李尚勇 孫剛 王嘉娣 王勇杰

[摘要]目的研究乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病的治療效果。方法將2009年1月～2012年1月收治的72例診斷為1、2期肝性腦病患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組給予低蛋白飲食、保肝、調(diào)整芳香氨基酸與支鏈氨基酸比例、糾正電解質(zhì)紊亂等綜合治療，觀察組在對照組綜合治療的基礎(chǔ)上加用乳果糖（每日30～100mL）、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（2片，日3次）口服，治療4周，觀察患者肝性腦病的改善以及血氨、肝功能的改變。結(jié)果觀察組及對照組治療總有效率分別為83.3%（30/36）和55.6%（20/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.545，P=0.011）；觀察組血氨下降更顯著（P<0.01）；與對照組比較，觀察組對肝功能的影響無明顯優(yōu)越性（P>0.05）。結(jié)論乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病效果好。

[關(guān)鍵詞]乳果糖；枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊；肝性腦??；療效觀察

[中圖分類號]R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721（2012）12（a）-0078-03

肝性腦?。╤epaticencephalopathy，HE）是嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的神經(jīng)精神異常綜合征，是重癥肝病患者常見的并發(fā)癥及重要的死亡原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中高血氨是公認(rèn)的最關(guān)鍵因素之一[1]，臨床上80%以上的患者血氨升高[2]。乳果糖與微生態(tài)制劑在理論上均可降低肝性腦患者的血氨水平，改善患者的臨床癥狀，臨床應(yīng)用較為安全，近年來受到越來越多的重視，為驗(yàn)證其實(shí)際療效，2009年1月～2012年1月筆者采用乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化所致肝性腦病，治療效果較好，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2012年1月就診的肝硬化患者中選取72例診斷為1～2期肝性腦病者，全部入選對象經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、腦電圖檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，符合《肝性腦病診斷治療專家共識》[3]1～2期肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（2）存在精神心理方面疾病者；（3）近4周內(nèi)服用鎮(zhèn)靜劑或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑者；（4）酒精性肝硬化仍在繼續(xù)酗酒者；（5）伴隨嚴(yán)重的心、肺、腎臟疾病者。按照隨機(jī)對照的原則將72例患者分為兩組，每組各36例，其基線資料（包括性別、年齡、血氨水平、肝功能）相似，具有可比性（P>0.05）。

1.2研究方法

對照組給予低蛋白飲食、保肝、調(diào)整芳香氨基酸與支鏈氨基酸比例、糾正電解質(zhì)紊亂等綜合治療；觀察組在對照組綜合治療的基礎(chǔ)上加用乳果糖（30～100mL/d）、枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（2粒，日3次）口服，療程為4周，觀察患者認(rèn)知功能障礙及性格和行為異常程度的改善以及血氨、肝功能的變化。乳果糖劑量的調(diào)整：根據(jù)大便次數(shù)調(diào)整，以保持每日2～3次大便為宜。藥物來源：北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)的“利動”牌乳果糖口服溶液及枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊膠囊（美常安）。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者意識障礙程度改善狀況、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、腦電圖變化以及治療前后血氨、肝功能改變。

1.4療效評價

顯效：臨床表現(xiàn)及神經(jīng)系統(tǒng)異常體征消失，腦電圖正常；有效：認(rèn)知功能障礙及性格和行為異常程度有改善、神經(jīng)系統(tǒng)異常體征減輕、腦電圖改變趨向正常，但達(dá)不到上述顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：認(rèn)知功能障礙及性格和行為異常程度、神經(jīng)系統(tǒng)異常體征及腦電圖無改善，甚至有加重趨勢。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料用x±s表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

經(jīng)臨床觀察，觀察組顯效20例，有效10例，總有效率為83.3%；對照組顯效10例，有效10例，總有效率為55.6%；兩組對比，觀察組療效更為滿意（P<0.05）。見表1。

2.2血氨變化

治療前后兩組患者血氨水平均有不同程度下降，兩組比較，觀察組血氨下降更為明顯（t=6.60，P<0.01）。見表2。

2.3肝功能改變

治療前后兩組患者AST、ALT、TBIL均有下降，兩組相比，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)下降值的均數(shù)較對照組更大，但經(jīng)t檢驗(yàn)分析，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為：1.766、1.528、1.568，其P值均大于0.05）。見表2。

3討論

肝性腦病是一種臨床上的較為常見的由嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神異常綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前已提出多種學(xué)說，包括：氨中毒學(xué)說、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、GABA受體復(fù)合物的作用、支鏈氨基酸與芳香氨基酸比例失衡、短鏈脂肪酸毒性作用、錳沉積等，臨床上對肝性腦病的治療基本都是在以上理論基礎(chǔ)上有針對性地開展的。由于在以上多種學(xué)說中高血氨是公認(rèn)的導(dǎo)致肝性腦病的最關(guān)鍵因素之一，血氨水平被認(rèn)為與肝性腦病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]，因此，在肝性腦病的治療中是否能夠有效地降低血氨水平也就成了臨床醫(yī)生更為關(guān)心的問題。乳果糖是一種人工合成的且不被人體吸收性雙糖，可被腸道中細(xì)菌分解成乳糖和醋酸，使患者腸道的pH值下降，腸腔酸化[5]，腸腔內(nèi)游離的NH3向NH4+轉(zhuǎn)化，而后者不易被腸黏膜吸收[6]，從而可減少甚至阻斷氨的吸收；口服乳果糖，有利于乳酸桿菌與雙岐桿菌的繁殖與生長，從而使腸道內(nèi)分解蛋白質(zhì)產(chǎn)氨的細(xì)菌如大腸埃希菌等得到抑制，減少了氨的產(chǎn)生；另外，利用乳果糖的滲透性腹瀉作用，減少糞便在腸道內(nèi)的存留時間，從而減少了氨及其他毒素的吸收。隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，乳果糖可用于輕微肝性腦病、有明顯癥狀的肝性腦病的治療，也可用于肝性腦病的初級預(yù)防及二級預(yù)防[7]。在關(guān)注乳果糖治療的同時，微生態(tài)療法也越來越多地受到人們的重視，近年來有許多研究證明肝硬化患者腸道微生態(tài)的改變與肝性腦病的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示：肝硬化的患者容易出現(xiàn)菌群移位，革蘭陰性桿菌過度生長，使氨及內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收增加，從而促發(fā)肝性腦病。微生態(tài)療法是通過人為地補(bǔ)充益生菌，使腸道菌群的比例得以重建，抑制產(chǎn)氨菌的生長，減少氨及內(nèi)毒素的產(chǎn)生；又由于其可以增強(qiáng)腸道的防御功能，從而減少了毒物的吸收，利于肝性腦病的康復(fù)?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊是近年新開發(fā)的一種微生態(tài)制劑，主要含兩種活菌即屎腸球菌（SF68）和枯草桿菌，枯草桿菌屬于“過路菌”，主要是利用其生物奪氧作用，造成腸道的缺氧環(huán)境，抑制需氧的大腸埃希菌等，同時有利于厭氧菌如雙岐桿菌的生長。腸球菌SF68能調(diào)整腸道菌群，酸化腸道和減少血氨，改善HE患者的精神狀態(tài)、NCT和VEP等指標(biāo)[8]。藥物所含有效成分在腸道中可與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，提高內(nèi)源性防御屏障，減少或避免細(xì)菌移位，降低血液中內(nèi)毒素水平，使巨噬細(xì)胞所釋放的炎性介質(zhì)減少，減輕肝損害[9]，可用于治療或預(yù)防肝性腦病。

本次研究顯示：在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，采用乳果糖聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝性腦病可以有效地降低患者的血氨水平，改善臨床癥狀，療效滿意，且兩種藥物無明顯不良反應(yīng)，費(fèi)用不高，患者依從性好[10]；而對肝功能的改善并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析可能原因：（1）可能是由于乳果糖及枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊并無明顯的保肝作用；（2）研究例數(shù)較少，觀察時間較短及服藥量不足等。

需要進(jìn)一步探討的問題：（1）在治療肝性腦病時，乳果糖及枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊的劑量與療程是否與療效呈直線相關(guān)；（2）益生菌的安全性問題：盡管目前多項(xiàng)研究顯示了其比較高的安全性，但仍有微生態(tài)制劑導(dǎo)致菌血癥、心內(nèi)膜炎、肝膿腫的報道，且腸球菌的耐藥問題日益突出[11]，其安全性有待進(jìn)一步的總結(jié)、探討。

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（收稿日期：2012-10-17 本文編輯：郭靜娟）