魏光敏

Galectin-3和CDX-2在胃癌患者的表達(dá)及其臨床意義

魏光敏

目的探討半乳糖凝集素-3(Galectin-3)和CDX-2在胃癌患者中的表達(dá)及其意義。方法收集胃癌組織90例及正常胃粘膜組織40例，采用免疫組織化學(xué)SP法檢測組織中Galectin-3和CDX-2的表達(dá)。結(jié)果Galectin-3和CDX-2在胃癌組織中均有表達(dá)，陽性表達(dá)率分別為84.4%和77.8.%；CDX-2在正常組織中不表達(dá)，Galectin-3在正常組織中的陽性表達(dá)率為10.0%；Galectin-3和CDX-2的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.486)；Galectin-3和CDX-2與胃癌的預(yù)后有關(guān)。結(jié)論Galectin-3和CDX-2對于判斷胃癌的浸潤、惡性程度及患者的預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

Galectin-3；CDX-2；胃癌

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率居高不下，在所有的惡性腫瘤中病死率仍居首位[1]，其發(fā)病原因十分復(fù)雜，發(fā)病過程及其漫長。Galectin-3是一種多功能蛋白，參與腫瘤細(xì)胞的的粘附、增生、血管形成、凋亡及腫瘤的進(jìn)展等過程[2，3]。近年來的研究顯示，CDX-2在胃粘膜細(xì)胞中的異位表達(dá)在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法檢測Galectin-3和CDX-2在胃癌組織及正常胃粘膜組織中表達(dá)，探討兩者在胃癌的惡性程度、浸潤及患者的預(yù)后中的臨床意義，現(xiàn)將本研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料 90例胃癌組織為2011年3月至2012年3月本院病理科胃癌根治術(shù)手術(shù)切除的標(biāo)本，這些患者術(shù)前均未行放化療治療，術(shù)后病理診斷為胃癌，且有完整的臨床病例資料。40例正常胃黏膜組織標(biāo)本來自上述患者的距離腫瘤邊緣5 cm的癌旁組織，并經(jīng)病理證實(shí)為正常胃粘膜組織。所有標(biāo)本常規(guī)石蠟包埋，以4μm厚連續(xù)切片，備檢測Galectin-3和CDX-2使用。

1.2實(shí)驗(yàn)方法 采用免疫組織化學(xué)SP法，具體實(shí)驗(yàn)步驟按照SP試劑盒說明書操作，PBS代替一抗做陰性對照。

1.3結(jié)果判定 采用半定量積分法： ① 陽性細(xì)胞百分比，未見染色為 0 分， <25% 為1分， 25%～50%為2分， > 50%為3分。②根據(jù)染色強(qiáng)度計(jì)分，未見染色為0分，陽性顆粒為淡黃色計(jì)1分，黃或深黃色計(jì)2分，褐色或棕褐色計(jì)3 分。兩者得分相加作為評定標(biāo)準(zhǔn) (分值 0～6 分)：0～2 分為陰性 (～)，3～4分為弱陽性 (+)，5～6分為強(qiáng)陽性 (++)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；多組樣本均數(shù)的比較采用F檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 等級相關(guān)分析；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1胃癌組織、正常胃粘膜組織中Galectin-3和CDX-2蛋白的表達(dá) 胃癌組織中Galectin- 3和CDX-2的陽性表達(dá)率分別為84.4%和77.8%，均明顯高于正常組織10.0%和0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2Galectin- 3與CDX-2表達(dá)的關(guān)系 相關(guān)性分析結(jié)果顯示Galectin- 3與CDX-2的表達(dá)呈正相關(guān)，r=0.486，P<0.05。

2.3Galectin- 3、CDX-2的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系 90例胃癌患者隨訪12個(gè)月，因客觀原因失訪12例，隨訪78例中，未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移32例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移35例 (其中死亡36例)。癌組織中Galectin- 3和CDX-2陽性表達(dá)者，在1年內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者居多。

3 討論

人尾側(cè)型同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子2 (CDX- 2)在胚胎早期即開始決定組織器的發(fā)生、 胚盤和相應(yīng)器官前后極性的形成 以及誘導(dǎo)細(xì)胞向一致性方向分化。其在人體正常食管、胃黏膜上皮及其他各系統(tǒng)正常上皮內(nèi)均不表達(dá)。最近的研究發(fā)現(xiàn)CDX-2的過度表達(dá)與上消化道黏膜化生關(guān)系密切[4]。CDX-2 和LI- cadherin 均是腸特異性標(biāo)記物，兩者在正常生理情況下均表達(dá)于小腸和結(jié)腸黏膜。LI- cadherin是在進(jìn)展期胃癌中呈現(xiàn)上調(diào)表達(dá)的蛋白之一，并且受CDX-2的調(diào)控。C DX-2則表達(dá)于胃癌發(fā)生的起始階段，且腸化生時(shí)，CDX-2和LI-cadherin的表達(dá)呈現(xiàn)出很強(qiáng)的配對性。CDX-2基因甲基化后表達(dá)增強(qiáng)繼而使 LI-cadherin表達(dá)增多，可能是胃癌發(fā)病的重要途徑或標(biāo)志。目前的研究表明，正常胃黏膜上皮不表達(dá)CDX-2，當(dāng)胃粘膜出現(xiàn)癌變后，促進(jìn)CDX-2的表達(dá)可能抑制腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移，對腫瘤的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸具有指導(dǎo)意義。

半乳糖凝集素-3(Galectin -3)是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，主要分布在細(xì)胞胞漿中，其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞粘附是通過與LR的多糖蛋白受體特異性結(jié)合而發(fā)揮促進(jìn)轉(zhuǎn)移作用。新生血管的形成對腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶而言是必需的，體內(nèi)體外的實(shí)驗(yàn)研究表明，Galectin-3在血管形成中起重要作用[4]，其機(jī)制可能涉及糖類識別和結(jié)合，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分化和血管生長。有研究顯示在胃癌患者當(dāng)中Galectin- 3有促進(jìn)血管生成的作用，但有關(guān)胃癌組織中Galectin 3和CDX-2關(guān)系的研究很少。

本研究結(jié)果顯示胃癌組織中Galectin 3和CDX-2的表達(dá)較正常胃粘膜組織的表達(dá)顯著增加，并且G alectin-3表達(dá)與CDX-2表達(dá)呈正相關(guān)，提示兩者可能在胃癌發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮協(xié)同作用，其機(jī)制可能為糖類識別和結(jié)合在血管形成中起重要作用。通過短期的隨訪我們發(fā)現(xiàn)Galectin-3和CDX-2的表達(dá)與患者的預(yù)后具有相關(guān)性，但本研究的隨訪時(shí)間較短，不能充分說明兩者與患者預(yù)后的關(guān)系，這也是本研究的不足之處，后續(xù)研究希望可以通過延長隨訪時(shí)間進(jìn)行長期的觀察。

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473000 河南省南陽市中心醫(yī)院腫瘤一科