陳錦，黃存敏，馮廣貴，陳肖堅

(1、廉江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廉江524400；2、廉江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廉江524400)

糖尿病三項檢測的臨床應(yīng)用

陳錦1，黃存敏1，馮廣貴1，陳肖堅2

(1、廉江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廉江524400；2、廉江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廉江524400)

目的聯(lián)合檢測糖尿病三項即糖化血紅蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、空腹血糖(FBG)的含量對診斷、治療及控制糖尿病的臨床應(yīng)用價值，并對三項指標(biāo)優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行分析。方法選擇260例確診為2型糖尿病患者及60例健康體檢者，分別采集空腹靜脈血在雅培Aeroset全自動生化分析儀上進(jìn)行HbA1c、GSP、FBG含量檢測。結(jié)果2型糖尿病患者與健康體檢者比較，HbA1c、GSP、FBG單項或多項升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),其中HbA1c、GSP、FBG均增高的有100例(占38.5%)、僅有FBG增高的有88例(占33.8%)、HbA1c、FbG均增高的有55例(占21.2%)、僅HbA1c增高的有9例(占3.5%),HbA1c、GSP均增高的有8例(占3.1%)。結(jié)論FBG、HbA1c、GSP三者在不同時期各有優(yōu)點(diǎn)，互為補(bǔ)充；聯(lián)合檢測能更早診斷糖尿病及準(zhǔn)確反映血糖水平的控制狀況，對糖尿病的預(yù)防、篩查、診斷及療效觀察具有重要意義。

2型糖尿病；糖化血紅蛋白；糖化血清蛋白；空腹血糖；糖尿病

糖尿病(diabetes mellitus,DM)表現(xiàn)為高血糖，長期的高血糖可導(dǎo)致多臟器不同程度的功能障礙,因此，DM的預(yù)防和早期診斷具有重要的意義。FBG檢測對DM的預(yù)防和診斷發(fā)揮一定的作用，但由于FBG波動性大而影響確診；HbA1c和GSP具有血中濃度穩(wěn)定，不易受到臨時血糖水平影響，可作為早期診斷DM、控制血糖的一項敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)[1]。本研究有針對性地選擇了260例確診為2型DM患者和60例健康體檢者進(jìn)行HbA1c、GSP、FBG的檢測，對三項數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，證實(shí)HbA1c、GSP、FBG聯(lián)合檢測能夠早期診斷DM及血糖水平的控制狀況，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2010年1月至2010年6月在我院住院的確診為2型糖尿病患者260例，其中男性143例，女性117例，年齡36～69歲，平均年齡50歲；再選取60例來自我院同期體檢健康者作為對照組，男女各30例，年齡28～60歲，平均年齡48歲。

1.2 試劑與方法HbA1c和GSP試劑來自北京利德曼生化股份有限公司、FBG試劑來自廣州標(biāo)佳科技有限公司，采集受試者清晨空腹靜脈血，HbA1c使用EDTA-K2抗凝試管并按試劑說明書進(jìn)行操作，GSP、FBG使用普通生化試管并及時分離血清，HbA1c采用免疫比濁法、GSP和FBG采用酶法，所有項目均在雅培Aeroset生化分析儀上進(jìn)行檢測，各項檢測在4h內(nèi)完成。HbA1c、GSP、FBG室內(nèi)質(zhì)控物由試劑廠家提供，HbA1c(4.2±1.0)%、GSP(161±51)μmol/L、FBG(4.11±1.02)mmol/L，HbA1c室間質(zhì)控物由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

T2DM組與健康體檢對照組的HbA1c、GSP、FPG檢測結(jié)果見表1、2、3。

3 討論

臨床上反映血糖控制水平的指標(biāo)有FBG、GSP、HbA1c及晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGE)等，AGE因檢測方法繁鎖而很少應(yīng)用于臨床。從表1可見,T2DM組與對照組比較,其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,但不能區(qū)別各病例三項指標(biāo)的變化。

表1 T2DM組與健康對照組HbA1c、GSP、FPG比較

表2 260例T2DM組HbA1c、GSP、FPG單項或多項異常比例

表3 260例T2DM組HbA1c與GSP、FPG比較(x±s)

FBG是基礎(chǔ)狀態(tài)的血糖，代表即時的血糖水平，血糖隨進(jìn)食和糖代謝、患者病情、用藥狀況及抽血時間而影響。從表2可見，有100例FBG升高患者中，HbA1c、GSP均升高，空腹血糖檢測是糖尿病診斷、治療和療效的常用指標(biāo)；但在應(yīng)激狀態(tài)時出現(xiàn)高血糖，可能為糖尿病早期，或者為機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)或人工輸注葡萄糖液的結(jié)果[2],故對某些應(yīng)激性血糖升高和隱性糖尿病較難診斷，從表2可見，有88例FBG升高患者中，HbA1c、GSP均在正常范圍，有8例患者FBG正常，HbA1c和GSP升高，說明FBG不能作為評價疾病控制程度的指標(biāo)。表2能反映三項間的變化關(guān)系，但不能反映三項間的具體數(shù)量變化。

HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白中的β鏈纈氨酸殘基縮合而成，它的形成是不可逆的，不受葡萄糖波動、飲食或運(yùn)動的影響，反映的是6～8周的平均血糖濃度[3]。HbA1c濃度與紅細(xì)胞壽命和該時期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，血糖越高且持續(xù)時間越長，其濃度就越高；HbA1c值與血糖濃度呈明顯正相關(guān)[4]。HbA1c可判斷血糖控制情況，糖尿病高血糖的HbA1c水平增高，而應(yīng)激性高血糖的HbA1c則正常[5]。HbA1c檢測用于DM預(yù)后、DM的病情監(jiān)測及DM并發(fā)癥的發(fā)生情況，美國DM學(xué)會(ADA)推薦，將糖化血紅蛋白檢測列入2型DM和DM前期的診斷，糖化血紅蛋白水平高于6.5%就可初步判斷為2型DM；如果在5.7%～6.4%之間可診斷為DM前期[6]。在糖尿病的管理中，HbA1c一直是用于評價治療方案有效性的金標(biāo)準(zhǔn)[7]。本文檢測中，從表3也可見，115例HbA1c在6.5%～9%的糖尿病患者中,僅110例FBG升高，有5例FBG降至正常。表3能反映三項指標(biāo)間的具體數(shù)量變化。

法國學(xué)者M(jìn)onnier等[8]及國內(nèi)的文獻(xiàn)就HbA1c與多點(diǎn)血糖的相關(guān)性做了研究，一致認(rèn)為隨血糖水平升高，HbA1c也逐漸升高，兩者之間有良好的線性相關(guān)性,該研究表明，對糖化血紅蛋白水平很高的患者，需要更好地控制FPG水平，HbA1c升高對糖尿病的診斷具有高度特異性。

從表3可見，HbA1c在9%～10%的33例患者中，有30例GSP升高，有2例屬于近1～3周血糖控制效果好，1例是低蛋白血癥。30例FBG升高，有1例與GSP同時下降至正常，說明近1～3周血糖控制好、6～8周時控制不好。HbA1c＞10%的24例的患者中,FBG與HbA1c均明顯升高,與有關(guān)文獻(xiàn)相符,同時說明,HbA1c明顯升高,FBG監(jiān)測的重要性。

HbA1c用于糖尿病長期血糖控制的監(jiān)測、糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識和預(yù)防、應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷、糖尿病的診斷。有報道其對發(fā)現(xiàn)糖尿病的敏感性為85%，特異性91%，且與時間、是否空腹、是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)[9]。從表3可見，HbA1c隨著增大，F(xiàn)BG越大，對糖尿病診斷特異性越高，與有關(guān)文獻(xiàn)相符。但是,HbA1c存在如下缺點(diǎn)：(1) Hb的基因多態(tài)性或Hb的突變使Hb的糖化異常，血糖和HbA1c升高不成比例。(2)HbA1c升高不明顯或不升高，不能完全反映病情的漸進(jìn)變化過程和程度。(3)不能單用HbA1c作為糖尿病診斷和病情判斷指標(biāo)，HbA1c假性降低見于血紅蛋白病(如Hb C、Hb D、Hb S)、失血、輸血、G-6-PD缺乏患者，這類患者發(fā)生溶血性貧血，縮短紅細(xì)胞壽命；妊娠婦女，維生素C和E能抑制血紅蛋白的糖基化。HbA1c假性升高見于尿毒癥患者(主要與血紅蛋白的氨基甲?；嘘P(guān))、青霉素、阿司匹林、長期攝入水楊酸以及酒精中毒(代謝產(chǎn)物影響)，疾病狀態(tài)(如高甘油三酯血癥、高膽紅素血癥)。(4)HbA1c不能反映血糖漂移的幅度和頻率。從表3可見88例HbA1c正常，而有77例FPG異常，因時有波動變化，故HbA1c并不能取代FPG。

GSP的產(chǎn)生比血紅蛋白快(清蛋白半壽期約為20d)，所以GSP濃度反映的是近2～3周短期血糖水平的良好指標(biāo)，在反映血糖控制效果上比HbA1c更敏感、更及時，可協(xié)助HbA1c完全反映病情的漸進(jìn)變化過程和程度，盡管GSP檢測不能反映糖尿病患者日間血糖水平的變化，但在一定程度上彌補(bǔ)了HbA1c在治療和調(diào)整治療后的“延遲效應(yīng)”、FBG存在的監(jiān)測“盲區(qū)”及受多種因素影響的缺陷。對于糖尿病患者特別是血糖值變化較大的糖尿病患者血糖水平控制監(jiān)測，GSP測定已逐漸成為其短期高血糖控制的良好指標(biāo)，被推薦作為糖尿病患者血糖監(jiān)測的常規(guī)方法。當(dāng)患者有Hb異體如Hb S或Hb C存在時，會使紅細(xì)胞壽命下降，此時HbA1c的意義不大，GSP則有價值，作為HbA1c測定的補(bǔ)充。在HbA1c仍大于正常值，相當(dāng)部分GSP已正常，較HbA1c敏感，說明治療有效；從表2可見，HbA1c、GSP均升高的8例患者，有6例是初診為糖尿病但結(jié)果受血漿總蛋白濃度增加的影響；但血清清蛋白＜30g/L或尿蛋白＞1g/L時，如腎病綜合征、肝硬化、異常蛋白血癥的患者，測定結(jié)果不可靠[10]。表3還可見，HbA1c＞10%的24例患者中，只有16例GSP異常，有2例是嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥引起機(jī)體血清清蛋白低下，另有6例是治療過程中，GSP先于其它2項下降至正常。

FBG、HbA1c、GSP三者單獨(dú)檢測均有一定的局限性[11]，3種指標(biāo)反映了3個不同時段的血糖水平，可以互為補(bǔ)充，能全面地對患者的FPG控制情況作出正確判斷，可以為臨床醫(yī)生提供近期、縱向、全程的血糖水平信息”[12]。三者之間具有高度相關(guān)性，聯(lián)合監(jiān)測具有多項意義：(1)FBG、GSP及HbA1c升高幅度相同時，提示2～3個月內(nèi)血糖水平較高。(2)GSP、HbA1c正常，但FbG明顯升高，多為機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)、人工輸注葡萄糖液或過食糖類食物的結(jié)果。(3)GSP正常、FbG及HbA1c升高幅度相同時，說明2～3月血糖水平高，近1～3周治療敏感，GSP先于其它2項下降，說明GSP敏感性。(4) FBG、GSP正常，HbA1c升高，說明糖尿病患者近半月血糖控制較為理想，而近2～3個月血糖控制情況不理想。(5)血糖正常、GSP及HbA1c升高幅度相同時，從表2可見，此種情況僅占0.031，多數(shù)是近1周內(nèi)肌注大量胰島素，造成血糖的急促下降的假象，真正的血糖控制還不理想。(6)聯(lián)合檢測H bA1c、GSP和FBG，可減少測血糖的次數(shù)，減輕患者的痛苦。(7)貧血和低蛋白血癥患者GSP、HbA1c可降低，紅細(xì)胞增多癥時GSP、HbA1c可增高，而血糖均正常，故應(yīng)結(jié)合血糖水平進(jìn)行判斷。FBG、GSP及HbA1c三項檢查可反映病人治療中的真正狀態(tài)，使糖尿病的治療科學(xué)化。

綜上所述，血糖、糖化血清蛋白與糖化血紅蛋白測定各有優(yōu)勢，不能互相取代，必須做到三者同時檢測，達(dá)到相互補(bǔ)充、優(yōu)化其功用，為臨床醫(yī)生提供一個全程的血糖觀察信息，能正確地指導(dǎo)患者治療、減少合并癥的發(fā)生、提高患者的生命質(zhì)量。

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R587.1,R446.11+2

A

1674-1129(2013)03-0264-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.03.025