李 妍，呂士杰，張 巍

(吉林醫(yī)藥學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

五味子生物活性成分及其藥理作用的研究進(jìn)展

StudyprogressonBioactivecomponentsandpharmacologicaleffectsofSchisandra

李 妍，呂士杰，張 巍

(吉林醫(yī)藥學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，吉林 吉林 132013)

我國傳統(tǒng)中藥五味子應(yīng)用歷史悠久，目前五味子中提取的主要生物活性成分有木脂素、揮發(fā)油、多糖、有機(jī)酸等。五味子及其所含生物活性成分的藥理作用十分廣泛，相關(guān)藥物及保健品的開發(fā)前景較好。

五味子；生物活性成分；藥理作用

五味子[Schisandrachinensis(Turcz.)BailL]為木蘭科藤本植物北五味子的成熟干燥果實(shí)，藥用價值極高，在神農(nóng)本草經(jīng)中被列為上品。我國五味子主要產(chǎn)于東北部地區(qū)，因其在味覺上有酸、甜、苦、辣、咸五種味道而得名。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載五味子主要有益氣補(bǔ)腎、安神寧心、生津斂汗等功效。近年來對其生物活性成分的分離、提取和藥理作用的研究取得了較大的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，五味子含有多種生物活性成分，其藥理作用主要表現(xiàn)為保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用等，現(xiàn)將五味子所含生物活性成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展綜述如下。

1 五味子的主要生物活性成分

1.1木脂素類

為五味子中的主要生物活性物質(zhì)，目前發(fā)現(xiàn)的木脂素主要有五味子甲素(shiandrin A)、五味子乙素(shiandrin B)、五味子丙素(shiandrin C)、五味子醇甲(sehizandrol A)、五味子醇乙(sehizandrol B)、五味子酯甲(wuweizi ester A)、五味子酯乙(wuweizi ester B)、五味子酚(schizanhenol)等150多種。

1.2揮發(fā)油類

五味子的揮發(fā)油類主要為萜類化合物，包括單萜類、倍半單萜類、含氧單萜類、含氧倍半萜類，其中以倍半萜類為主。劉亞敏等采用超臨界CO2流體萃取五味子揮發(fā)油，并采用氣相色譜-質(zhì)譜法鑒定兩種揮發(fā)油的化學(xué)成分，在五味子揮發(fā)油中鑒定出40個化合物，發(fā)現(xiàn)在揮發(fā)油中萜類化合物占73.05%，主要為α-依蘭烯、γ-姜黃烯及β-雪松烯[1]。

1.3多糖類

薛梅等采用水提醇沉的方法首次從五味子中提取出五味子粗多糖(Polysaccharide from Schisandra)，并采用酚-硫酸比色法測定五味子中多糖含量為11.98%[2]。王艷杰等鑒定出五味子多糖中含有鼠李糖(1.69%)、葡萄糖(79.47%)、阿拉伯糖(1.78%)、半乳糖(10.48%)等單糖成分，并推測五味子多糖中可能還含有甘露糖(1%)和巖藻糖(5.59%)[3]。

1.4有機(jī)酸類

唐苗苗等采用高效液相色譜法確定了五味子中的主要有機(jī)酸為蘋果酸(3.26%)、檸檬酸(1.13%)、莽草酸(0.53%)[4]，林偉卓等采用凱氏定氮法對五味子總氮及總氨基酸含量進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)五味子中總氨基酸含量達(dá)9.23%，在分析的18種氨基酸中，可檢測到16種(色氨酸、胱氨酸未檢出)[5]。

1.5其他化學(xué)成分

五味子中還含有花青素、蛋白質(zhì)、果膠、檸檬醛、葉綠素、維生素、酚、樹脂、鞣質(zhì)等成分[6]。

2 五味子各種生物活性成分的藥理作用

2.1保肝作用

五味子所含的生物活性成分、單味及復(fù)方藥物對急、慢性肝損傷均有較好的治療作用。Hwang等研究發(fā)現(xiàn)，五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲均能增加CCl4染毒的肝細(xì)胞存活率。此外，上述五味子所含生物活性成分均可降低細(xì)胞上清液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)的含量，其中以五味子乙素的生物活性最強(qiáng)[7-8]。蔡紹先等研究發(fā)現(xiàn)，單味五味子醇提取物具有明顯的保肝作用，透射電鏡下可見CCl4損傷可引起肝細(xì)胞基質(zhì)疏松及空泡化，線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈片層狀，核膜皺縮、斷裂，染色質(zhì)邊集等形態(tài)學(xué)變化，而五味子醇提取物可明顯減輕上述肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化[9]。張偉等研究發(fā)現(xiàn)由五味子、丹參等五味中藥組成的五味保肝丸(降酶丸)能有效降低急性肝損傷大鼠血清中AST、ALT活性，并可增強(qiáng)肝損傷大鼠肝細(xì)胞中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性，降低丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量[10]。蔡新吉等研究發(fā)現(xiàn)五味子加逍遙散對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎具有一定的保肝降酶作用[11]。

2.2抗腫瘤作用

五味子中的多糖及木脂素為其主要抗腫瘤活性成分，二者抗腫瘤的分子機(jī)制可能包括以下幾個方面：①增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗癌能力；②抑制癌細(xì)胞生長增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡；③抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散。Zhao等研究發(fā)現(xiàn)，五味子中提取的水溶性低分子量多糖可提高實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)血清中白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平，并可增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7的吞噬活性及一氧化氮(Nitric oxide，NO)生成量[12]。Liu等研究發(fā)現(xiàn)，五味子乙素能有效抑制鼠乳腺癌細(xì)胞4T1的肺及骨轉(zhuǎn)移，主要機(jī)制可能與五味子乙素有效抑制上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過程有關(guān)[13]。Oh等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明五味子含有的呋喃果糖可明顯降低黑色素瘤中黑色素的生成及酪氨酸酶活性，減少黑色素生成相關(guān)蛋白如小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子及酪氨酸相關(guān)蛋白的表達(dá)，并能夠磷酸化活化黑色素生成抑制蛋白 ERK及Akt，對機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)解[14]。

2.3抗氧化作用

目前認(rèn)為抗氧化物質(zhì)的抗氧化作用機(jī)理主要有以下幾個方面:①直接結(jié)合并清除氧自由基；②自身易發(fā)生氧化反應(yīng)，從而防止其他生物活性物質(zhì)被氧化；③提高體內(nèi)抗氧化酶的活性或抗氧化物質(zhì)的濃度；④釋放氫離子，將氧化反應(yīng)過程中產(chǎn)生的過氧化物破壞，阻斷自由基的反應(yīng)鏈。氧化修飾的低密度脂蛋白易沉積于內(nèi)皮細(xì)胞并引起動脈粥樣硬化，Yu等研究發(fā)現(xiàn)五味子酚對氧化修飾的低密度脂蛋白誘導(dǎo)的牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，其原因可能與活性氧的生成減少有關(guān)[15-16]。Lam等研究發(fā)現(xiàn)，五味子乙素可通過加快谷胱甘肽氧化還原反應(yīng)而抑制叔丁基化過氧氫引起的AML12和H9c2,及分化型 PC12細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷[17]。

2.4抗炎作用

葉冰等將五味子、干姜、細(xì)辛按1∶1∶1作用于小鼠耳廓腫脹急性炎癥模型，發(fā)現(xiàn)該中藥配伍可顯著抑制小鼠耳廓炎癥腫脹程度，證實(shí)該藥物配伍有明顯的抗炎作用[18]。Ci等研究發(fā)現(xiàn)，五味子甲素可通過阻斷NF-κB及MAPKs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制脂多糖誘導(dǎo)的TNF-α、IL-6等炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生[19]。Park等研究發(fā)現(xiàn)，五味子醇甲也可對脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥具有明顯的抑制作用[20]。

2.5中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用

我國傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，五味子具有較好的鎮(zhèn)靜催眠功效。林蔚等研究發(fā)現(xiàn)，五味子可明顯延長小鼠戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間，同時顯著縮短戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期，證實(shí)五味子具有改善睡眠的作用[21]。徐亞杰等分別對五味子全果、果皮和果仁的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行了比較研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，五味子10 g/kg全果的醇提取物以及4 g/kg五味子果仁均具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠功效，而6 g/kg的果皮作用較輕微，提示果仁可能是五味子鎮(zhèn)靜催眠作用的主要活性成分[22]。石繪等研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量的五味子木脂素能明顯減少小鼠自主活動的次數(shù)，抑制大腦皮層興奮性，具有顯著的鎮(zhèn)靜和促進(jìn)睡眠的作用[23]。

2.6其他作用

此外，國內(nèi)外的研究結(jié)果顯示五味子還具有益智，止咳，平喘，抑菌，殺菌，抗疲勞，抗衰老，降血糖，促進(jìn)精子生成，保護(hù)心臟[24]及腎臟，預(yù)防及抑制潰瘍等多種功效。

3 展 望

五味子是一種寶貴的藥食同源性保健食品，其營養(yǎng)價值和藥用價值越來越受到廣泛的關(guān)注和重視。近年來，隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展和研究水平的提高，五味子所含活性成分的提取、純化和生物學(xué)活性及功能研究進(jìn)展較快，成果較多，這將對五味子藥用價值的開發(fā)及其所含生物活性成分的臨床應(yīng)用提供充實(shí)的理論依據(jù)。

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R963

A

2013-08-26)

1673-2995(2013)06-0454-03

吉林省教育廳科研項(xiàng)目(2011424)；吉林市科技局科研項(xiàng)目(201162511).

李 妍(1974-),女(漢族)，副教授，博士.