劉萍

高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，特別是老年人發(fā)病率很高(40%～50%)。高血壓又是腦血管病、冠心病及腎臟病等最重要的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，控制高血壓已逐漸被人們所重視，積極有效的降壓治療可顯著降低老年高血壓患者腦卒中及心血管事件的發(fā)生率及死亡率。本研究通過(guò)對(duì)坎地沙坦酯和卡托普利2藥的療效觀察，比較兩類藥物治療老年輕、中度高血壓病的療效與不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2011年6月到我院門診就診的120例老年輕、中度高血壓患者，男64例，女56例，年齡35～78歲，平均年齡(52.2±7.9)歲，按照1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)有關(guān)高血壓的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓和嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥患者及其他嚴(yán)重內(nèi)科病患者。將120例患者隨機(jī)分為2組:坎地沙坦酯組62例，其中男34例，女28例，平均年齡(53.2±6.9)歲;卡托普利組58例，男30例，女28例，平均年齡(52.3±8.7)歲。2組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程及病情等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 坎地沙坦酯組給予坎地沙坦酯片(威海迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050343)8 mg/d，晚服1次，連服6周;卡托普利組給予卡托普利片(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020564)25 mg，每日3餐前30 min口服，每次1片，連服6周。觀察治療前后血壓、心率、心電圖、血尿常規(guī)、血脂、血糖、電解質(zhì)與藥物的不良反應(yīng)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議，療效標(biāo)準(zhǔn)分3級(jí)。顯效:治療后舒張壓下降≥20 mm Hg或降至正常;頭疼、胸悶等癥狀完全消失或消失90%以上。有效:治療后舒張壓下降10～20 mm Hg未降至正常，或收縮壓下降≥30 mm Hg;無(wú)效:血壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，癥狀改善不到50%或無(wú)改變。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)× 100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組血壓的變化 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血壓(mmHg)變化比較(±s)

表1 2組治療前后血壓(mmHg)變化比較(±s)

組別 治療前 治療后坎地沙坦組: SBP 158.4±6.1 141.2±5.5 DBP 101.0±5.4 85.1±6.9卡托普利組: SBP 157.8±7.5 142.3±5.2 DBP 99.1±4.9 86.6±6.2

2.2 2組降壓療效的比較 見(jiàn)表2。

表2 2組降壓療效比較

2.3 不良反應(yīng) 坎地沙坦酯組3例出現(xiàn)頭昏，輕微的腹瀉，未治療2 d后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率4.8%;卡托普利組出現(xiàn)咳嗽6例，低血壓3例，劑量減半后血壓恢復(fù)正常;皮疹伴瘙癢2例，給予抗組胺藥后消失;不良反應(yīng)發(fā)生率18.9%。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有非常顯著性(P＜0.01)。

3 討論

坎地沙坦酯是一種具有高度選擇性長(zhǎng)效AT1受體拮抗劑，其與AT1受體的親和力是AT2受體的10000倍，具有親和力強(qiáng)，解離慢的特點(diǎn)，可選擇地阻斷由AngⅡ亞型AT1受體介導(dǎo)的AngⅡ功能，血管平滑肌收縮、交感神經(jīng)興奮及醛固酮釋放等生物效應(yīng)，達(dá)到降壓目的，現(xiàn)已廣泛用于臨床［1］?？驳厣程辊コ司哂醒芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的許多特點(diǎn)，和所有ARB藥物一樣克服了ACEI因不能完全抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化(逃逸)及刺激性干咳等特點(diǎn)?？驳厣程辊タ赏ㄟ^(guò)阻斷AngⅡ促進(jìn)生長(zhǎng)因子表達(dá)和蛋白質(zhì)結(jié)合及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞增生的作用，使AT1受阻后表現(xiàn)為AT2的受體效應(yīng)，AT2受體有抗增殖作用，故可延緩心肌肥厚［2］。而具有活性的坎地沙坦酯其生物利用度為42%，血漿蛋白結(jié)合率為99.5%，水解迅速，血漿半衰期 3～11 h，降壓谷峰比值80%［3］，能24 h平穩(wěn)降壓。近期的研究還發(fā)現(xiàn)坎地沙坦酯對(duì)于腎臟有長(zhǎng)期的保護(hù)作用［4-5］，在防止老年腦卒中并維持認(rèn)知方面也有很好的療效［6］，還可以通過(guò)各種機(jī)制減緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥硬化進(jìn)程，對(duì)心、腦、腎具有保護(hù)作用［7］?？ㄍ衅绽茄芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過(guò)抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，降低血管張力，發(fā)揮降壓作用。本觀察結(jié)果顯示，卡托普利組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，達(dá)到18.9%，咳嗽多見(jiàn)。少有出現(xiàn)低血壓及皮疹伴瘙癢等不良反應(yīng)，通過(guò)減少用藥劑量或相應(yīng)對(duì)癥治療可緩解;而坎地沙坦酯組僅少數(shù)患者出現(xiàn)頭昏，但癥狀輕微且短暫，不需要減量或治療即可自行緩解，未出現(xiàn)咳嗽。坎地沙坦酯組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于卡托普利組。

綜上所述，對(duì)輕、中度老年高血壓患者，坎地沙坦酯和卡托普利均有明顯降壓療效且降壓效果相似。但卡托普利片需每日服藥3次，以維持有效的血藥濃度，達(dá)到降壓效果。而坎地沙坦酯片每日僅服1次就能有效地控制24 h血壓，故后者服用更方便，依從性好，不良反應(yīng)低，能安全、平穩(wěn)，有效地治療老年輕中度高血壓。

［1］ Yasuno S，F(xiàn)ujimoto A，Nakagawa Y.Fixed-dose combination therapy of candesartan cilexetil and amlodipine besilate for the treatment of hypertension in Japan［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10 (5):577-583.

［2］ 劉 娜，張 煜.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦應(yīng)用的進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2008，5(29):415-416.

［3］ 唐顯軍，陳 明.坎地沙坦-血管緊張素受體拮抗劑的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2004，25(3):172-175.

［4］ Ishii T，Yasuda M，Itami Y，et al.Long-term renoprotective effect of candesartan in renal transplant patients［J］.Transplant Proc，2012，44(3):638-641.

［5］ Fukasawa H，F(xiàn)uruya R，Ishigaki S，et al.Hyponatremia in a patient with scleroderma renal crisis:a potential role of activated renin-angiotensin system［J］.BMC Nephrol，2012，27(13):47.

［6］ Chobanian AV，Bakis GL，Bloack HR，et al.The seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure:the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289(19):2560-2572.

［7］ 邢淑華，董傳海，崔 明，等.腎素一血管緊張素系統(tǒng)抗高血壓藥物臨床研究［J］.中國(guó)藥師，2005，8(8):73-75.