孫 婧，吳振蘭，徐玉靜

(濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊 261041)

子癇前期是妊娠期特有的一組多器官功能障礙癥候群，嚴重威脅母嬰健康［1，2］。目前，越來越多的學者認為子癇前期是母體對妊娠產(chǎn)生的一種過度性全身非特異性炎癥反應［3］，大量炎癥細胞因子如白細胞、IL、腫瘤壞死因子、凝血系統(tǒng)和補體系統(tǒng)等共同參與了血管內(nèi)的過度性炎癥反應［4］。2010年10月～2011年11月，我們對60例子癇前期患者血清IL-17水平進行了檢測，旨在進一步探討子癇前期的發(fā)病原因并為臨床終止妊娠時機的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 子癇前期患者60例(子癇組)，年齡(27.5 ±1.52)歲，孕周(34 ±3.48)周，其中足月妊娠22例、未足月妊娠38例;正常妊娠孕婦60例(對照組)，年齡(26.7 ±2.09)歲，孕周(37 ±2.56)周。均排除原發(fā)性高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、先天性心臟病、肝腎功能受損及神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無輸血、免疫治療史，無放射線及毒物接觸史，無家族性妊娠期高血壓疾病史，無不良妊娠如復發(fā)性流產(chǎn)史等。兩組年齡、孕周等一般資料具有可比性。

1.2 血清IL-17水平檢測 兩組均于入院時采集空腹肘靜脈血5 mL，置于干凈無熱原和內(nèi)毒素的試管內(nèi)，室溫凝固30 min，2000 r/min離心5 min，收集血清，分裝后-20℃低溫冰柜冷凍保存待測，使用時迅速融化。采用ELISA法檢測IL-17，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試驗結果判定以酶標儀讀數(shù)為準。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計學軟件。計量數(shù)據(jù)以表示，行t檢驗;采用ROC曲線分析血清IL-17預測子癇前期的價值。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

子癇組和對照組血清IL-17分別為 (65.19±22.42)、(38.73 ±19.65)pg/mL，子癇組顯著高于對照組，t=-4.982(P=0.000)。子癇組足月妊娠與未足月妊娠者血清 IL-17 分別為(69.56 ±37.18)、(63.31 ±15.36)pg/mL，前者顯著高于后者，t=7.625(P=0.003)。血清IL-17預測子癇前期的ROC曲線下面積為0.91，其中質(zhì)量濃度在64 pg/mL時靈敏度為73.8%、特異度為81.0%。

3 討論

IL-17由Th17細胞產(chǎn)生，分化途徑不同于Th1和Th2細胞，主要由活化的CD4+記憶性T細胞分泌。IL-17具有強大的募集中性粒細胞及促進多重炎性細胞因子產(chǎn)生的作用，其通過與受體特異性結合參與機體多種炎癥反應，并發(fā)揮細胞內(nèi)免疫應答、造血及促進血管生成等功能。研究顯示，IL-17有促炎癥反應、調(diào)節(jié)Th1與Th2型細胞因子、促進血管生成和促進滋養(yǎng)細胞侵襲性的生物學作用［5］。IL-17在孕婦血清中普遍存在，而高濃度的IL-17與促炎癥反應是不可分的，其一方面可與多種細胞因子配合發(fā)揮作用，以放大胎盤小血管炎癥反應;另一方面可在釋放活性物質(zhì)損害內(nèi)皮細胞的同時，生成大量氧自由基，成為子癇前期血壓升高、血管痙攣、水腫、蛋白尿等一系列臨床表現(xiàn)的病理基礎［6］。更重要的是，IL-17與其受體結合后可刺激巨噬細胞/單核細胞產(chǎn)生TNF-α和IL-1β，同時釋放 IL-6、IL-10、IL-12 等細胞因子，損害血管內(nèi)皮細胞，增加血管的通透性［7］。

研究［8］顯示，子癇前期患者的胎盤組織中IL-17 mRNA表達增加，促使其胎盤間質(zhì)細胞釋放出多種生長因子和細胞因子，并募集中性粒細胞抵達胎盤組織;同時 IL-1、IL-6、IL-10和 TNF-α等水平提高，進一步影響絨毛外滋養(yǎng)層細胞的侵蝕和移行，合體滋養(yǎng)層細胞明顯減少、細胞滋養(yǎng)層細胞增生，滋養(yǎng)細胞凋亡率增加。病理觀察顯示，胎盤組織凋亡明顯增多時，可出現(xiàn)螺旋小動脈管腔狹窄和胎盤著床較淺等典型的形態(tài)學變化，最終使胎盤無法維持正常的功能，導致胎兒嚴重的缺氧、缺血。故檢測血清IL-17對子癇前期的診斷和治療具有積極的意義，有利于指導臨床上對高危孕婦的病情監(jiān)測及子癇前期患者終止妊娠時機的選擇。本研究顯示，子癇組血清IL-17顯著高于對照組，且足月妊娠者顯著高于未足月妊娠者;血清IL-17為64 pg/mL時預測子癇前期的靈敏度為73.8%、特異度為81.0%。提示以血清IL-17≥64 pg/mL作為子癇前期的一種臨床診斷指標，具有較高的特異度和靈敏度，有望成為新的終止妊娠時機的重要參考指標。

［1］Ehsanipoor RM，F(xiàn)ortson W，F(xiàn)itzmaurice LE，et al.Nitric oxide and carbon monoxide production and metabolism in preeclampsia［J］.Reprod Sci，2013，20(5):542-548.

［2］Tal R.The role of hypoxia and hypoxia-inducible factor 1 alpha in preeclampsia pathogenesis［J］.Biol Reprod，2012，87(6):134.

［3］易萍，李力.過度性炎癥反應與子癇前期［J］.中國醫(yī)藥生物雜志，2005，14(6):495-497.

［4］林力華，何曉宇.單核細胞趨化蛋白-1與子癇前期［J］.吉林醫(yī)學，2011，2(32):325-327.

［5］劉鳳娟.白細胞介素17與妊娠相關疾?。跩］.國際婦產(chǎn)科雜志，2009，4(36):140-143.

［6］周曄，孫曉溪，林婧.子癇前期孕婦血清及胎盤中IL-6和IL-17的表達及意義［J］.同濟大學學報(醫(yī)學版)，2010，5(31):75-78.

［7］田美榮.IL-17在子癇前期患者胎盤組織和外周血中的表達［J］.山東大學學報(醫(yī)學版)，2009，5(48):105-112.

［8］王海霞.滋養(yǎng)層細胞的分離培養(yǎng)與鑒定［J］.中國臨床醫(yī)學，2010，5(17):724-726.