何蘭香，毛智趣，黃海深，江偉河，唐光定

(1、陽山縣疾病預(yù)防控制中心，廣東清遠(yuǎn)513100；2、陽山縣人民醫(yī)院，廣東清遠(yuǎn)513100)

AFP-L3對(duì)肝癌鑒別診斷的臨床價(jià)值

何蘭香1，毛智趣1，黃海深2，江偉河2，唐光定2

(1、陽山縣疾病預(yù)防控制中心，廣東清遠(yuǎn)513100；2、陽山縣人民醫(yī)院，廣東清遠(yuǎn)513100)

目的探討甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)在肝癌和良惡性肝病鑒別診斷中的臨床價(jià)值。方法選取收集協(xié)作單位和本單位2011年7月至2012年6月AFP陽性的住院和門診就診患者。采用鄭州安圖LUMO化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)分離前AFP和分離后AFP(AFP-L3)，計(jì)算AFP-L3占AFP總量的百分比[AFP-L3(%)]。結(jié)果①肝癌組AFP-L3陽性率及均值明顯高于肝硬化組和慢性肝炎(P＜0.001)；肝癌組低濃度AFP(AFP＜200μg/L)者AFP-L3也明顯高于肝硬化組和慢性肝炎組(P＜0.01)。②肝癌組中，不同濃度AFP均值和陽性率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)在肝癌與良性肝病的診斷中具有重要意義，尤其對(duì)低濃度肝癌和良性肝病的鑒別診斷中具有重要的臨床價(jià)值。

肝癌；甲胎蛋白異質(zhì)體；鑒別診斷

肝癌是我國臨床上最常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，我國每年新發(fā)肝癌患者約三十四萬，占全世界肝癌總數(shù)55%，居惡性腫瘤的第五位，檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)含量是目前診斷肝癌早期和篩查的重要手段之一，具有相對(duì)特異的診斷價(jià)值，較目前較常用的同位素掃描、B超、生化檢驗(yàn)等方法敏感，但不能有效區(qū)分良惡性腫瘤，使得很多患者無法及時(shí)診斷和治療。而甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)為肝癌細(xì)胞所特有[1]，1999年在肝癌學(xué)術(shù)會(huì)上被指定為原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的肝癌標(biāo)記物之一，我們使用新研制的國產(chǎn)微量離心柱法分離AFPL3，并使用化學(xué)發(fā)光法對(duì)肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者共183例進(jìn)行對(duì)比分析，以探討AFP-L3在鑒別良惡性肝癌的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選取收集協(xié)作單位和本單位2011年7月至2012年6月AFP陽性的住院和門診就診患者。各類慢性肝病患者經(jīng)臨床結(jié)合、免疫學(xué)、B超、CT測(cè)定診斷確診，肝癌患者符合1999年成都第四屆全國肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。以AFP-L3≥10%作為肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集清晨空腹采集靜脈血5ml，3000r／min離心10min，分離血清，置-20℃冰箱冰凍保存。

1.3 方法采用北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的微量離心柱法除去不結(jié)合的AFP，再浸泡洗脫離心獲得AFP-L3,然后嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作和使用鄭州安圖LUMO化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)總AFP和AFP-L3的含量，以AFP-L3%≥10%作為AFP-L3異常升高的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 13.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果以x±s表示，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AFP陽性患者共183例，并分為三組，其中肝癌組83例，年齡18～82歲；慢性肝炎組44例，年齡15～77歲；肝硬化組56例，年齡20～82歲；各組AFP-L3檢測(cè)結(jié)果比較見表1。

表1 各組AFP-L3檢測(cè)結(jié)果比較

表1 各組AFP-L3檢測(cè)結(jié)果比較

注：與肝癌組比較：*P＜0.001。

22.7% 25.0% 85.5%組別總例數(shù)AFP-L3陽性例數(shù)陽性率慢性肝炎組肝硬化組肝癌組44 56 83 7.63±4.7* 10.23±4.03* 21.16±13.88 10 14 71

2.2 肝癌患者83例中按各組不同AFP濃度的AFP-L3(%)測(cè)定結(jié)果比較見表2。

表2 不同AFP濃度的AFP-L3(%)測(cè)定結(jié)果比較

3 討論

肝癌是預(yù)后極差，惡性程度極高的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”，全球發(fā)病不斷增高，多數(shù)患者確診時(shí)已無法進(jìn)行手術(shù)治療，故患者生存率低[3]。AFP檢測(cè)是目前肝細(xì)胞肝癌(HCC)最常用的腫瘤標(biāo)志物之一，但敏感性和特異性均不高，不能對(duì)良性肝病和HCC準(zhǔn)確定性，因?yàn)楦渭?xì)胞再生過程中會(huì)產(chǎn)生一定量的AFP，單純的檢測(cè)AFP很難與肝硬化、慢性肝炎鑒別，尤其是低濃度含量的肝癌往往會(huì)誤診為普通的病毒性肝炎，從而耽誤病人的早期診斷和治療，部分良性肝病患者中也有不同程度的升高[4]，使其臨床應(yīng)用價(jià)值受限，常常被誤診，增加患者不必要的心理負(fù)擔(dān)。隨著分子生物技術(shù)的高速發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)AFP-L3是HCC細(xì)胞特異產(chǎn)生的一種糖鏈異構(gòu)化甲胎蛋白，是HCC的高度特異指標(biāo)[5]，比單純檢查AFP能顯著提高特異度[6]，有良好的臨床意義，特別是AFP在20～400μg/L之間的檢測(cè)結(jié)果中具較好的價(jià)值，與曹立、孫華寶等報(bào)告一致[7]。

本次實(shí)驗(yàn)研究檢測(cè)結(jié)果分析顯示：以AFPL3≥10%作為肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝癌組AFP-L3檢測(cè)的敏感性為85.5%，均值21.16，與肝硬組和慢性肝炎組的敏感性為25.0%、22.7%，均值10.23、7.63相比，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，甲胎蛋白低濃度肝癌組(＜200μg/L)的敏感性為86.7%，均值20.01，與肝硬化和慢性肝炎組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，使肝癌與良性肝病得以明顯區(qū)別，低濃度AFP陽性標(biāo)本檢測(cè)AFP-L3更具臨床價(jià)值，不受AFP＞400μg/L作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的限制。當(dāng)AFP-L3超過10%時(shí)表明肝癌細(xì)胞在增多，其肝病惡變概率非常大，所以檢測(cè)AFP-L3能有效地鑒別肝細(xì)胞肝癌與慢性肝炎、肝硬化等肝性疾病，尤其對(duì)AFP-L3≥10%的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控和隨防很有必要，同時(shí)也對(duì)低濃度AFP患者得以及時(shí)準(zhǔn)確的診斷和治療，具有重要的臨床意義。

[1]孫艷虹,姜儻.腫瘤標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用(上)[J].新醫(yī)學(xué),2008,39 (2):121-123.

[2]中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2000,8(3):135.

[3]朱瑜.AFP、CEA、CA199診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌初步研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(5):541-542.

[4]屠振興,吳孟超,崔貞福.甲胎蛋白異質(zhì)體對(duì)原發(fā)性肝癌早期診斷的研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1985，4⑹：193-196.

[5]張?chǎng)╁X,金雄肖,彥耳陳,等.甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展[J].分子診斷與治療雜志，2009，1(3)：211-215.

[6]楊盛力,潘曉莉.GP73的研究進(jìn)展[J].肝膽外科雜志,2011,19(1): 70-72.

[7]曹立,孫華寶,敖琴芳,等.ROC曲線評(píng)價(jià)甲胎蛋白異質(zhì)體對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(5):465-467.

R735.7,R446.62

A

1674-1129(2013)03-0258-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.03.021