顧祥仕　張靈潔

【摘要】 目的：觀察宮頸癌及癌前病變液基細(xì)胞學(xué)（TCT）與組織學(xué)診斷符合情況以及相關(guān)激素受體表達(dá)的臨床意義。方法：將本院2011年10月-2012年10月間門診及住院患者進(jìn)行的TCT檢測病例，經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診患者216例，從診斷符合情況，病變的病理類型，激素受體表達(dá)情況等方面進(jìn)行對比分析。結(jié)果：兩種方法檢測到宮頸癌及癌前病變的符合率較高，對應(yīng)激素受體表達(dá)有顯著差異性。結(jié)論：宮頸癌及癌前病變的液基細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)病理診斷，符合率達(dá)96.8%。惡性病變中鱗形細(xì)胞癌居多占96.4%。激素受體中Ki67、P16，在宮頸癌及癌前病變中，隨著惡性程度增高，陽性表達(dá)明顯增加，其預(yù)后相對較差，而CK17正好相反。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌及癌前病變； 液基細(xì)胞學(xué)； 組織學(xué)； 激素受體

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。發(fā)病年齡以40～60歲居多[1]，宮頸癌及癌前病變TCT檢查，是一種簡便、快速、安全、準(zhǔn)確和創(chuàng)傷性極小的診斷技術(shù)，TCT技術(shù)在婦科檢查中已廣泛應(yīng)用，它是一個(gè)有效篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的常規(guī)方法[2]，現(xiàn)將筆者所在醫(yī)院TCT檢查見異形細(xì)胞，后進(jìn)行組織學(xué)活檢的216例患者作對比分析，以求得到認(rèn)識上的提高，并作為患者預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療的可靠指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集筆者所在科2011年10月-2012年10月間門診“兩癌篩查”及住院患者進(jìn)行的TCT檢查病例2842例，經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診患者216例，惡性病變28例，其中宮頸原位癌21例，浸潤癌7例，上皮內(nèi)高度病變148例，其中中度不典型增生（CIN2級）124例，重度不典型增生（CIN3級）24例，上皮內(nèi)低度病變（CIN1級）40例，年齡32～66歲，中位年齡43歲，216例患者均作CK17、Ki67、P16激素受體測定。

1.2 方法 用AGQ-20一次性塑料毛刷宮頸取樣器采集宮頸及陰道脫落細(xì)胞，放入ABY細(xì)胞專用保存液中，經(jīng)常規(guī)處理制片，95%乙醇固定，巴氏法染色，免疫組化采用SP法染色，PH6.0檸檬酸緩沖液高壓修復(fù)，DAB顯色，試劑CK17、Ki67、P16均由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供。

1.3 結(jié)果判定 自1988年美國細(xì)胞協(xié)會(huì)提出TBS（The Beseheda System）細(xì)胞學(xué)分類診斷后，1991年和2001年又分別做了兩次修訂[3]，提出宮頸上皮細(xì)胞異常是TBS對宮頸細(xì)胞等異常改變的一個(gè)總稱，包括鱗狀上皮和腺上皮異常，鱗狀上皮異常又分為：（1）非典型鱗狀上皮細(xì)胞，包括不能明確意義的（ASC-US）和傾向于上皮內(nèi)高度病變（ASC-H）。（2）低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），包括CIN1級和HPV感染細(xì)胞學(xué)的改變。（3）高級別鱗狀上皮內(nèi)病史（HSIL），相當(dāng)于CIN2級，CIN3級，或鱗狀上皮中度，重度異型增生及原位癌的細(xì)胞學(xué)改變。（4）鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。腺上皮異常包括非典型腺細(xì)胞（AGC）炎性所致和傾向于腫瘤，腺癌。免疫組化參照文獻(xiàn)[4]，CK17表達(dá)以細(xì)胞質(zhì)棕黃色為陽性，P16表達(dá)以細(xì)胞核棕黃色為主，Ki67陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核，將陽性的細(xì)胞數(shù)量和強(qiáng)度分為4級，染色強(qiáng)度與背景無明顯差別為（-），陽性細(xì)胞數(shù)≤10%，染色強(qiáng)度大部分較弱為（±），陽性細(xì)胞數(shù)>50%，染色強(qiáng)度為中至強(qiáng)染色者為（+++），介于兩者之間為（++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行Speaman等級資料的相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT結(jié)果 2842例TCT檢查病例中，有病理組織學(xué)診斷對照216例正確率96.8%（209/216），TCT診斷惡性腫瘤，組織活檢對比正確率為100%（28/28），其中宮頸原位癌占75.0%（21/28），浸潤癌占25.0%（7/28），包括鱗形細(xì)胞癌96.4%（27/28）為子宮頸癌中最常見的類型，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致，腺癌3.6%（1/28），上皮內(nèi)高度病變68.5%（148/216），其中CIN2級83.8%（124/148），CIN3級16.2%（24/148），上皮內(nèi)低度病變CIN1級18.5%（40/216），年齡32～66歲，中位年齡43歲，216例患者均作CK17、Ki67、P16激素受體測定。

2.2 免疫組化結(jié)果 CK17在宮頸不成熟鱗狀上皮化生中（IM）陽性表達(dá)率近乎100%，明顯高于LSIL和HSIL（10%和15%），顯示CK17在宮頸IM和CIN病變中的陽性表達(dá)差異極顯著（P<0.01），Ki67在正常宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞核中為弱陽性（±），在宮頸IM和CIN病變中，從IM到CIN病變各級別中，其陽性表達(dá)率逐漸增強(qiáng)且差異極顯著（P<0.01），P16在少量IM中可見弱陽性（±），而在CIN病變各級別中陽性表達(dá)明顯增加，呈胞核/胞質(zhì)全層強(qiáng)陽性（+++），顯示P16在宮頸IM和CIN中陽性表達(dá)差異極顯著，（P<0.01）。

3 討論

3.1 TCT特點(diǎn) 采用膜式離心制片技術(shù)，應(yīng)用梯度分層的細(xì)胞保存液，可有效地分離黏液與血液，錐式離心保存杯，能有效地采集全部細(xì)胞標(biāo)本，特種封膜支架可均勻地篩鋪有效細(xì)胞，涂片細(xì)胞多，異型性明顯，成群的細(xì)胞大小懸殊，成魚鱗狀排列，核仁明顯，清晰，便于識別。

3.2 TCT的臨床應(yīng)用 TCT是檢查宮頸癌及癌前病變的一種重要的診斷方法，筆者所在科開展TCT多年，體會(huì)TCT是診斷宮頸癌及癌前病變的簡便、快速、安全，準(zhǔn)確率較高，損傷性極小的診斷技術(shù)與傳統(tǒng)的巴氏涂片檢查相比，明顯提高了滿意度及宮頸異常細(xì)胞的檢出率，病理醫(yī)師經(jīng)與常規(guī)病理切片進(jìn)行對照，觀察更有利于提高TCT的診斷水平。

3.3 CK17，Ki67，P16與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系 （1）CK17在胞質(zhì)中表達(dá)明顯，伴隨宮頸鱗狀上皮細(xì)胞的分化成熟度增加，CK17陽性著色呈現(xiàn)遞減趨勢，如宮頸鱗狀上皮細(xì)胞分化成熟后，CK17陽性僅限于基底層細(xì)胞，而在CIN中，CK17表達(dá)于間變細(xì)胞下的基底層細(xì)胞，大部分間變細(xì)胞呈陰性（-）或弱陽性（±）。由此說明，宮頸鱗狀上皮細(xì)胞分化越成熟，CK17陽性表達(dá)率越高，患者預(yù)后越好。（2）Ki67在正常宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞核中呈陰性（-）或弱陽性（±）表達(dá)，而在CIN病變中隨著級別增高，其陽性表達(dá)率逐漸增強(qiáng)，在宮頸癌中Ki67呈高度強(qiáng)陽性表達(dá)，提示患者惡性越明顯，預(yù)后較差，P16以胞核棕黃色為（±），P16在不成熟鱗狀上皮化生和其他非腫瘤性宮頸上皮中均為陰性，而在CIN病變中隨著級別增加，陽性表達(dá)明顯增加，呈胞核/胞質(zhì)全層陽性，也提示患者宮頸上皮細(xì)胞分化不成熟明顯，惡性越明顯，其預(yù)后較差。（3）宮頸鱗狀上皮CK17陽性率越高，患者癌變率越低，而Ki67，P16陽性率越高，其癌變率越高，故宮頸癌及癌前病變患者應(yīng)常規(guī)檢測CK17、Ki67，P16這對病理診斷分級，預(yù)測預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療及提高生存質(zhì)量具有重要臨床意義和實(shí)用價(jià)值，值得普遍推廣。

3.4 宮頸癌及癌前病變的治療 目前宮頸癌通用的治療方法是根據(jù)患者對保留子宮的愿望，分別采用冷刀宮頸錐切術(shù)或全子宮切除術(shù)[6]，對于不滿意陰道鏡檢查和病灶位于子宮頸管部位較深的患者，采用冷刀錐切術(shù)是杜絕漏診的最好辦法[7]，對宮頸錐切患者具有診斷和治療宮頸上皮內(nèi)病變的雙重作用，可以早期發(fā)現(xiàn)微小浸潤癌，并準(zhǔn)確了解其深度及寬度。有學(xué)者認(rèn)為宮頸冷刀錐切保留了切除標(biāo)本的組織評價(jià)價(jià)值，可以最大限度避免遺漏浸潤癌，對手術(shù)的徹底性有準(zhǔn)確的評估[8-9]。

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（收稿日期：2012-12-22） （本文編輯：李靜）