吳運(yùn)斗

近年來(lái)，厄貝沙坦與貝那普利可下調(diào)慢性腎臟病患者的蛋白尿水平，而備受關(guān)注，關(guān)于二者聯(lián)合用藥的適當(dāng)性和適用范圍尚有爭(zhēng)議[1]。因此，單獨(dú)使用以及兩者合用所取得的療效值得探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2011年5月-2012年4月期間共收治135例慢性腎臟病患者，包括男77例，女58例；患者年齡在18～75 歲，平均為（51.4±14.1）歲；將其隨機(jī)分為I、II、III組，分別實(shí)施貝那普利、厄貝沙坦、貝那普利＋厄貝沙坦聯(lián)合療法。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）有慢性腎臟病病史；（2）血壓>120/80mmHg；（3）血肌酐<265μmol/L；（4）24 h尿蛋白定量>1.0 g[1]。退出標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)所使用藥物過(guò)敏；（2）出現(xiàn)頑固咳嗽難以耐受，或者其他不良反應(yīng)需終止用藥者，如嚴(yán)重高血鉀、血肌酐較使用前上升超過(guò)30%者；（3）患者因自身原因退出或者死亡者。

1.3 方法 I組45例給予10～20 mg的貝那普利或福辛普利，1次/d；II組 45例給予150～300 mg的厄貝沙坦或50～100 mg氯沙坦鉀，1次/d；III組45例給予 10 mg的貝那普利或福辛普利聯(lián)合150 mg的厄貝沙坦或50 mg的氯沙坦鉀，1次/d。12周為一個(gè)療程。比較3組在24 h尿蛋白定量、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及血鉀（K+）方面的改變情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，組間比較進(jìn)行χ2分析，組內(nèi)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

135名患者中7例退出，其中2例因頑固性咳嗽，4例因血肌酐較使用前上升超過(guò)30%停止用藥，1例轉(zhuǎn)外地生活隨訪中斷。實(shí)際完成臨床研究者128人；經(jīng)治療后，3組治療前后各指標(biāo)改變情況見(jiàn)表1。3組患者24 h尿蛋白定量與治療前相比均出現(xiàn)不同幅度的降低，治療后III組降低幅度最大，大于I、II兩組P<0.05;但3組之間比較其他的各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比無(wú)明顯差異，P＞0.05。

表1 3組治療前后各指標(biāo)改變對(duì)比結(jié)果

3 討論

蛋白尿是慢性腎臟病最為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，可使慢性腎臟疾病快速發(fā)展成為終末期腎病。貝那普利能夠限制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，能阻礙血管緊張素I發(fā)揮作用，減小血管阻力；厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT 1)，對(duì)AT 1的拮抗作用大于AT 28500倍，通過(guò)選擇性地阻斷AngⅡ與AT 1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用[2]。兩藥聯(lián)用在不同的機(jī)制下調(diào)控腎素-血管緊張素系統(tǒng)，使其發(fā)揮協(xié)同作用，在最大程度上阻止血管緊張素II對(duì)腎臟產(chǎn)生的損害。本研究結(jié)果顯示經(jīng)治療后，3組患者24 h尿蛋白定量與治療前相比均出現(xiàn)不同幅度的降低，治療后III組降低幅度最大，大于I、II兩組P<0.05;但3組之間比較其他的各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比無(wú)明顯差異，這一結(jié)果與以往的相關(guān)報(bào)道相符[3]。目前認(rèn)為，兩藥聯(lián)用對(duì)于控制高血壓尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[1]。除增加副作用風(fēng)險(xiǎn)之外，并未觀察到更好的治療作用及靶器官保護(hù)作用[3]。而聯(lián)合用藥對(duì)于控制蛋白尿，發(fā)揮腎保護(hù)效應(yīng)則具有較為肯定的作用[4]。本研究的結(jié)論也支持這一觀點(diǎn)。

總之，兩種藥物均能夠有效降低慢性腎臟病的蛋白尿水平，本研究中未觀察到聯(lián)合用藥較單獨(dú)使用副作用增加情況，并且兩者的合用效果較好，提倡臨床推廣應(yīng)用[5]。

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