陳 芬，徐 剛

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)療保健中心，湖北 荊州 434023)

2013-07-10

陳芬(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)療與保健工作。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與消咳喘同用引發(fā)雙硫侖反應(yīng)1例

陳 芬，徐 剛

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)療保健中心，湖北 荊州 434023)

雙硫侖反應(yīng)；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(先舒)；消咳喘

1 病 例

患者男，65歲，2013年3月“突發(fā)頭昏、心慌、胸悶伴惡心20min”急診入院?；颊呒s40min前因“急性支氣管炎”于本院靜滴“先舒(頭孢哌酮舒巴坦鈉)”4.0g，配生理鹽水250ml。輸液前頭孢皮試陰性，輸液期間無(wú)不良反應(yīng)。有高血壓病史10余年，自服降壓藥，血壓控制良好。體檢：神清，面、頸、軀干部皮膚潮紅；Bp 120/60mmHg，HR 120次/min，節(jié)律齊，無(wú)雜音；心電圖示：竇性心動(dòng)過(guò)速，ST段呈水平性下移0.05mV。否認(rèn)近期飲酒史，訴輸液結(jié)束后約10min自行口服“消咳喘”20ml，隨即出現(xiàn)上述癥狀。診斷：雙硫侖反應(yīng)。經(jīng)給氧，口服心得安片10mg，靜滴維生素C 3.0g，維生素B60.1g，肌苷0.5g等，約半小時(shí)后癥狀緩解，HR降至85次/min。

2 討 論

本例患者口服的“消咳喘糖漿”為40%乙醇制劑。靜滴頭孢哌酮后服用消咳喘20ml，相當(dāng)于口服乙醇8ml，遂產(chǎn)生了雙硫侖反應(yīng)。有研究表明，臨床醫(yī)生對(duì)“戒酒硫樣反應(yīng)”認(rèn)知度總體較低[1]，各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)繼續(xù)教育。

雙硫侖反應(yīng)又名戒酒硫樣反應(yīng)，是某些患者應(yīng)用特定藥物后飲酒或與含乙醇的藥物配伍使用引起的一系列藥物不良反應(yīng)。老人、兒童、心血管病患者及對(duì)乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重。雙硫侖又名雙硫醛，化學(xué)名稱“雙二硫化物”，是一種阻斷酒精氧化代謝的藥物，用于治療慢性酒精中毒和戒酒[2]。通過(guò)抑制肝細(xì)胞內(nèi)的乙醛脫氫酶，使乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛代謝受阻，不能繼續(xù)氧化成乙酸。血中乙醛濃度增加，與人體某些蛋白質(zhì)、磷酸、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，使其失活。同時(shí)可抑制多巴胺α-羥化酶，使體內(nèi)多巴胺代謝受阻，血中多巴胺濃度增高，致使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管通透性增加，交感神經(jīng)興奮，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，從而出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神癥狀。輕者面部發(fā)熱潮紅、搏動(dòng)性頭痛、惡心嘔吐，大汗口渴，重者胸悶、胸痛、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、血壓下降、視物模糊、意識(shí)恍惚，更嚴(yán)重者發(fā)生驚厥、休克、心律失常、急性心衰、甚至死亡[3]。

頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲基四氮唑(N-甲基硫代四唑，MTT)側(cè)鏈，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶、多巴胺羥化酶的活性中心，同樣能抑制乙醛脫氫酶和多巴胺羥化酶。當(dāng)頭孢哌酮與酒精同用時(shí)則出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)。 能引起雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類主要是頭孢哌酮，其次有頭孢米諾、頭孢氨芐、頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢唑肟等；硝咪唑類(甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等)；其他主要有呋喃唑酮、琥乙紅霉素、氯霉素、磺胺類、咪唑類抗真菌藥(酮康唑)、灰黃霉素、奧美拉唑、磺脲類口服降糖藥、妥拉蘇林、阿米替林、氫化可的松、華法林等。

鑒于本例雙硫侖樣反應(yīng)由使用頭孢哌酮后服用乙醇制品所致，且頭孢等藥物在體內(nèi)消除代謝需要一定周期，被抑制的乙醛脫氫酶等恢復(fù)需要一定過(guò)程。因此臨床醫(yī)生在使用上述藥物前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)有無(wú)“乙醇”飲用史，并叮囑患者在用藥期間及停藥后20d內(nèi)禁止飲酒及服用乙醇制品(藥酒、含乙醇的中成藥、酒精飲料等)。使用以上述藥物同時(shí)行酒精擦浴降溫、皮膚消毒換藥、食用酒心巧克力及醪糟類食物等均有可能引發(fā)雙硫侖反應(yīng)。

本例患者服用的消咳喘糖漿為長(zhǎng)春某廠生產(chǎn)，其說(shuō)明書(shū)標(biāo)注成分：滿山紅制成的糖漿劑；不良反應(yīng)：尚不明確；禁忌：尚不明確。藥廠及藥監(jiān)部門是否應(yīng)在傳統(tǒng)使用說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)上有所改進(jìn)？據(jù)筆者了解含酒精的中成藥除消咳喘糖漿外還有藿香正氣液等。因此，臨床醫(yī)生在使用中成藥時(shí)，不能局限于藥品說(shuō)明書(shū)。

[1]孫明，趙春云，姚成洲.臨床醫(yī)生對(duì)“戒酒硫樣反應(yīng)”認(rèn)知現(xiàn)狀的調(diào)查分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010,17(31):153-154.

[2]張紅，蘇德森.戒酒藥雙硫侖[J].中國(guó)新藥雜志，2000，9(11):747-749.

[3]張寧新，王黎敏，高燕.頭孢菌素致戒酒硫樣反應(yīng)2例[J].新醫(yī)學(xué)，1998,29 (1):33.

R978.11；R969.3

A

1673-1409(2013)30-0040-02

[編輯] 一 凡