吳經(jīng)云

第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)及預(yù)防措施探討

吳經(jīng)云

收集近年來國內(nèi)關(guān)于第三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例，對當前發(fā)現(xiàn)的第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)予以總結(jié)，旨在后期臨床更加合理的用藥，避免或降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

不良反應(yīng)；抗生素；合理用藥

第三代頭孢菌素類抗生素與前兩代頭孢菌素比較顯示出了較強的殺菌作用，且抗菌譜廣的功效，臨床顯示對革蘭氏陰性菌活性尤為顯著[1]，且其耐藥菌株的發(fā)生率與現(xiàn)有其他頭孢菌素發(fā)生率低，但隨著應(yīng)用的普及，除常見的皮疹、靜脈炎、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)外，一些罕見或較為嚴重的不良反應(yīng)(ADR)報道也逐漸增多，目前已引起醫(yī)療界的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)對近幾年臨床相關(guān)不良反應(yīng)及合理用藥報道做如下分析，旨在為避免發(fā)生不良反應(yīng)提供依據(jù)。

1 常見不良反應(yīng)

1.1過敏反應(yīng) 過敏反應(yīng)為當前頭孢菌素類藥物臨床最主要的ADR，以哮喘、藥物熱、皮疹為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)生率為0.5%～10%，嚴重者可致過敏性休克，其中第三代頭孢菌素類藥物致過敏性休克位居當前頭孢菌素ADR相關(guān)報道之首[2]。羅玲[3]的報道還顯示，11例第三代頭孢菌素類抗生素致休克患者中，其中頭孢哌酮/舒巴坦鈉占3例(27.3%)，頭孢哌酮占3例(27.3%)，頭孢噻肟鈉占3例(27.3%)，頭孢曲松鈉占2例(18.2%)，25歲以下病例4例，屬于多發(fā)人群。第三代頭孢菌素類抗生素在體內(nèi)吸收時，還可透過眼部房水，何平[4]于2009年曾報道1例應(yīng)用頭孢曲松鈉致過敏致間歇反復(fù)失明的案例。頭孢菌素還可與青霉素發(fā)生不完全交叉過敏反應(yīng)，報道顯示對青霉素過敏者約有10%～30%患者同時對頭孢菌素有過敏反應(yīng)[5]，且對頭孢菌素過敏者高于對青霉素過敏者，臨床使用中需嚴格注意。

1.2消化系統(tǒng)反應(yīng) 胃腸道消化系統(tǒng)反應(yīng)屬于第三代頭孢菌素最為常見的ADR之一，約有3.6%～10.8%的發(fā)生率，臨床表現(xiàn)以腹瀉為主。全心榮[6]對70例第三代頭孢菌素類藥物ADR進行分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的有15例(21.43%)，相關(guān)報道還顯示頭孢哌酮腹瀉發(fā)發(fā)生率為3.0%、頭孢他啶發(fā)生率為1.2%、頭孢噻肟鈉發(fā)生率為1.3%[6]。頭孢哌酮同時可引起上消化道出血[7]，這與其抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K正常菌群應(yīng)有直接或間接性關(guān)系，影響了依賴VitK的凝血因子合成，引起VitK消耗的增加，使VitK凝血酶原合成受阻，進而導(dǎo)致繼發(fā)性出血的發(fā)生。因此，在使用該類藥物時，醫(yī)生必須細心觀察PT變化，看其是否有出血傾向，一旦有其傾向，應(yīng)立即給予維生素K，以此來避免或減少患者繼發(fā)性出血的可能。

1.3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 多數(shù)頭孢菌素類藥物在常規(guī)劑量下使用不易透過血腦屏障，但不合理的使用，大劑量的濫用，就會造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙。大劑量的應(yīng)用可引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，尤其是嬰幼兒，由于頭孢曲松可透過血腦屏障，在體內(nèi)不被代謝，加之嬰幼兒腦屏障發(fā)育不完全，很容易引起神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，也有報道顯示[8]，頭孢曲松鈉的可致嬰兒顱內(nèi)壓增高，因此使用時必須高度重視。

1.4血液系統(tǒng)反應(yīng) 常見的臨床表現(xiàn)為血小板凝集功能障礙、急性溶血性貧血、粒細胞減少等。一方面它在人體內(nèi)可稱為免疫介導(dǎo)物，引起患者免疫反應(yīng)，對外周血中血小板形成直接破壞的作用，或?qū)е卵“鍞?shù)量急劇下降；另一方面，它還可作為半抗原先吸附于血小板膜表面，其可以同時與靶細胞作用，引起血小板的破壞。朱穎輝[9]就曾報道1例患者，在應(yīng)用頭孢唑肟鈉治療感染性疾病時發(fā)生急性血小板減少，在停用頭孢唑肟鈉后，患者血小板1周內(nèi)逐漸恢復(fù)到正常，因此考慮是由使用頭孢唑肟鈉引起的的血小板減少。鄧云峰等人[10]對1996～2006年國內(nèi)307例報道的藥物引起血小板減少相關(guān)文獻進行匯總發(fā)現(xiàn)，其中18例(5.86%)是因頭孢菌素類藥物引起，包括頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮鈉等，其中9例(50%)是由頭孢哌酮鈉引起。這可能是通過免疫機制引起血小板破壞，造成血小板減少，與藥物使用劑量關(guān)系不大，即便是小劑量使用也可觸發(fā)，較為少見，予以及時停藥后可消失。

2 預(yù)防措施

2.1掌握第三代頭孢菌素抗生素適應(yīng)證 充分嚴格的掌握其適應(yīng)證，藥物選擇及劑量運用中合理規(guī)范，了解藥物在體內(nèi)的影響作用因素，防治過量或濫用的發(fā)生。用藥前做好病史詢問工作，有藥敏史，尤其是高敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用，使用前應(yīng)以藥物原液作皮試，做好用藥期的觀察工作[11]。

2.2做好各項預(yù)防工作 老年人或腎功能不全、營養(yǎng)不良等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者應(yīng)盡量避免長療程、大劑量使用該類藥物，一些抑制凝血過程藥物如華法林、肝素等，不易與其同用，以此來預(yù)防因應(yīng)用該類藥物引起的凝血障礙。另外，兒童、腎功能不全者、老人應(yīng)慎用該類藥物，必要時應(yīng)按生肌酐清除率來合理調(diào)整藥物使用劑量，以此來避免因應(yīng)用該類藥物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。當患者需要使用第三代頭孢菌素類藥物的時候，必須要經(jīng)過嚴格的過敏試驗(皮試)才能夠進行使用[12]。進行皮試的皮試液濃度一般為300 mg/L，在進行皮試的過程當中護士要加強巡視，做到嚴密的觀察[13]，如果發(fā)生任何不良過敏反應(yīng)應(yīng)及時的進行搶救。當兩種藥物需要進行連續(xù)的輸注的時候，在輸完一種藥物之后加輸空白溶媒或者是對輸液管進行反復(fù)的沖洗，或者是更換輸液器并且對輸液管進行沖洗才能夠?qū)ο乱环N藥物進行輸液，這樣可以有效地避免不良事件的發(fā)生。

總之，第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療顯示其優(yōu)越性外，其臨床中遇到的不良反應(yīng)也需要我們高度重視。臨床中只有合理、規(guī)范的用藥，才能更好的發(fā)揮其治療的優(yōu)越性。

[1] 曾洪輝,王勇，湯佩蓮. 第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)分析.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2005,5(6)：1279-1280.

[2] 李惠新.淺析第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)及防范措施.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009,3(4)：75-76.

[3] 羅玲. 使用第三代頭孢菌素致過敏性休克11例搶救及護理體會.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010,5(26)：754-755.

[4] 何平,郭小春. 頭孢曲松鈉過敏致間歇反復(fù)失明1例.臨床薈萃，2009，12：1019.

[5] 陳新謙,金有豫.新編藥物學(xué).第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：57.

[6] 全心榮. 第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)70例分析. 臨床醫(yī)學(xué)工程,2009,16(1):31-32.

[7] 尹維林.第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)分析.醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,05(8):72.

[8] 明雄，黃健.頭孢曲松/舒巴坦鈉注射液致精神障礙.藥物不良反應(yīng)雜志，2004，6(3)：199.

[9] 朱穎輝. 頭孢唑肟鈉引起急性血小板減少.中國藥物應(yīng)用于監(jiān)測，2011，12(8)：389-390.

[10] 鄧云峰，陳麗芳.藥物引起的血小板減少307 例分析. 天津藥學(xué)，2007，19(1)：33-35.

[11] 劉玉麗.第3代頭孢菌素類藥物不同品種的不良反應(yīng).職業(yè)與健康,2007,23(14)：89-90.

[12] 胡四海，劉成亮，姜廣林，等.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治(附100例報告).咸寧學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2009,2：3512-3514.

[13] 張鮮利，王小虹.頭孢松鈉靜滴致雙硫侖樣反應(yīng).藥物不良反應(yīng)雜志，2005，7(1)：68.

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