王克志

阿司匹林在心腦血管疾病中的預(yù)防與治療作用

王克志

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥, 口服后易吸收, 在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用, 人們發(fā)現(xiàn)它還能夠抑制血小板聚集, 用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成, 被臨床大量應(yīng)用減少心腦血管疾病的發(fā)生和改善疾病發(fā)生后的預(yù)后和復(fù)發(fā), 本文就阿司匹林在心腦血管疾病中的預(yù)防與治療作用作簡要的綜述。

阿司匹林；心腦血管疾?。活A(yù)防治療

阿司匹林是應(yīng)用最早、最廣和最普通的解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥, 是《國家基本藥物目錄》列入的品種也是其他藥物的中間體。隨著阿司匹林的廣泛運(yùn)用, 人們還發(fā)現(xiàn)它在體內(nèi)具有抗血栓的作用, 能抑制血小板的釋放反應(yīng), 抑制血小板的聚集, 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科主任陳韻岱教授表示“阿司匹林對(duì)于高危人群的預(yù)防心腦血管疾病, 如腦卒中、心梗等都有很好的作用?？寡“逯委煂?duì)于心血管事件的一級(jí)預(yù)防是必要的?！迸R床試驗(yàn)表明, 應(yīng)用阿司匹林可使心肌梗死、腦卒中等高?；颊叩难ㄐ匝苁录头侵滤佬宰渲蟹謩e減少1/4、非致死性心肌梗死減少1/3、血管性死亡減少1/6［1］。下面對(duì)阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防與治療中的作用作簡要的概述。

1 作用機(jī)制

據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示, 隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展, 以及人民群眾生活水平的提高, 我國的心腦血管疾病呈現(xiàn)快速增長趨勢(shì), 每13 s就有一名心腦血管病患者逝去, 每22 s就有一名病患喪失工作能力。心腦血管病位列發(fā)病率和死亡率的首位, 嚴(yán)重威脅大眾健康。血栓形成是心腦血管事件的發(fā)病基礎(chǔ), 可引起心肌梗死、腦卒中、心絞痛等, 血小板聚集是血栓形成的核心步驟?；ㄉ南┧岽x過程生成的PG類產(chǎn)物中, TXA可誘導(dǎo)血小板的聚集, 而PGI可抑制血小板的聚集, 二者是一對(duì)天然的拮抗劑。阿司匹林可抑制環(huán)氧酶, 減少PG類的生物合成, 使得PGI和TXA的生成都減少, 而在小劑量時(shí), 可以顯著減少TXA而對(duì)PGI水平無明顯影響, 阿司匹林阻止血小板聚集, 而血小板聚集是血栓形成的第一步,第一步無法發(fā)生, 也就不會(huì)發(fā)生第二步。此外, 阿司匹林還通過包括影響纖維蛋白形成、促纖溶活性等途徑抑制血栓形成, 產(chǎn)生抗血栓形成作用。因而, 小劑量阿司匹林能夠降低心肌梗死、卒中發(fā)病以及死亡的風(fēng)險(xiǎn), 因此, 往往用于預(yù)防和治療血栓形成性疾病。在醫(yī)學(xué)界, 基于阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防中的一級(jí)和二級(jí)作用, 一致公認(rèn)為它是防治心腦血管疾病的基石。

2 阿司匹林與心腦血管疾病的預(yù)防

2.1 阿司匹林的一級(jí)預(yù)防作用 資料表明, 作為一級(jí)預(yù)防藥物治療無動(dòng)脈硬化性心臟病, 阿司匹林能使心血管疾病的發(fā)生率下降15%, 心肌梗死與冠心病的死亡率降低23%, 有糖尿病史的心臟病患者發(fā)生率降低27%, 有高血壓病史的心臟病發(fā)生率降低24%, 總膽固醇水平＜5.0 mmol/L的病患心臟病發(fā)生率降低45%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)還表明, 作為一級(jí)預(yù)防藥物,阿司匹林能夠有效降低冠心病出現(xiàn)心肌梗死, 以及冠心病死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn), 二者均下降26%；作為一級(jí)預(yù)防藥物, 阿司匹林也有效降低每年預(yù)測(cè)冠心病出現(xiàn)1%～3%的病患心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降20%, 降低冠心病死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)20%；而每年預(yù)測(cè)冠心病事件≥3%的病患在服用阿司匹林之后, 心肌梗死和冠心病死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降35%。阿司匹林作為一級(jí)預(yù)防藥物, 對(duì)女性心腦血管疾病的預(yù)防效果也較為顯著。統(tǒng)計(jì)表明, 在≥45歲的健康女性中使用阿司匹林, 她們首次卒中發(fā)生率下降17%。美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)認(rèn)為, 10年心血管事件危險(xiǎn)≥10%的健康男性和女性更適用于阿司匹林的一級(jí)預(yù)防［2］。衛(wèi)生部健康教育首席專家、國家重點(diǎn)學(xué)科心血管內(nèi)科負(fù)責(zé)人、北京大學(xué)人民醫(yī)院胡大一教授認(rèn)為, 由于阿司匹林在預(yù)防與治療心腦血管疾病方面有著療效確切、價(jià)格低廉的特點(diǎn), 阿司匹林在中國這樣一個(gè)發(fā)展中國家有著重要的意義”。

2.2 阿司匹林的二級(jí)預(yù)防作用 阿司匹林作為二級(jí)預(yù)防藥物, 在對(duì)超過20萬例的各國受試者的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證中, 心肌梗死、卒中的發(fā)生和死亡率降低約25%, 其中非致死性心梗的發(fā)生率減少33%, 降低非致死性卒中的發(fā)生率25%, 使血管死亡率減低1/6。美國、歐洲等多個(gè)國家的心腦血管疾病防治指南均將阿司匹林列為二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)用藥［3］。阿司匹林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的心血管疾病患者主要有穩(wěn)定型心絞痛患者、冠心病穩(wěn)定期患者以及心血管疾病血栓高?；颊叩取．?dāng)然, 阿司匹林在使用中也有一定不良反應(yīng), 主要表現(xiàn)為胃腸道不適。不過, 單用阿司匹林引起出血的危險(xiǎn)極小, 數(shù)據(jù)顯示, 1000例患者僅增加0～2例嚴(yán)重顱外出血；更重要的是, 阿司匹林避免心肌梗死和卒中卻是副作用的數(shù)十倍。需要指出的是, 卒中或心肌梗死對(duì)任何一個(gè)患者來說都是災(zāi)難性的, 因此, 阿司匹林對(duì)患者來說是效益風(fēng)險(xiǎn)比很高的藥物。加之阿司匹林腸溶制劑工藝獨(dú)特, 在小腸內(nèi)緩慢釋放, 有效減少刺激胃腸道, 避免胃腸道不良反應(yīng)［4］。所以, 作為二級(jí)預(yù)防心腦血管疾病的藥物阿司匹林對(duì)患者來說不啻為福音。

3 我國阿司匹林的使用現(xiàn)狀

與歐美國家阿司匹林使用較高率相比, 我國的應(yīng)用率較低, 不規(guī)范使用情況也多。調(diào)查資料顯示, 僅有14.38%的冠心病患者, 14%的卒中患者在服用阿司匹林；在對(duì)門診患者的隨訪中, 有高達(dá)76.3%的未住院患者使用較小劑量的阿司匹林；僅有20.58%的出院患者在服用, 且劑量過低。使用劑量較低的主要原因表現(xiàn)為非心內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)錯(cuò)誤, 以及醫(yī)生在隨訪中對(duì)患者服用情況的遺漏, 患者擔(dān)心不良反應(yīng)等［5］。國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示, 在我國有超過60%的人每天使用50 mg以下劑量的阿司匹林來預(yù)防和治療心腦血管疾??；而國際醫(yī)學(xué)資料超過20萬人的證據(jù)顯示每天75～150 mg為最佳的劑量, 低于75 mg療效不確定?；诖? 我國著名心臟病專家李小鷹教授認(rèn)為, 要避免阿司匹林使用過程中人群、劑量、服用時(shí)間以及看待不良反應(yīng)副作用等方面存在的誤區(qū), 認(rèn)為阿司匹林更適合冠心病、卒中等患者, 10年心血管事件危險(xiǎn)≥10%的健康人群的二級(jí)預(yù)防；阿司匹林長期使用的最佳劑量為100 mg/d (75～150 mg/d), 急性期為150～300 mg/d；阿司匹林停用后心血管疾病往往迅速恢復(fù)到原有高水平, 因此阿司匹林應(yīng)長期使用；患者宜服用腸溶型阿司匹林, 如拜阿司匹靈。因?yàn)榫_腸溶的獨(dú)特工藝可減少胃腸道不良反應(yīng), 增加患者依從性［6］。

阿司匹林有效的抗血小板聚集療效被廣泛應(yīng)用于心腦血管事件的預(yù)防, 為治療心腦血管疾病提供了一個(gè)很好的藥物。加之其效益風(fēng)險(xiǎn)比和效益費(fèi)用比最高的特性, 是患者可以擔(dān)負(fù)的藥物。因此, 在中國推廣阿司匹林治療心腦血管疾病具有廣泛而深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。

［1］ 于海晴.阿司匹林對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防研究.中國醫(yī)藥指南, 2011,9(34):316-317.

［2］ ［3］ 阿司匹林-防治心腦血管疾病的基石.http://www.39.net/ drug/jbyy/an/206493.html.

［4］ 哪些人該用阿司匹林.http://health.people.com.cn/GB/14740/21471/ 7091380.html.

［5］ 張涓、萬昕紅等.心內(nèi)科門診患者使用阿司匹林情況的調(diào)查.中華全科醫(yī)師雜志.2005,(7).

［6］ 美專家證實(shí)阿司匹林能有效防治心血管疾病.http://health.sohu.com/20060320/n242381450.shtml.

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