孫彥琴 朱明軍 朱翠玲 閆奎坡

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管病二區(qū)，鄭州450003）

桂甘龍牡湯治療室性早搏的實驗研究

孫彥琴 朱明軍 朱翠玲 閆奎坡

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管病二區(qū)，鄭州450003）

目的 觀察桂甘龍牡湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠室早的影響。方法 采用多導(dǎo)電生理儀持續(xù)觀察烏頭堿誘發(fā)大鼠室早的情況，并記錄室早的潛伏期及持續(xù)時間。結(jié)果 桂甘龍牡湯高劑量組及普萘洛爾組與空白對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），能顯著延長大鼠室早的潛伏期，明顯縮短室早的持續(xù)時間。結(jié)論 桂甘龍牡湯具有明顯地抗實驗性心律失常作用。

桂甘龍牡湯；室性早搏；心律失常；中醫(yī)藥治療

室性早搏相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)所說的“心悸”、“怔忡”等。《傷寒論·辨太陽病》指出發(fā)汗過多可致心悸：“發(fā)汗過多，其人叉手自冒心，心下悸……”?！督饏T要略》載：“寸口脈動而弱，動則為驚，弱則為悸?！笨梢娫缭跀?shù)千年前，中醫(yī)就對心悸有了較深認(rèn)識。目前為止，臨床上治療室性早搏的理想藥物太少，往往由于過分強(qiáng)調(diào)用藥個體化和有程度不同的不良反應(yīng)而使藥物的正確選用和長期應(yīng)用帶來困難，醫(yī)生往往無藥可選。因此，研究開發(fā)治療室性早搏的低毒高效藥物，具有重要的指導(dǎo)意義。我們根據(jù)多年的臨床實踐及觀察，運用桂甘龍牡湯治療室性早搏，療效顯著，安全可靠，現(xiàn)通過動物實驗研究進(jìn)一步闡述其可能的抗心律失常作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動物 成年SD大鼠50只，體重（200±20）g，雌雄各半，由河南省鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。

1.2 藥物與試劑 桂甘龍牡湯生藥，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院草藥房提供；普萘洛爾片，山西臨汾云鵬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號H14020768）；水合氯醛，天津福晨化學(xué)試劑廠（HG-3-1004-76 XK-13-201-00116）；烏頭堿，中國藥品生物制品檢定所（對照品11072-200410）。

1.3 儀器 百靈電子秤，常熟衡器廠DT-100A；精密電子天平，北京賽多利斯（精確度1／100000g）BS210S；十六道生理參數(shù)分析記錄儀，華南公司GY-6168B；精密酸度計，上海大普儀器有限公司PHS-3C型。

1.4 方法 取SD大鼠50只，雌雄各半，體重（200± 20）g，隨機(jī)分成5組并編號，每組10只：桂甘龍牡湯大劑量組（24.5g／Kg），桂甘龍牡湯中劑量組（12.25g／Kg），桂甘龍牡湯小劑量組（6.13g／Kg），普萘洛爾組（2mg／Kg），生理鹽水組。各組每日1次灌胃，連續(xù)5日，末次用藥1小時后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉（0.35g／kg），待麻醉完全后，將大鼠仰臥固定于鼠板上，接體表多導(dǎo)聯(lián)電生理儀，顯示II導(dǎo)聯(lián)心電圖，舌下快速靜脈注射烏頭堿20ug／kg，5秒內(nèi)注射完，觀察心律失常情況，記錄室早的潛伏期及持續(xù)時間。注：一般連續(xù)20分鐘維持竇性心律者為完全恢復(fù)；若間斷出現(xiàn)竇性心律者，應(yīng)由心律失常持續(xù)時間中減去竇性心律持續(xù)時間，為真正心律失常持續(xù)時間［1］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.0 For Windows，實驗結(jié)果計量資料采用方差分析方法。

2 結(jié)果

觀察室性早搏的潛伏期及持續(xù)時間，應(yīng)用方差分析（F）檢驗，對于室早的潛伏期：桂甘龍牡湯高劑量組及普萘洛爾組與空白對照組比較，均具有顯著差異（P＜0.05）；桂甘龍牡湯高劑量組與其低劑量組比較有顯著差異（P＜0.05）；而普萘洛爾組與桂甘龍牡湯中、低劑量組比較無顯著性差異（P＞0.05）；桂甘龍牡湯中、低劑量組與空白對照組比較亦無顯著差異（P＞0.05）；桂甘龍牡湯中劑量組與低劑量組比較亦無顯著性差異（P＞0.05）。對于室早的持續(xù)時間：普萘洛爾組與空白對照組比較有顯著差異（P＜0.05）；桂甘龍牡湯高劑量組與其中、低劑量組及空白對照組比較，均有極顯著差異（P＜0.01）；普萘洛爾組與桂甘龍牡湯中、低劑量組比較無顯著性差異（P＞0.05）；桂甘龍牡湯中、低劑量組與空白對照組比較亦無顯著性差異（P＞0.05）；桂甘龍牡湯中劑量組與低劑量組比較亦無顯著性差異（P＞0.05）。桂甘龍牡湯能顯著延長大鼠室早的潛伏期，縮短室早的持續(xù)時間。結(jié)果見表1。

表1 桂甘龍牡湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠室早的作用（±S）

表1 桂甘龍牡湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠室早的作用（±S）

注：*與空白對照組比較P＜0.05，*與其低劑量組比較P＜0.05；**與其中、低劑量組及空白對照組比較P＜0.01

組別n VP潛伏期（min）VP持續(xù)時間（min）空白對照組10 3.36±1.89 71.84±12.16 10 3.50±2.31 74.13±9.24普萘洛爾對照組10 8.78±4.63*60.45±16.05*桂甘龍牡湯高劑量組10 10.66±6.45**52.73±18.16**桂甘龍牡湯中劑量組10 6.04±4.49 67.48±12.71桂甘龍牡湯低劑量組

3 討論

桂甘龍牡湯出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治（中）》118條［2］：“火逆，下之，因燒針煩躁者，桂枝甘草龍骨牡蠣湯主之。”是數(shù)千年來治療心悸的經(jīng)方。本方主要含有桂枝、炙甘草、生龍骨、生牡蠣四味藥，其中桂枝性味辛甘，歸心經(jīng)，具有溫通心陽，和暢心氣的作用；炙甘草性味甘平，歸心脾經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣，補(bǔ)養(yǎng)心氣的作用，與桂枝相用，溫養(yǎng)以補(bǔ)陽，共為主藥。生龍骨性味甘平，歸心腎經(jīng)，具有鎮(zhèn)靜安神，使神明內(nèi)守的作用；生牡蠣性味微寒咸，歸肝腎經(jīng)，具有潛鎮(zhèn)浮陽之躁動，以使神藏于心的作用，與生龍骨相用，鎮(zhèn)靜安神功用倍增。業(yè)已證明，桂甘龍牡湯中的藥物成分，經(jīng)現(xiàn)代藥理及實驗研究表明，均具有改善冠脈循環(huán)、鎮(zhèn)靜、直接的抗心律失常作用［3-8］。本實驗也證實了該方對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能延長室早的潛伏期，縮短室早的持續(xù)時間，亦說明具有明顯地拮抗心律失常作用。

本實驗研究表明，桂甘龍牡湯高劑量組對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能延長室早的潛伏期，縮短室早的持續(xù)時間，與普萘洛爾組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；與中、低劑量組及空白對照組比較，均有顯著性差異（P＜0.05）。說明桂甘龍牡湯具有明顯拮抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常作用。其抗心律失常的作用機(jī)制可能與對Na+通道的影響有關(guān)，而烏頭堿致心律失常的機(jī)制為烏頭堿能激活心肌細(xì)胞的快Na+通道，使Na+通道開放，加速心肌細(xì)胞內(nèi)流，促使細(xì)胞膜去極化，加速起搏點的自律性；還能夠提高心房傳導(dǎo)組織和房室束-普肯野系統(tǒng)等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應(yīng)期，導(dǎo)致心律失常［9］。但是，由于心律失常類型較多，且產(chǎn)生的機(jī)制也相當(dāng)復(fù)雜，故桂甘龍牡湯作用機(jī)制的原理還有待進(jìn)一步研究探討。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.109

1672-2779（2013）-05-0157-02

韓世輝

2013-02-02）