文永晟

【摘要】 目的：觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死的臨床療效。方法：74例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，治療組37例，在常規(guī)支持療法基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉+β-七葉皂甙鈉治療；對(duì)照組37例，除不使用依達(dá)拉奉外，其他同治療組。結(jié)果：治療組有效率為94.6%，明顯高于對(duì)照組的73.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在用藥過(guò)程及療程后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：依達(dá)拉奉聯(lián)合β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死有顯著療效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉； β-七葉皂甙鈉； 急性腦梗死； 療效觀察

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是最常見(jiàn)的一種導(dǎo)致神經(jīng)元缺血性死亡或損傷的疾病，一旦發(fā)生，將嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，且已成為我國(guó)第一大致死的原因。2009年5月1日-2010年5月3日筆者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死37例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 74例入選病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過(guò)的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1] ，所有患者均為首次發(fā)病，且均在24 h以?xún)?nèi)發(fā)病，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，入院前未經(jīng)抗凝、溶栓、降纖和抗血小板等治療，且排除腦出血及腦腫瘤，無(wú)嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全，無(wú)治療藥物禁忌證。隨機(jī)分為治療組37例，男23例，女14例，年齡50～74歲，平均60.48歲；對(duì)照組37例，男25例，女12例，年齡51～75 歲，平均60.74歲。兩組年齡、性別、病程及治療前神經(jīng)功能缺損程度等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)抗血小板聚集（阿司匹林）、控制腦水腫（甘油果糖）、保護(hù)腦細(xì)胞（胞二磷膽堿）、調(diào)控血壓及其他對(duì)癥治療。治療組給予β-七葉皂甙鈉20 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，1次/d ；依達(dá)拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)14 d。對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以β-七葉皂甙鈉20 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用歐洲卒中評(píng)分（European stroke scale，ESS）標(biāo)準(zhǔn)[2]，對(duì)每位患者用藥前及用藥后14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。兩組分別于治療前及治療后第14天進(jìn)行療效評(píng)定?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少>89%。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>46%。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>18%。無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<18%。有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分 治療組治療前為（53.63±8.69）分，治療后為（87.91±12.76）分，對(duì)照組治療前為（53.87±8.73）分，治療后為（76.53±10.84）分。治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均有減少，但治療組減少更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效評(píng)定比較 治療組基本痊愈12例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步10例，無(wú)變化2例，總有效率94.6%；對(duì)照組基本痊愈4例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步15例，無(wú)變化10 例，總有效率73.0%。治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在急性腦梗死的腦組織損傷機(jī)制中，自由基、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒性水腫及血管源性水腫起到至關(guān)重要的作用。腦缺血、缺氧及再灌注后可生成大量自由基，攻擊脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)中不飽和脂肪酸的多個(gè)不飽和的雙鍵，使之發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)膜損傷，通透性增加，各種細(xì)胞器解體，加重細(xì)胞毒性腦水腫，攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，加重血管源性腦水腫；缺血/再灌注時(shí)，最早的反應(yīng)是缺血區(qū)的白細(xì)胞積聚和炎癥細(xì)胞因子的釋放，如白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血小板活化因子（PAF），使細(xì)胞更易聚集、凝聚，造成微血管循環(huán)障礙，甚至造成再灌注后的“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象，隨后白細(xì)胞通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入腦組織，釋放出多種分解代謝酶，導(dǎo)致組織破壞；腦缺血后發(fā)生細(xì)胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫，壓迫周?chē)⒀h(huán)，使血流淤積，微血栓形成，更減少腦灌注，加重缺血，再灌注后缺血灶相對(duì)于周?chē)X組織處于高滲透壓、高離子狀態(tài)，促使大量水分滲入缺血灶，更加重腦水腫，大片腦水腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，又使靜脈回流受阻及動(dòng)脈灌流阻力增大，形成缺血、水腫、顱高壓惡性循環(huán)，可引起腦疝，危及生命[3]。

依達(dá)拉奉是新型自由基清除劑及抗氧化劑，其主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。依達(dá)拉奉對(duì)缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，它可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫；減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。缺血性腦卒中患者NSE、S-100蛋白含量與神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，即CT顯示梗死灶越大、水腫范圍越廣、占位效應(yīng)越明顯，二者的血清含量升高越顯著，依達(dá)拉奉通過(guò)減輕再灌注損傷的自由基產(chǎn)生，抑制MMP-9，穩(wěn)定血腦屏障等作用而降低血清NSE、S-100β水平，對(duì)急性腦梗死的神經(jīng)元有保護(hù)作用，從而改善腦梗死患者的預(yù)后[4-5]。依達(dá)拉奉還可能通過(guò)抑制線粒體途徑減少了腦細(xì)胞凋亡的發(fā)生，對(duì)腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用[6]。

七葉皂苷是中藥娑羅子的主要活性成分，屬于五環(huán)三萜皂苷類(lèi)藥物，含α和β兩種異構(gòu)體（Fig1），其中β-七葉皂苷是主要的活性異構(gòu)體。近年來(lái)，由于β-七葉皂甙鈉能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)類(lèi)固醇增加體內(nèi)和靜脈的前列腺素分泌PGF2，具有消炎、抗?jié)B出、消水腫、恢復(fù)毛細(xì)血管正常通透性，增加靜脈張力，改善和恢復(fù)腦循環(huán)，消除自由基等作用，在治療腦水腫中引起人們的重視。CRP水平可以反映不同程度的神經(jīng)功能缺損，不同病損程度的腦梗死發(fā)生炎癥反應(yīng)程度不同，CRP水平與腦梗死患者病情程度具有相關(guān)性，CRP水平的增高反映了腦梗死的嚴(yán)重程度，β-七葉皂甙鈉能使ACI患者血清hs-CRP水平下降，炎性反應(yīng)減輕，改善神經(jīng)功能缺損的程度[7-9]。β-七葉皂甙鈉對(duì)毛細(xì)血管具有“封閉”作用，抑制血管通透性的改變，具有抗炎、抗?jié)B出等作用，減少腦組織局部中性粒細(xì)胞滲出，減輕局部炎癥反應(yīng)，縮小梗死面積，改善神經(jīng)功能缺損程度；β-七葉皂甙鈉還可能通過(guò)抑制髓過(guò)氧化酶（MPO），下調(diào)ICAM-1和E-內(nèi)皮選擇素，減少中性粒細(xì)胞在損傷病灶的聚集而降低腦損傷程度[10]。MMP-9與LN可能參與腦血管源性腦水腫的形成發(fā)展，缺血再灌注早期七葉皂苷鈉治療通過(guò)減少M(fèi)MP-9的表達(dá)，增加LN的表達(dá)對(duì)缺血再灌注腦起保護(hù)作用[11]。依達(dá)拉奉與β-七葉皂甙鈉聯(lián)用，既利用依達(dá)拉奉的清除自由基和神經(jīng)元保護(hù)作用，又利用β-七葉皂甙鈉的消炎、抗?jié)B出、消水腫作用。通過(guò)筆者所在醫(yī)院的本組療效觀察，依達(dá)拉奉聯(lián)合β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死取得顯著的療效，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381.

[2] Hantson L，De Weerdt W，De Keyser J，et al.The European Stroke Scale[J].Stroke，1994，25（11）：2215-2219.

[3] 郭國(guó)際.實(shí)用神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：597-599.

[4] 王琨，李彥敏.NSE、S-100蛋白與腦損傷關(guān)系的研究[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志，2009，17（5）：396.

[5] 李少明，鄭東.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死血清NSE、S-100β和MMP-9的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（13）：1742.

[6] 薛晶，韓冬.依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009，26（1）：18.

[7] 曹紅，孫長(zhǎng)凱，趙杰，等.血清C 反應(yīng)蛋白水平與腦梗死病情及預(yù)后的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18（6）：423.

[8] 李輝，王兆宏.血清C 反應(yīng)蛋白在急性腦梗死患者臨床評(píng)估中的價(jià)值[J].疑難病雜志，2006，5（2）：97.

[9] 劉新平. β-七葉皂甙鈉對(duì)急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].疑難病志，2008，7（8）：482.

[10] 劉麗娟，周宏灝.七葉皂苷的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（5）：957.

[11] 張韶華，韓文江，李曉蕾，等.七葉皂苷鈉對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注后MMP-9和LN表達(dá)的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，29（6）：621.

（收稿日期：2012-09-26） （本文編輯：李靜）