島素水平和IR指數(shù)，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，降低血清TC、TG、ALT、AST的含量，改善肝臟功能。血清RBP4含量的降低可減輕NAFLD患者的LP反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的炎癥壞死，阻止NAFLD肝病的持續(xù)發(fā)展。

中醫(yī)認(rèn)為，NAFLD發(fā)病機(jī)制為肝失疏泄、脾失健運(yùn)，加之濕邪內(nèi)生、痰濁內(nèi)蘊(yùn)，后期腎精虧損，導(dǎo)致肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，導(dǎo)致濕熱痰瘀互結(jié)于肝［15］。治療當(dāng)以調(diào)理肝脾、化痰利濕，活血化瘀為基本法則。實(shí)驗(yàn)表明，針刺足三里和豐隆對(duì)NAFLD患者有很好的干預(yù)作用，三陰交能促進(jìn)脂肪代謝和血液循環(huán)［16］?；钛龅募t花和丹參貼敷于治療肝臟疾病輸穴肝俞和期門(mén)穴，有舒筋活絡(luò)、除濕祛濁的奇經(jīng)之穴腰陽(yáng)關(guān)，可通過(guò)經(jīng)絡(luò)腧穴更好地直達(dá)病所，以達(dá)到祛除肝脂的目的。研究結(jié)果表明，電針加藥物穴位貼敷，能健脾調(diào)肝、化瘀除痰，改善經(jīng)脈中的氣血狀態(tài)等肝外環(huán)境，從而促使肝脂質(zhì)改變，以達(dá)到緩解和治療NAFLD的作用。

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Objective：Effects of electroacupuncture combined with acupoint sticking therapy on non alcoholic fatty（NAFLD） of serum retinol binding protein 4 （RBP4） effect．Method： Meet the criteria for the diagnosis of patients with non alcoholic fatty liver disease in 90 cases，45 cases were randomly divided into the treatment group and 45 cases in control group，The control group was given early oral，10 mg every time，1 times a day；The treatment group were treated with acupuncture combined with acupoint sticking therapy，1 times a day，two groups were treated for 1 months to 1 courses of treatment，a total of 3 courses of treatment．2 groups of liver function （ALT，AST），total cholesterol （TC），triglyceride （TG），fasting plasma glucose （FBG） and serum insulin （FINS），and calculated the insulin resistance index．Detection of serum content of RBP4 and B ultrasound examination of the liver．Results：in the treatment group，ALT，AST，TC，TG decreased significantly，better than the control group （P＜0．05）； the treatment group，serum insulin，blood glucose and insulin resistance index，serum RBP4 levels were significantly decreased，better than the control group （P＜0．05），treatment group B ultrasound examination of the liver ultrasonography significantly better than the control group，the total efficiency （P＜0．05）．Conclusion：Acupuncture plus acupoint application can reduce the levels of serum RBP4，improve insulin resistance（IR），to achieve therapeutic effect of NAFLD．

Non alcoholic fatty liver；Electroacupuncture；acupoint；serum RBP4；insulin resistance

R245.319.755

B

1004-2814(2013)08-620-03

2013-04-12

重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011-2-146）