李尚勇 孫剛 王嘉娣 王勇杰

[摘要]目的研究乳果糖聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病的治療效果。方法將2009年1月～2012年1月收治的72例診斷為1、2期肝性腦病患者隨機分為觀察組與對照組，對照組給予低蛋白飲食、保肝、調整芳香氨基酸與支鏈氨基酸比例、糾正電解質紊亂等綜合治療，觀察組在對照組綜合治療的基礎上加用乳果糖（每日30～100mL）、枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（2片，日3次）口服，治療4周，觀察患者肝性腦病的改善以及血氨、肝功能的改變。結果觀察組及對照組治療總有效率分別為83.3%（30/36）和55.6%（20/36），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.545，P=0.011）；觀察組血氨下降更顯著（P<0.01）；與對照組比較，觀察組對肝功能的影響無明顯優(yōu)越性（P>0.05）。結論乳果糖聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病效果好。

[關鍵詞]乳果糖；枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊；肝性腦?。化熜в^察

[中圖分類號]R743 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721（2012）12（a）-0078-03

肝性腦?。╤epaticencephalopathy，HE）是嚴重肝病導致的神經精神異常綜合征，是重癥肝病患者常見的并發(fā)癥及重要的死亡原因，其發(fā)病機制復雜，其中高血氨是公認的最關鍵因素之一[1]，臨床上80%以上的患者血氨升高[2]。乳果糖與微生態(tài)制劑在理論上均可降低肝性腦患者的血氨水平，改善患者的臨床癥狀，臨床應用較為安全，近年來受到越來越多的重視，為驗證其實際療效，2009年1月～2012年1月筆者采用乳果糖聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病，治療效果較好，現報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2012年1月就診的肝硬化患者中選取72例診斷為1～2期肝性腦病者，全部入選對象經影像學、實驗室、腦電圖檢查，結合臨床表現，符合《肝性腦病診斷治療專家共識》[3]1～2期肝性腦病的診斷標準。排除標準：（1）有神經系統(tǒng)疾病者；（2）存在精神心理方面疾病者；（3）近4周內服用鎮(zhèn)靜劑或中樞神經系統(tǒng)抑制劑者；（4）酒精性肝硬化仍在繼續(xù)酗酒者；（5）伴隨嚴重的心、肺、腎臟疾病者。按照隨機對照的原則將72例患者分為兩組，每組各36例，其基線資料（包括性別、年齡、血氨水平、肝功能）相似，具有可比性（P>0.05）。

1.2研究方法

對照組給予低蛋白飲食、保肝、調整芳香氨基酸與支鏈氨基酸比例、糾正電解質紊亂等綜合治療；觀察組在對照組綜合治療的基礎上加用乳果糖（30～100mL/d）、枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（2粒，日3次）口服，療程為4周，觀察患者認知功能障礙及性格和行為異常程度的改善以及血氨、肝功能的變化。乳果糖劑量的調整：根據大便次數調整，以保持每日2～3次大便為宜。藥物來源：北京韓美藥品有限公司生產的“利動”牌乳果糖口服溶液及枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊膠囊（美常安）。

1.3觀察指標

觀察患者意識障礙程度改善狀況、神經系統(tǒng)表現、腦電圖變化以及治療前后血氨、肝功能改變。

1.4療效評價

顯效：臨床表現及神經系統(tǒng)異常體征消失，腦電圖正常；有效：認知功能障礙及性格和行為異常程度有改善、神經系統(tǒng)異常體征減輕、腦電圖改變趨向正常，但達不到上述顯效標準；無效：認知功能障礙及性格和行為異常程度、神經系統(tǒng)異常體征及腦電圖無改善，甚至有加重趨勢。

1.5統(tǒng)計學方法

應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數據處理和分析。計量資料用x±s表示，治療前后比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

經臨床觀察，觀察組顯效20例，有效10例，總有效率為83.3%；對照組顯效10例，有效10例，總有效率為55.6%；兩組對比，觀察組療效更為滿意（P<0.05）。見表1。

2.2血氨變化

治療前后兩組患者血氨水平均有不同程度下降，兩組比較，觀察組血氨下降更為明顯（t=6.60，P<0.01）。見表2。

2.3肝功能改變

治療前后兩組患者AST、ALT、TBIL均有下降，兩組相比，觀察組各項指標下降值的均數較對照組更大，但經t檢驗分析，差異并無統(tǒng)計學意義（t值分別為：1.766、1.528、1.568，其P值均大于0.05）。見表2。

3討論

肝性腦病是一種臨床上的較為常見的由嚴重肝病導致的以代謝紊亂為基礎的神經精神異常綜合征，其發(fā)病機制尚未完全闡明，目前已提出多種學說，包括：氨中毒學說、假性神經遞質學說、GABA受體復合物的作用、支鏈氨基酸與芳香氨基酸比例失衡、短鏈脂肪酸毒性作用、錳沉積等，臨床上對肝性腦病的治療基本都是在以上理論基礎上有針對性地開展的。由于在以上多種學說中高血氨是公認的導致肝性腦病的最關鍵因素之一，血氨水平被認為與肝性腦病的嚴重程度呈正相關[4]，因此，在肝性腦病的治療中是否能夠有效地降低血氨水平也就成了臨床醫(yī)生更為關心的問題。乳果糖是一種人工合成的且不被人體吸收性雙糖，可被腸道中細菌分解成乳糖和醋酸，使患者腸道的pH值下降，腸腔酸化[5]，腸腔內游離的NH3向NH4+轉化，而后者不易被腸黏膜吸收[6]，從而可減少甚至阻斷氨的吸收；口服乳果糖，有利于乳酸桿菌與雙岐桿菌的繁殖與生長，從而使腸道內分解蛋白質產氨的細菌如大腸埃希菌等得到抑制，減少了氨的產生；另外，利用乳果糖的滲透性腹瀉作用，減少糞便在腸道內的存留時間，從而減少了氨及其他毒素的吸收。隨機對照試驗表明，乳果糖可用于輕微肝性腦病、有明顯癥狀的肝性腦病的治療，也可用于肝性腦病的初級預防及二級預防[7]。在關注乳果糖治療的同時，微生態(tài)療法也越來越多地受到人們的重視，近年來有許多研究證明肝硬化患者腸道微生態(tài)的改變與肝性腦病的發(fā)生密切相關，研究顯示：肝硬化的患者容易出現菌群移位，革蘭陰性桿菌過度生長，使氨及內毒素的產生和吸收增加，從而促發(fā)肝性腦病。微生態(tài)療法是通過人為地補充益生菌，使腸道菌群的比例得以重建，抑制產氨菌的生長，減少氨及內毒素的產生；又由于其可以增強腸道的防御功能，從而減少了毒物的吸收，利于肝性腦病的康復。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊是近年新開發(fā)的一種微生態(tài)制劑，主要含兩種活菌即屎腸球菌（SF68）和枯草桿菌，枯草桿菌屬于“過路菌”，主要是利用其生物奪氧作用，造成腸道的缺氧環(huán)境，抑制需氧的大腸埃希菌等，同時有利于厭氧菌如雙岐桿菌的生長。腸球菌SF68能調整腸道菌群，酸化腸道和減少血氨，改善HE患者的精神狀態(tài)、NCT和VEP等指標[8]。藥物所含有效成分在腸道中可與腸黏膜上皮細胞緊密結合，提高內源性防御屏障，減少或避免細菌移位，降低血液中內毒素水平，使巨噬細胞所釋放的炎性介質減少，減輕肝損害[9]，可用于治療或預防肝性腦病。

本次研究顯示：在內科綜合治療的基礎上，采用乳果糖聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療肝性腦病可以有效地降低患者的血氨水平，改善臨床癥狀，療效滿意，且兩種藥物無明顯不良反應，費用不高，患者依從性好[10]；而對肝功能的改善并無統(tǒng)計學意義，分析可能原因：（1）可能是由于乳果糖及枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊并無明顯的保肝作用；（2）研究例數較少，觀察時間較短及服藥量不足等。

需要進一步探討的問題：（1）在治療肝性腦病時，乳果糖及枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊的劑量與療程是否與療效呈直線相關；（2）益生菌的安全性問題：盡管目前多項研究顯示了其比較高的安全性，但仍有微生態(tài)制劑導致菌血癥、心內膜炎、肝膿腫的報道，且腸球菌的耐藥問題日益突出[11]，其安全性有待進一步的總結、探討。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-10-17 本文編輯：郭靜娟）