付文亮，張 艷，陳志宏

(承德醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，河北承德 067000)

絲膠對(duì)糖尿病大鼠膽固醇和甘油三酯的調(diào)節(jié)作用

付文亮，張 艷，陳志宏△

(承德醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室，河北承德 067000)

目的:觀察絲膠對(duì)糖尿病模型大鼠膽固醇和甘油三酯的調(diào)節(jié)作用。方法:48只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病模型組、絲膠治療組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組12只大鼠。鏈脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型并給予絲膠(2．4g/kg)和二甲雙胍(55．3mg/kg/d)灌胃。分別檢測(cè)各組大鼠的血糖、膽固醇和甘油三酯。結(jié)果:與正常對(duì)照組大鼠比較，糖尿病模型組大鼠的血糖、膽固醇和甘油三酯明顯升高(P＜0．01)；絲膠治療組、陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的血糖、膽固醇和甘油三酯明顯低于糖尿病模型組(P＜0．01)。結(jié)論:絲膠可通過降低膽固醇和甘油三酯的含量改善糖尿病時(shí)血脂代謝紊亂。

絲膠；糖尿病；膽固醇；甘油三酯

隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高，糖尿病正在成為繼心血管疾病和腫瘤之后威脅人類健康的多發(fā)病，而且超過85%為2型糖尿病。機(jī)體脂代謝與糖代謝密切相關(guān)，Mcgarry在總結(jié)其他學(xué)者研究結(jié)果的基礎(chǔ)上提出“糖尿病是糖脂病(diabetes mellipitus)”這一新概念[1]。有研究顯示，脂質(zhì)對(duì)β細(xì)胞的毒性作用隨葡萄糖水平的增加而加強(qiáng)[2]；因此，脂代謝紊亂不僅構(gòu)成胰島素抵抗的組分，也是引起β細(xì)胞功能紊亂的因素之一。蠶繭為蠶蛾的繭殼，性甘、溫，無毒，可滋陰潤(rùn)燥、生精止渴，主治多飲、不生肌肉、腎消白濁和上中二消。民間有蠶繭泡水降血糖的驗(yàn)方，本課題組的前期研究亦發(fā)現(xiàn)，絲膠(彩色蠶繭水提取物)可有效降低血糖[3]。本研究繼續(xù)觀察了絲膠對(duì)糖尿病大鼠血膽固醇和甘油三酯的調(diào)節(jié)作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 48只3月齡清潔級(jí)健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200-250g(合格證號(hào):712024)，購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部。大鼠隨機(jī)分為4組(n=12):正常對(duì)照組、糖尿病模型組、絲膠治療組和陽(yáng)性對(duì)照組。正常對(duì)照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)，不做任何處理；糖尿病模型組、絲膠治療組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠采用小劑量(25mg/kg)鏈脲佐菌素腹腔注射(3次)建立2型糖尿病大鼠模型，以空腹血糖≥16．7mmol/L作為模型成功的標(biāo)準(zhǔn)[4]。模型成功建立后，糖尿病模型組大鼠不再做任何處理，絲膠治療組大鼠給予絲膠(2．4g/kg/d)灌胃35d，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠給予二甲雙胍(55．3mg/kg/d)灌胃35d。

1.2 藥物與試劑 鏈脲佐菌素，美國(guó)Sigma公司；血糖檢測(cè)試劑盒，保定長(zhǎng)城臨床試劑有限公司；甘油三酯、膽固醇檢測(cè)試劑盒，浙江伊利康生物技術(shù)有限公司；絲膠，彩色蠶繭(承德醫(yī)學(xué)院蠶業(yè)研究所提供)經(jīng)浸泡、水煎、濃縮獲得。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 各組大鼠用藥結(jié)束后禁食12h，4%水合氯醛腹腔注射麻醉，經(jīng)內(nèi)眥于眶后靜脈叢采血，3000r/ min離心20min，取血清-20℃保存。應(yīng)用日本日立公司的全自動(dòng)臨床生化分析儀，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖、酶法檢測(cè)膽固醇和甘油三酯。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的血糖 與正常對(duì)照組大鼠比較，糖尿病模型組大鼠的血糖明顯升高(P＜0．01)；絲膠治療組、陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的血糖明顯低于糖尿病模型組(P＜0．01)，且絲膠治療組與陽(yáng)性對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見附表。

2.2 各組大鼠的膽固醇和甘油三酯 與正常對(duì)照組大鼠比較，糖尿病模型組大鼠的膽固醇和甘油三酯明顯升高(P＜0．01)；絲膠治療組、陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的膽固醇和甘油三酯明顯低于糖尿病模型組(P＜0．01)，且絲膠治療組與陽(yáng)性對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見附表。

附表 各組大鼠的血糖、膽固醇和甘油三酯(±s，單位:mmol/L)

附表 各組大鼠的血糖、膽固醇和甘油三酯(±s，單位:mmol/L)

組別 n 血糖 總膽固醇 甘油三酯正常對(duì)照組 12 10．83±2．03*1．443±0．123*0．552±0．177*糖尿病模型組 12 29．45±4．82 1．836±0．271 0．763±0．424絲膠治療組 12 13．20±4．09*#1．528±0．099*#0．663±0．141*#陽(yáng)性對(duì)照組 12 13．18±2．30*1．541±0．226*0．775±0．231*

與糖尿病模型組比較:*P＜0.01，與陽(yáng)性對(duì)照組比較:#P＞0.05

3 討論

糖是重要的能量物質(zhì)，正常穩(wěn)態(tài)的血糖可維持機(jī)體能量代謝的需要，但血糖升高會(huì)引發(fā)一系列的病理生理改變。高血糖一方面可通過減少過氧化物酶體增殖物激活受體α的表達(dá)，抑制脂肪酸β氧化；另一方面，高血糖還可活化脂肪合成的酶和轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈脂酰CoA堆積，使游離脂肪酸水平升高；另外，糖尿病時(shí)由于胰島素生物活性不足，激素敏感性脂肪酶活性增加，抗脂解作用降低，從而導(dǎo)致脂代謝紊亂，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生脂毒性作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病模型大鼠的膽固醇和甘油三酯明顯高于正常對(duì)照組大鼠。由于膽固醇和甘油三酯含量升高，大量的膽固醇和甘油三酯進(jìn)入線粒體經(jīng)β氧化分解，導(dǎo)致活性氧(ROS)過量生成[6]。ROS是生物氧化的副產(chǎn)品，呼吸鏈電子傳遞過程中存在的電子漏是線粒體產(chǎn)生ROS的主要來源；微量ROS能參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，對(duì)基因表達(dá)、個(gè)體發(fā)育起到生理性調(diào)控作用[7]。但過量的ROS反過來可以攻擊位于線粒體內(nèi)膜上的脂類、蛋白質(zhì)和mtDNA，影響線粒體的功能，導(dǎo)致細(xì)胞受損、衰老和疾病的發(fā)生[8]。另外，膽固醇和甘油三酯含量升高，還可使動(dòng)脈管壁增厚，參與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[9]。

一根繭絲由兩根單絲纖維平行黏合而成，每根單絲又由中心絲素和外圍絲膠構(gòu)成。起源于我國(guó)的蠶絲業(yè)擁有幾千年的悠久歷史，然而對(duì)于蠶絲的應(yīng)用主要是將絲素纖維用作衣料；即便是近年來盛行起來的對(duì)蠶絲新功能的開發(fā)利用，其對(duì)象依然集中于絲素，約占繭絲30%的絲膠仍在繅絲時(shí)作為廢料遭到遺棄。絲膠為高分子水溶性蛋白，由18種氨基酸組成，其中具有羥基、羧基、氨基等強(qiáng)極性側(cè)基的氨基酸占絕大多數(shù)。本研究通過浸泡、水煎、濃縮獲取絲膠蛋白，發(fā)現(xiàn)絲膠可明顯降低糖尿病模型大鼠的膽固醇和甘油三酯。表明絲膠可明顯改善糖尿病時(shí)脂質(zhì)代謝，從而減輕糖尿病脂代謝紊亂所引發(fā)的各種病理生理變化及減輕糖尿病微血管病變的相關(guān)癥狀。并且，由于絲膠是天然的蛋白質(zhì)，極少的副作用使其具有其它化學(xué)合成藥物所不能比擬的良好應(yīng)用前景。

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REGULATING EFFECTS OF SERICINE ON CHOLESTEROL AND TRIGLYCERIDE OF DIABETES MELLITUS RATS

Objective:To observe the regulating effects of sericine on cholesterol and triglyceride of diabetes mellitus rats.Methods:48 male SD rats were randomly divided into 4 groups with 12 rats in each group: normal control group, diabetes mellitus model group, sericine treatment group and positive control group. Type 2 diabetes mellitus rats model was made by continuous intraperitoneal injection of streptozotocin, and then the rats were lavaged with sericine (2.4g/kg) and metformin (55.3mg/kg/d). The blood glucose, cholesterol and triglyceride of rats in each group were respectively detected.Results:Compared with normal control rats, the blood glucose, cholesterol and triglyceride of rats in diabetes mellitus model group increased obviously (P＜0.01). The blood glucose, cholesterol and triglyceride of rats in sericine treatment group and positive control group were obviously lower than that of rats in diabetes mellitus model group (P＜0.01).Conclusions:Sericine can obviously improve lipid disorder of diabetes mellitus by decreasing cholesterol and triglyceride content.

Sericine; Diabetes mellitus; Cholesterol; Triglyceride

R587．2

A

1004-6879(2013)03-0183-03

2013-01-10)

△ 通訊作者

FU Wen-liang, ZHANG Yan, CHEN Zhi-hong

(Department of Human Anatomy,Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)