張紅梅

隨著藥理學(xué)的不斷發(fā)展, 患者對(duì)藥物的吸收消化程度、血液中藥物濃度及藥物代謝周期等也會(huì)發(fā)生規(guī)律性變化, 根據(jù)患者具體情況, 合理安排用藥時(shí)間及給藥時(shí)間有助于提高藥物使用效率及降低藥物毒副作用對(duì)患者的不良影響, 因此對(duì)臨床用藥時(shí)間出現(xiàn)的不良現(xiàn)象進(jìn)行分析并提出相應(yīng)的改良措施有著積極臨床意義。本文對(duì)不同類(lèi)型抗菌藥物的使用進(jìn)行區(qū)別分析, 并結(jié)合臨床實(shí)際情況對(duì)抗菌藥物的給藥時(shí)間及間隔進(jìn)行分析。

1 常用抗菌藥物的臨床合理用藥

1.1 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥藥物臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)不能采用單一指標(biāo), 這與藥物在體內(nèi)代謝情況不同等有著直接關(guān)系, 多為時(shí)間依賴型。因此在藥物方案的設(shè)置上, 要保證藥物在組織內(nèi)最低濃度不低于藥物最低抑菌濃度, 用藥間隔時(shí)間應(yīng)該充分考慮抗菌后效應(yīng)及組織內(nèi)藥物濃度高于最低抑菌濃度的時(shí)間來(lái)確定。一些常用藥物如螺旋霉素、紅霉素等藥物的抗菌后效應(yīng)及半衰期等相對(duì)較短, 因此應(yīng)該根據(jù)推薦藥物間隔對(duì)患者進(jìn)行給藥, 適當(dāng)調(diào)整為4次/d。而羅紅霉素、阿奇霉素等藥物抗菌后效應(yīng)及半衰期等較長(zhǎng), 臨床用藥可適當(dāng)調(diào)整為1次/d, 從而提高用藥效果, 降低藥物不良反應(yīng)。

1.2 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥作為高濃度依賴型藥物, 對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌分別具有較大及較小抗菌后效應(yīng), 首次用藥療效顯著, 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)常采用藥物最低起效濃度與藥物最低起效濃度及血藥濃度曲線下面積的比值。因此在保證每日藥物定量基礎(chǔ)上, 單次用藥能夠獲得最高的藥物濃度峰值, 提高藥物最低起效濃度及濃度峰值的比值, 同時(shí)能夠降低藥物首次使用帶來(lái)的影響, 加強(qiáng)藥物的抗菌效果, 有效縮短了藥物發(fā)揮效果的時(shí)間, 避免出現(xiàn)耐藥菌種。臨床研究結(jié)果顯示, 腎皮質(zhì)藥物對(duì)于此類(lèi)藥物的吸收具有飽和性。單次用藥后藥物濃度峰值增高, 然而不會(huì)在腎臟蓄積, 損傷腎臟, 因此可采用1次/d給藥, 避免多次用藥造成藥物長(zhǎng)時(shí)間在血液中低濃度存在而引起腎臟蓄積,同時(shí)避免藥物在耳蝸淋巴組織內(nèi)長(zhǎng)期積蓄引起耳毒性傷害。因此氨基糖苷類(lèi)藥物1次/d給藥即具備良好的抗菌作用, 同時(shí)保證用藥的安全性, 減少毒副作用的產(chǎn)生, 降低患者醫(yī)藥費(fèi)用。

1.3 喹諾酮累抗菌藥 喹諾酮累抗菌藥具有明顯的濃度依賴性, 藥物殺菌速度及血藥濃度成正比, 且藥效發(fā)揮時(shí)不會(huì)導(dǎo)致耐藥菌種的出現(xiàn), 此類(lèi)藥物大多抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 且藥物濃度與抗菌效應(yīng)成正比, 若細(xì)菌及藥物時(shí)間延長(zhǎng), 則抗菌后效應(yīng)會(huì)稍微增強(qiáng), 然而藥物大劑量使用時(shí), 會(huì)導(dǎo)致眾多不良反應(yīng)的發(fā)生, 對(duì)患者健康造成較大影響, 因此臨床用藥時(shí)需要嚴(yán)格控制給藥時(shí)間及間隔。根據(jù)抗菌后效應(yīng)及半衰期,此類(lèi)抗菌藥物給藥間隔多以12 h為宜。 如依諾沙星、諾氟沙星治療單純性膀胱炎時(shí)多為1次/d, 而治療由敏感菌導(dǎo)致的肺部感染時(shí)用藥多為2次/d, 而氧氟沙星在用于結(jié)核病時(shí),1次/d即可。

1.4 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析 作為典型的時(shí)間依賴型藥物, 藥物處于飽和抗菌狀態(tài)時(shí), 血藥濃度僅為抗菌濃度的5～6倍, 因此保證藥物療效的關(guān)鍵是保證藥物濃度不低于最低藥物抗菌濃度, 在用藥24 h后, 抗菌時(shí)間可維持8～12 h, 而多數(shù)頭孢類(lèi)及青霉素藥物半衰期較短,因此給藥間隔可定為6～8 h, 用藥可保持3～4次/d, 保證藥效。頭孢曲松及頭孢西尼半衰期分別為5.6 h、5.5 h,藥物有效時(shí)間一般可保持13 h, 因此此類(lèi)藥物1次/d即可保證藥效。碳?xì)涿瓜☆?lèi)特殊藥物, 藥物半衰期較短, 然而能夠強(qiáng)效殺傷靜止期細(xì)胞, 抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 因此用藥間隔可適當(dāng)增加, 給藥1～2次/d為佳。

2 抗真菌類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析

常見(jiàn)抗真菌藥物主要有唑類(lèi)、多烯類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)藥物,其中唑類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)藥物屬時(shí)間依賴型藥物, 抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng), 多烯類(lèi)屬濃度依賴型藥物。如氟康唑的半衰期可維持28～38 h, 藥物口服具有較高的利用率, 同時(shí)最低抑菌濃度及藥物血藥濃度曲線下面積比值必須保證高于20, 因此可采用口服1次/d及靜脈給藥1次/d的方案。參照《臨床用藥指南》,氟胞嘧啶靜脈用藥應(yīng)定為2～3次/d, 口服用藥時(shí)應(yīng)定為4次/d。兩性霉素B靜脈給藥間隔應(yīng)該設(shè)為1次/d。

3 聯(lián)合用藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析

聯(lián)合用藥可根據(jù)聯(lián)合抗菌后效應(yīng)或者藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行藥效評(píng)估。聯(lián)合用藥若正確, 抗菌后效應(yīng)相較單一用藥更加明顯, 這是由于不同藥物具有協(xié)同及疊加作用, 因此在使用藥物時(shí), 可適當(dāng)減少單一藥物的用量, 適當(dāng)增加用藥間隔時(shí)間。如磷霉素屬濃度依賴型藥物, 對(duì)于致病性金葡菌抗菌后效應(yīng)顯著, 與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用, 能夠顯著提高抗菌效果,因此在上述兩種藥物聯(lián)合使用時(shí), 可適當(dāng)減少藥物劑量, 或者適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。臨床在使用氨基糖苷類(lèi)藥物和喹諾酮類(lèi)藥物等抗菌效果顯著然而毒副作用較大的藥物時(shí), 可采用聯(lián)合治療方案, 減少藥物劑量, 增加給藥間隔, 從而實(shí)現(xiàn)藥效最大發(fā)揮, 同時(shí)減少藥物毒副作用。

綜上所述, 抗菌藥物在臨床治療中抗感染、消炎作用明顯而被廣泛使用, 近年來(lái), 隨著臨床治療及護(hù)理研究的不斷深入, 在藥物治療效果最大發(fā)揮及減少毒副作用方面已經(jīng)取得了一定的療效。然而在臨床使用中仍然存在著一些用藥錯(cuò)誤, 對(duì)抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥的研究仍需進(jìn)一步研究, 以杜絕錯(cuò)誤用藥的發(fā)生, 提高治療效果同時(shí)減少對(duì)患者的不良影響。

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［2］易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與臨床合理用藥.實(shí)用藥物與臨床, 2008,11(6):368-369.

［3］侯朝陽(yáng).抗菌藥物不合理應(yīng)用分析和對(duì)策.黑龍江醫(yī)藥, 2010,23(1):63-64.