陳宏杰

中藥制劑口服吸收生物利用度改善方法研究

陳宏杰

中藥對病癥進(jìn)行治療具有較高的有效性，而本文以中藥的口服機(jī)制作為研究的出發(fā)點(diǎn)，對中藥制劑的生物利用度進(jìn)行相應(yīng)分析，通過對中藥中難容的活性成分的溶解、溶出速度進(jìn)行改善，對活性成分在消化系統(tǒng)中的代謝進(jìn)行控制，使中藥組合中活性成分之間的有利影響進(jìn)行充分發(fā)揮等方式，提升中藥制劑口服吸收生物利用度。

中藥制劑；口服；生物利用度

對中藥制劑進(jìn)行口服是較為常見的服用途徑，中藥制劑具有成分多、途徑多、靶點(diǎn)多的特點(diǎn)，使中藥的優(yōu)勢進(jìn)行了充分體現(xiàn)[1]。但是由于中藥制劑的活性成分物質(zhì)基礎(chǔ)、以及生物利用度等時(shí)常難以進(jìn)行表征，致使中藥的用藥途徑、劑型以及技術(shù)應(yīng)用缺少合理的科學(xué)評價(jià)。本文通過相應(yīng)實(shí)驗(yàn)，對提升中藥制劑口服吸收生物利用度(F)提出了解決辦法。

1 影響生物利用度的因素

對中藥進(jìn)行口服用藥時(shí)，在藥物進(jìn)入腔靜脈前，會先由胃腸道向下，通過肝臟與腸壁，并且大部分中藥是以原形對藥理活性進(jìn)行發(fā)揮[2]。同時(shí)中藥中每個(gè)單體所具有的穩(wěn)定性、滲透性、溶解性、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排以及單體間的相互作用，均對口服生物利用度造成影響。而藥物從胃腸道中通過時(shí)，會受到許多化學(xué)、生理因素的影響。在藥物溶解與溶出后，會滲透消化道的黏膜，進(jìn)入血液循環(huán)中，但是需要具有合適的油水，才能提升其通透性。對藥物進(jìn)行吸收的過程匯中，由于受到腸腔生理環(huán)境的影響，會受到水解、酶的降解、代謝等影響。此外，某些進(jìn)行外排的分泌蛋白還會對F造成影響，使藥物不能完全的進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)中[3]。

2 改善方法

2.1提升溶解度與溶出 藥物的溶解度對其自身的吸收以及F具有直接影響，所以提升藥物的溶解度以及溶出速度，可以對口服用藥的F進(jìn)行改善。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)靛玉紅在胃腸道中的吸收，是被動的擴(kuò)散機(jī)制，所以其運(yùn)轉(zhuǎn)不會受到相應(yīng)蛋白以及載體的影響，所以可以提升靛玉紅的溶解度以及溶出速度，以對其F進(jìn)行改善。

2.2提升藥物在胃腸道內(nèi)的穩(wěn)定性

2.2.1代謝酶抑制劑 由于大部分中藥的活性成分不能被直接吸收，使其F較低。但是也有許多活性成分由于腸代謝，導(dǎo)致其F較低。同時(shí)天然的多酚類化合物在自然界中較為廣泛，具有許多生理活性。但是大部分多酚類化合物進(jìn)行口服后，其F均較低，并且腸道的吸收機(jī)制還不明確。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多酚類化合物口服的F較低的原因，可能是在腸道中出現(xiàn)了廣泛的首過代謝。所以提升多酚類化合物的F，就可以使用代謝酶抑制劑，以提升其自身的穩(wěn)定性。

2.2.2降低腸道菌群的代謝 藥物中的活性成分通常是以糖苷類形式存在，很難被腸道吸收，所以在腸內(nèi)存留的時(shí)間較長，就會受到菌群的作用。有相應(yīng)的研究發(fā)現(xiàn)[4]，黃芩苷自身的吸收較低，但是黃芩素具有中等的吸收，并且不會受到菌群的干擾。因此，研制黃芩素口服制劑可以有效提升其F，增強(qiáng)使用效果。

2.3提升藥物的黏膜滲透性 藥物的滲透性能對自身的F具有重要影響。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，粘膜透過性較差是三七總皂苷口服F較低的重要因素。因此，提升此類藥物的F，可以使用提升其活性物質(zhì)的黏膜透過性吸收促進(jìn)劑。

2.4抑制運(yùn)載蛋白的外排 腸運(yùn)轉(zhuǎn)體是影響藥物吸收F的重要因素，可以促進(jìn)或者是抑制對藥物的吸收。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白對小腸吸收燈盞花素有影響，但是P-gP(P糖蛋白)基本沒有影響，可是MRP2(多藥耐藥相關(guān)蛋白2)可以將其由上皮細(xì)胞中運(yùn)回腸腔內(nèi)，減少了燈盞花素的吸收，對其F造成相應(yīng)影響。所以抑制運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白的外排可以提升F。

2.5增加藥物在胃腸中的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間 藥物在胃腸道內(nèi)的時(shí)間，也會對其F造成影響。如果藥物在胃腸道內(nèi)的時(shí)間太短，就會是藥物得不到充分溶出與吸收，以對F造成影響。所以，適當(dāng)?shù)奶嵘幬镌谖改c道內(nèi)的存留時(shí)間，可以提升其F。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，采用漂浮、沉降以及黏附滯留技術(shù)等，延長藥物在特定位置的存留時(shí)間，提升其吸收程度與F，從而增強(qiáng)用藥效果。

2.6增強(qiáng)藥物之間的有益影響 中藥的成分較為復(fù)雜，各成分間的作用對其F具有相應(yīng)影響。這需要構(gòu)建相應(yīng)的基礎(chǔ)研究方法，對其中的理論與特點(diǎn)進(jìn)行揭示，以對各成分間的有益反應(yīng)得到充分發(fā)揮。有相關(guān)研究顯示[5]，醋柳黃酮中各成分可以對P-gP進(jìn)行相互抑制，使其F得到提升。

3 結(jié)論

對中藥制劑口服的吸收與F進(jìn)行研究，由于中藥具有成分多、途徑多、靶點(diǎn)多的特點(diǎn)。因此，在研究的過程中，需要對其中的主要活性物質(zhì)群的口服吸收與F進(jìn)行研究，使問題變得簡單化。同時(shí)通過逐步分析，對影響中藥制劑口服吸收F的因素進(jìn)行闡明，并對提升F的方法進(jìn)行相應(yīng)制定，以有效提升中藥制劑的F，增強(qiáng)其服用效果。但是中藥的活性成分以及在體內(nèi)的吸收過程研究不深，而各成分之間的影響也不清楚，所以單一的研究結(jié)果還不能明確的對藥物生物利用度的規(guī)律與特征進(jìn)行闡述。

[1] 謝燕，馬越鳴，王長虹，等.改善中藥制劑口服生物利用度的研究概況與思考.國際藥學(xué)研究雜志，2011，38(3)：195-200.

[2] 葉青，鄭大貴.微波輔助萃取水蒸氣蒸餾技術(shù)在中藥有效成分分析中的應(yīng)用研究.光譜實(shí)驗(yàn)室，2010，43(3)：1077-1080.

[3] 王娟，單進(jìn)軍，狄留慶，等.五環(huán)三萜皂苷類活性成分口服吸收與代謝研究進(jìn)展.中草藥，2012，43(1)：196-200.

[4] 牛艷，洪敏，戴岳.中藥活性成分對樹突狀細(xì)胞調(diào)控作用的研究進(jìn)展.中藥藥理與臨床，2011，27(2)：135-138.

[5] 譚蓉，鄭志昌，李衛(wèi)東.重視中藥作用于腸道CYP3A4、P-gp后對口服藥物生物利用度的影響.中國藥房，2009(18)：363-369.

462500 河南省平頂山市舞鋼市人民醫(yī)院藥劑科