史麗璞 郇穩(wěn) 和雅 魏艷林

[摘要]目的檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、抗RA33、類風(fēng)濕因子（RF），檢查手關(guān)節(jié)3.0磁共振（MRI），探討RA的早期診斷方法。方法對已確診的64例RA患者，同時(shí)檢測抗CCP、抗RA33（ELISA法）和RF（間接免疫熒光法），并檢查手關(guān)節(jié)MRI，觀察有無骨侵蝕、骨髓水腫、滑膜炎、關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)間隙狹窄。結(jié)果抗CCP、抗RA33、RF均為陽性或陰性，手關(guān)節(jié)MRI可顯示骨侵蝕、骨髓水腫、滑膜炎、關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)間隙狹窄等RA病理改變。結(jié)論檢測抗CCP、RA33、RF聯(lián)合MRI有助于RA的早期診斷，尤其是對于抗體陰性的RA。

[關(guān)鍵詞]抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；抗RA33；類風(fēng)濕因子；磁共振；早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

[中圖分類號(hào)]R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2012）12（a）-0026-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是主要表現(xiàn)為周圍對稱性多關(guān)節(jié)慢性炎癥的自身免疫性疾病，患病率為0.36%[1]，致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。早期診斷和治療可以防止關(guān)節(jié)畸形、致殘，改善預(yù)后。近年來新的抗體不斷出現(xiàn)，如抗CCP、抗RA33等對RA的診斷都具有特異性，且可用于RA的早期診斷[2]。而MRI在顯示關(guān)節(jié)病變方面優(yōu)于X線，已被越來越多地應(yīng)用到RA的診斷中，筆者通過對本院門診和住院的64例RA患者聯(lián)合檢測抗CCP、抗RA33、RF，選擇三種抗體均為陰性者和陽性者，檢查手（包括腕）關(guān)節(jié)3.0MRI檢查?，F(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

64例RA患者選自2008年1月～2009年2月本院風(fēng)濕免疫科門診及住院患者，其中三種抗體均為陰性者18例，男性4例，女性14例，年齡39～69歲，平均（42.16±14.37）歲，病程2個(gè)月～11年，平均（5.26±3.87）年；三種抗體均為陽性者46例，男性10例，女性36例，年齡19～71歲，平均（43.25±13.62）歲，病程2個(gè)月～15年，平均（6.15±5.92）年。所有病例均符合2010年美國風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）聯(lián)合提出的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，均排除了其他自身免疫性疾病。血沉（46.32±17.21）mm/h，C反應(yīng)蛋白（5.17±3.98）mg/L，血小板計(jì)數(shù)（205±68）×109/L。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1抗CCP采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA），試劑盒購自上海華瑞公司，采用人工合成的環(huán)瓜氨酸多肽包被微孔板，血清作1∶100稀釋，以>5U/mL為陽性。

1.2.2抗RA33采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA），試劑盒購自德國Euroim2mun公司，血清1∶100稀釋，重組RA33包被微孔板：>25U/mL為陽性。

1.2.3RF采用速率散射比濁法，用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀檢測，RF>50U/mL為陽性結(jié)果。

1.2.4GESignaHDx3.0T磁共振掃描手關(guān)節(jié)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.00統(tǒng)計(jì)軟件，組間陽性率和特異性差異比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

三種抗體陰性組和陽性組患者的MRI結(jié)果見表1。

3討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的慢性、自身免疫性疾病。發(fā)病2年內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，近年來認(rèn)為早期診斷及早期給予緩解病情的藥物能及時(shí)控制病情，減少骨關(guān)節(jié)破壞并改善預(yù)后。有報(bào)道檢測抗CCP和抗RA33對RA的診斷有很大價(jià)值[4]。但有20%～30%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗CCP、抗RA33和RF陰性[5]。MRI在顯示關(guān)節(jié)病變方面優(yōu)于X線，在RA的早期階段即可顯示骨髓水腫、關(guān)節(jié)滑膜增厚、關(guān)節(jié)積液、骨侵蝕和腱鞘炎等[6]，近年來已被越來越多地應(yīng)用到RA的診斷中。

本研究結(jié)果顯示，三種抗體陰性組和陽性組檢查關(guān)節(jié)3.0MRI均提示有不同程度的關(guān)節(jié)影像改變，其中以滑膜炎癥最為突出?；さ母淖兪荝A最早的病理改變，MRI所顯示的滑膜病變要早于臨床表現(xiàn)，一旦關(guān)節(jié)腔內(nèi)顯示滑膜炎，常提示滑膜增生和（或）血管翳的形成，這也是關(guān)節(jié)侵蝕破壞的關(guān)鍵之一。并且由于滑膜組織及局部血管滲出所致，導(dǎo)致關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)腫脹。本研究顯示三種抗體陽性組發(fā)生滑膜炎39例（85%），陰性組14例（78%），提示滑膜炎是早期RA中所有MRI陽性征象中特異性、準(zhǔn)確性最高的征象。關(guān)節(jié)間隙變窄和骨侵蝕嚴(yán)重時(shí)可在2年之內(nèi)出現(xiàn)，有研究[7]提示這種關(guān)節(jié)改變與抗CCP、RF有關(guān)，預(yù)后較差，而本研究的結(jié)果提示在三種抗體陽性組關(guān)節(jié)間隙變窄和骨侵蝕明顯高于陰性組，雖然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是可反映一部分抗體陰性疑似RA患者檢查手MRI出現(xiàn)關(guān)節(jié)侵蝕破壞、間隙變窄，有助于早期RA的診斷。骨髓水腫是由于骨骼對炎性滑膜的刺激反應(yīng)性充血水腫，導(dǎo)致骨髓內(nèi)水分增加所致，有研究[8]提示早期MRI顯示骨髓水腫的部位發(fā)生骨侵蝕風(fēng)險(xiǎn)比沒有發(fā)生水腫的部位高6～6.5倍，先于骨皮質(zhì)囊變及骨侵蝕，是早期RA隨后放射學(xué)進(jìn)展最強(qiáng)的預(yù)測因子[9]，本研究中，三種抗體陽性組與陰性組發(fā)生骨髓水腫分別為19例（41%）和8例（44%），是診斷RA敏感性較高的征象，但是缺乏特異性，如創(chuàng)傷、腫瘤、血管性病變以及各種炎性病變在疾病的過程中可出現(xiàn)此征象，所以應(yīng)結(jié)合RA的其他征象加以綜合評(píng)價(jià)。

由于MRI在顯示軟組織病變方面具有較高的分辨力，是目前RA影像學(xué)檢查中最敏感、準(zhǔn)確的方法，尤其是在早期的RA，能清楚準(zhǔn)確顯示出滑膜炎、關(guān)節(jié)積液、骨髓水腫、骨侵蝕等RA早期重要征象，在這些患者的診斷中，通過MRI發(fā)現(xiàn)這些病理變化起著非常重要的作用[10]。因此，根據(jù)MRI表現(xiàn)結(jié)合臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查，尤其是對抗CCP、抗RA33、RF陰性且疑似RA臨床癥狀又不典型患者，聯(lián)合MRI對RA的早期診斷和提示病情嚴(yán)重程度并指導(dǎo)臨床治療具有重要意義，為早期診斷RA提供可靠、簡捷而準(zhǔn)確的方法，可以減少早期及不典型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的漏診率和誤診率。

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（收稿日期：2012-08-29 本文編輯：林利利）