徐海艷 劉志麗

克林霉素局部給藥與口服給藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)比較研究

徐海艷 劉志麗

目的 探討通過(guò)不同途徑使用克林霉素藥物代謝動(dòng)力學(xué)的臨床研究。方法 選取20例年齡在25～35歲的健康女性志愿者, 首先給志愿者采用克林霉素100 mg陰首給藥；1個(gè)月后給予此20例志愿者口服克林霉素100 mg, 給藥后, 分別使用液/質(zhì)聯(lián)用法, 對(duì)患者給藥后24 h內(nèi)的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè), 時(shí)間間隔為1次/h。結(jié)果 通過(guò)陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過(guò)口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；通過(guò)陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過(guò)口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1小時(shí)的血藥濃度：1.3 ng/ml；6小時(shí)的血藥濃度：21.4 ng/ml；12小時(shí)的血藥濃度：256.2 ng/ml；結(jié)論 克林霉素通過(guò)局部給藥, 藥物能夠較長(zhǎng)時(shí)間的停留在藥物作用的表面, 發(fā)揮局部治療的作用。

克林霉素；局部給藥；口服給藥；藥物代謝動(dòng)力學(xué)

本文通過(guò)探討不同途徑使用克林霉素藥物代謝動(dòng)力學(xué)的臨床研究,比較陰道局部給藥與口服給藥后克林霉素在健康人體內(nèi)的代謝半衰期及血藥濃度, 以便為指導(dǎo)臨床科學(xué)用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器以及藥物 本實(shí)驗(yàn)使用美國(guó)Agilent公司生產(chǎn)的1100LC-MSD高效液相色譜/質(zhì)譜儀。本實(shí)驗(yàn)所使用的克林霉素片為江蘇黃海制藥有限公司,批號(hào)：030821,規(guī)格:每片為150 mg。

1.2 方法

1.2.1 志愿者的選擇 本文所觀察的20例自愿者均為女性,患者的年齡在25～35周歲, 平均年齡為32歲, 患者的體重在50～63 kg, 對(duì)此20例志愿者均進(jìn)行血、尿、便常規(guī)檢查、肝、脾腎功能檢查以及其他急慢性傳染病遺傳病史。所有志愿者均為健康人, 且在接受本次實(shí)驗(yàn)前2周無(wú)任何使用藥物治療情況。并且此組自愿者均簽署實(shí)驗(yàn)知情同意書(shū)。

1.2.2 給藥方案 所有志愿者均在實(shí)驗(yàn)前1天入住本院,統(tǒng)一食宿時(shí)間：實(shí)驗(yàn)前12 h進(jìn)食, 給藥后2 h后可以飲水, 4 h候進(jìn)食。首先進(jìn)行的是陰道給藥：患者進(jìn)食12 h后, 次日6點(diǎn)采用陰道給藥10 mg, 然后保持患者仰臥位1 h；1個(gè)月后,在相同的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備條件下, 給予患者口服10 mg克林霉素片。給藥后, 分別記錄每次實(shí)驗(yàn)、每個(gè)患者給藥后0～12 h, 每次間隔6 h藥物濃度。

1.2.3 血液標(biāo)本的處理 對(duì)所采集的血液標(biāo)本經(jīng)過(guò)3000 r/ min離心10 min后,取血清于-20℃, 分為兩份保存。然后進(jìn)行克林霉素血藥濃度測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 通過(guò)陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過(guò)口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；

2.2 通過(guò)陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過(guò)口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：1.3 ng/ml；6 h的血藥濃度：21.4 ng/ ml；12 h的血藥濃度：256.2 ng/ml；

3 討論

克林霉素為林可霉素的衍生物, 自1970年在我國(guó)上市以來(lái), 已有40多年歷史, 在應(yīng)用中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、注射局部刺激和肝功能異常, 最嚴(yán)重的是偽膜性腸炎。國(guó)內(nèi)克林霉素磷酸酯和鹽酸克林霉素注射液不良反應(yīng)報(bào)道有使用本品可能引起腎功能損害和血尿, 另有極少數(shù)嚴(yán)重病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括呼吸困難、過(guò)敏性休克、急性腎功能衰竭等［1-3］。克林霉素抗菌譜廣, 抗菌效力強(qiáng), 又不用做皮試,在臨床上獲得了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用, 與此同時(shí), 克林霉素的不良反應(yīng)日益受到人們關(guān)注。如果能夠合理用藥, 密切觀察,及時(shí)處理、搶救, 這些不良反應(yīng)是可以預(yù)測(cè)和減輕的。

通過(guò)本文的實(shí)驗(yàn)可見(jiàn), 通過(guò)陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過(guò)口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；通過(guò)陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過(guò)口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：1.3 ng/ml；6 h的血藥濃度：21.4 ng/ml；12 h的血藥濃度：256.2 ng/ml；克林霉素通過(guò)局部給藥藥物能夠較長(zhǎng)時(shí)間的停留在藥物作用的表面, 發(fā)揮局部治療的作用。臨床應(yīng)該根據(jù)患者的臨床病癥, 采取不同的給藥方式。

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