李志玖 艾淑穎 周 勇 何清華

食管癌是常見的惡性腫瘤之一，病理類型以鱗癌和腺癌多見，預(yù)后極差，其自然病程僅6～8月，5年生存率5%～7%［1-2］。一旦確診70%～80%已屬中晚期，大部分已失去根治性切除機(jī)會(huì)，即使是分期很早的患者，仍有近50%在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。目前以放療為主的綜合治療尤其是同步放化療是食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式?；厣诜簽榭鼓[瘤中成藥，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞和增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性等作用。2010年1月-2011年3月我們將回生口服液用于30例適形放療的晚期食管癌患者，效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

同期收治的食管癌患者60例，男性42例，女性18例;年齡42～73歲，平均60.5歲，均為初治患者，均有明確細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷，其中鱗狀細(xì)胞癌52例、腺癌7例、鱗腺癌1例;TNM分期為Ⅱ期10例、Ⅲ期42例、Ⅳ期8例;均有可評(píng)價(jià)病灶，年齡、體能狀態(tài)(KPS)評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無嚴(yán)重惡液質(zhì)及心血管疾病。

1.2 治療方法

將60例患者隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例。2組均予升血、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療并按相同原則行適形放療。放療:采用常規(guī)適形放療，設(shè)三或四野。根據(jù)胸部CT及食管造影片所示的腫瘤范圍設(shè)計(jì)放射野，行放療1次/天、2.0 Gy/次，5次/周，60～70 Gy/6～7周。觀察組于放療全程口服回生口服液10 ml/次、3 次/天。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)定

放療完成后1個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)定，包括近期客觀療效、臨床受益CBR和生存隨訪及不良反應(yīng)。①近期療效:按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)。②CBR:根據(jù)Burris等［3］制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括止痛藥用量、疼痛減輕情況、KPS評(píng)分和體量變化(每周評(píng)估，連續(xù)4周以上)。止痛藥用量減少≥50% 、KPS改善≥20分、體量增加≥7%，三者有一項(xiàng)陽性并持續(xù)4周即判定為CBR獲益。生存隨訪:以放療開始至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期，按月記錄，疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為自開始治療至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。③不良反應(yīng):均隨診至少1個(gè)月，按常用藥物v3.0(CTCAE)毒性標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)。主要包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、放射性食管炎等。統(tǒng)計(jì)2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。根據(jù)數(shù)據(jù)特征進(jìn)行等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) =0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

①近期客觀療效:所有病例均可評(píng)價(jià)療效，觀察組CR 8例、PR 15例、SD 6例、PD 1例、總有效率為 76.7%;對(duì)照組 CR 5例、PR 14例、SD 8例、PD 3例、總有效率為63.3%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。②CBR:2組主要表現(xiàn)均為疼痛減輕及KPS改善，觀察組和對(duì)照組CBR獲益率分別為83.3%(25/30)、56.7%(17/30)，P＜0.05。③生存隨訪:隨訪至2012年3月，觀察組和對(duì)照組分別失訪1例、2例(失訪率為5%，失訪者按死亡計(jì))。2組1年生存率分別為85.7%、64.7%，P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐Ⅲ級(jí)3例、Ⅳ級(jí)0例;出現(xiàn)白細(xì)胞下降Ⅲ級(jí)9例、Ⅳ級(jí)1例;出現(xiàn)血紅蛋白下降Ⅲ級(jí)5例、Ⅳ級(jí)1例;出現(xiàn)血小板下降Ⅲ級(jí)5例、Ⅳ級(jí)1例;出現(xiàn)放射性食管炎Ⅲ級(jí)4例、Ⅳ級(jí)0例。觀察組出現(xiàn)Ⅲ級(jí)惡心、嘔吐2例，Ⅲ級(jí)白細(xì)胞下降5例，Ⅲ級(jí)血紅蛋白下降1例，Ⅲ級(jí)血小板下降3例，Ⅲ級(jí)放射性食管炎2例，未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。觀察組與對(duì)照組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)相比，P＜0.05。

3 討論

食管癌治療包括手術(shù)、放療、化療等多種方法，但預(yù)后仍然較差，長期生存率僅為5%～20%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，晚期食管癌約50%存在轉(zhuǎn)移性病灶，不足60%的患者能接受根治性切除，70%～80% 的手術(shù)切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［4］。目前對(duì)于中晚期食管癌常規(guī)單純放療的5年生存率僅約10%［5-6］。近年來，放射治療聯(lián)合中成藥治療因其能減少腫瘤體積、改善腫瘤血運(yùn)、促進(jìn)乏氧細(xì)胞減少、協(xié)同增敏等優(yōu)勢(shì)而逐漸成為食管癌重要的綜合治療模式。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣滯血癖、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、痰濕結(jié)聚、臟腑失調(diào)、氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)癖阻等是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中常見的病理機(jī)理。歷代醫(yī)家結(jié)合前人治療腫瘤“堅(jiān)者消之，結(jié)者散之，留者攻之，損者益之”等原則在辨證論治的基礎(chǔ)上建立了健脾理氣法，益肺養(yǎng)陰法，補(bǔ)腎培本法，養(yǎng)血補(bǔ)虛法，清熱解毒法，軟堅(jiān)散結(jié)法，化痰祛濕法，活血化癖法，通腑攻下法和以毒攻毒法等十大治則［7-8］?；厣诜菏怯梢婺覆?、紅花、花椒(炭)、水蛭(制)、蘇木、人參、當(dāng)歸、延胡索等36味藥材制成的口服中成藥，其配伍體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的整體觀，具有消魎化瘀、扶正祛邪、健脾補(bǔ)腎等功效?；厣诜狠o助治療晚期癌癥可明顯改善患者生活質(zhì)量，降低放化療的不良反應(yīng)?；厣诜郝?lián)合放化療可降低骨髓抑制發(fā)生率。趙興梅等［9］認(rèn)為，回生口服液通過提高IL-2水平、增強(qiáng)LAK細(xì)胞活性而提高腫瘤患者免疫力?；A(chǔ)研究證明，回生口服液能調(diào)節(jié)體液-細(xì)胞免疫，增強(qiáng)非特異性免疫功能，保護(hù)骨髓造血功能［10］。臨床研究證實(shí)，回生口服液與放化療聯(lián)用具有提高多種惡性腫瘤的近期療效，減輕骨髓抑制，增強(qiáng)患者免疫細(xì)胞活性、增加患者治療順應(yīng)性及耐受性等功效［11］。本研究顯示，觀察組近期客觀總有效率、CBR獲益率、1年生存率均顯著高于對(duì)照組，而Ⅲ-Ⅳ 級(jí)不良反應(yīng)例數(shù)顯著低于對(duì)照組。提示回生口服液用于中晚期食管癌患者可提高放化療效果，提高生存質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)。

［1］Ilson DH.Esophageal cancer:new developments in systemic therapy〔J〕.Cancer Treat Rev，2003，29(6):525.

［2］Anderson SE，Minsky BD，Bains M，et al.Combined modality therapy in esophageal cancer:the Memorial experience〔J〕.Semin Surg Oncol，2003，21(5):228.

［3］Burris HA，Moore M J，Andersen J，et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-time therapy for patients with advanced pancreas cancer:a random ized trial〔J〕.J Clin Onco，1997，15(6):2403-2413.

［4］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer Statist ics〔J〕.CA Cancer J Clin，2008，58(2):71.

［5］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:658～691.

［6］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)〔M〕.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:598～622.

［7］郭 勇，谷建鐘.中醫(yī)藥在腫瘤綜合治療中的作用及地位〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，31(4):414.

［8］楊金坤.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)〔M〕.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2004:19～23.

［9］趙興梅，段丹麗，張愛玲，等.回生口服液對(duì)人IL-2水平及LAK細(xì)胞活性的影響〔J〕.華人消化雜志，1998，6(5):409.

［10］楊 鋒，沈 翔，胡利平.活血化瘀中藥對(duì)免疫活性細(xì)胞調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志，1993，5(1):37.

［11］王中蘇，王繼瑞，張松華.回生口服液在食管癌綜合治療中的作用〔J〕.華西醫(yī)學(xué)，2004，19(3):425.