何文鳳 呂 湛 張全波

1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科，四川南充 637000

丹參是唇型科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根和根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。本品味苦，微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神等功效。丹參酮是中藥丹參根中的有橙黃色和橙紅色特征的脂溶性二萜類(lèi)化合物，包括10多個(gè)單體，按其結(jié)構(gòu)的不同可分為丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ、羥基丹參酮、丹參酮甲酯、異丹參酮、異隱丹參酮等10多種成分[1]。很早以前，丹參就被用作活血化瘀藥物，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)丹參的單體成分，尤其是丹參酮ⅡA作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究。既往研究表明，丹參酮在防止動(dòng)脈粥樣硬化和心肌損傷、肥大方面作用顯著，可能通過(guò)抑制低密度脂蛋白氧化，單核細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，巨噬細(xì)胞膽固醇的積累，促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)和血小板聚集[2]?，F(xiàn)將丹參酮心血管藥理機(jī)制及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 丹參酮對(duì)血管藥物作用機(jī)制研究

1.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用

既往研究表明內(nèi)皮細(xì)胞衰老和動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，為動(dòng)脈粥樣硬化始動(dòng)環(huán)節(jié)[3]，血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管壁內(nèi)側(cè)壁，構(gòu)成血液與血管平滑肌之間生理屏障，阻礙膽固醇、脂質(zhì)以及巨噬細(xì)胞通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞聚集于動(dòng)脈內(nèi)膜形成脂質(zhì)沉積，進(jìn)而發(fā)展為粥樣斑塊。同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞承擔(dān)至關(guān)重要的血管生理功能，對(duì)維持正常血液循環(huán)有重要的意義，血管內(nèi)皮細(xì)胞可以合成和釋放眾多活性物質(zhì)，如：一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI2）、內(nèi)皮素（ETs）等來(lái)調(diào)整管腔大小并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞在衰老過(guò)程中，這些分泌的細(xì)胞因子也在隨之變化，如內(nèi)皮依賴性血管舒張因子合成下降、炎癥因子合成增加、黏附因子表達(dá)增多等[3,5]。這些變化都將造成內(nèi)皮功能障礙，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。李永勝等[6]通過(guò)觀察豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞在血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）作用后，丹參酮ⅡA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮（NO）及內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白、mRNA表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子（Ca2+）濃度的變化，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可抑制AngⅡ?qū)?nèi)皮細(xì)胞分泌NO及eNOS表達(dá)的負(fù)性作用，并可部分抑制AngⅡ誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞Ca2+濃度升高，從而證實(shí)丹參酮ⅡA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。Kim等[7]通過(guò)熒光成像技術(shù)觀察丹參酮ⅡA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 （HVECs）NO釋放的影響作用，結(jié)果顯示丹參酮ⅡA能夠顯著增強(qiáng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放。而最近在日本進(jìn)行的一項(xiàng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8]，丹參酮ⅡA能抑制過(guò)氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并進(jìn)一步指出其機(jī)制可能與丹參酮ⅡA能激活轉(zhuǎn)錄因子（ATF）3的表達(dá)有關(guān)。

1.2 抑制血管過(guò)度增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

發(fā)生在血管術(shù)后及內(nèi)膜剝脫損傷后的血管內(nèi)膜及平滑肌過(guò)度增生會(huì)導(dǎo)致血管腔狹窄，改變血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、血栓形成及組織灌流不足。李欣等[9]在大鼠頸動(dòng)脈損傷模型中研究發(fā)現(xiàn)TⅡA通過(guò)抑制促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路和抑制C-FOS表達(dá)抑制平滑肌增殖和內(nèi)膜增生，避免頸動(dòng)脈壁增厚。同時(shí)有研究表明，丹參酮ⅡA能通過(guò)降低鈣調(diào)磷酸酶（CaN）基因表達(dá)抑制抑制活性及降低增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）表達(dá)，劑量依賴性地抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞增殖[10]。Li等[11]發(fā)現(xiàn)TⅡA可引起血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞（VSMC）G0/G1期阻滯，抑制蛋白激酶ERK1/2活化以及降低C-FOS表達(dá)，即通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路抑制平滑肌增生和內(nèi)膜增生。張海宏等[12]進(jìn)一步研究提示丹參酮ⅡA可能通過(guò)阻滯G0/G1以及誘導(dǎo)凋亡及影響細(xì)胞骨架微絲抑制兔血管平滑肌增殖和遷移。丹參酮ⅡA還能通過(guò)激活醌氧化還原酶，釋放細(xì)胞色素C導(dǎo)致線粒體膜電位丟失，激活Caspase，引起細(xì)胞凋亡[13]，同時(shí)丹參酮ⅡA磺酸鈉通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)膜和中膜細(xì)胞凋亡，抑制兔髂動(dòng)脈損傷模型后的內(nèi)膜增生防治血管成形術(shù)后再狹窄[14]。

1.3 舒張血管平滑肌

在冠心病心絞痛發(fā)作中，有一部分患者冠脈本身并無(wú)狹窄表現(xiàn)，發(fā)作原因?yàn)楣诿}血管平滑收縮、冠脈痙攣引起。研究表明，丹參酮及丹參酮制劑具有舒張血管平滑肌作用：Wang等[15]分離正常大鼠肺動(dòng)脈和缺氧肺動(dòng)脈高老鼠肺動(dòng)脈，記錄正常和低氧狀態(tài)下等長(zhǎng)張力及丹參酮ⅡA干預(yù)下張力變化情況。發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能夠通過(guò)抑制鈣內(nèi)流和釋放來(lái)調(diào)節(jié)正常和（急慢性）低氧性肺動(dòng)脈高壓小鼠肺血管對(duì)低氧及收縮適應(yīng)性。Wu等[16]的研究揭示丹參酮ⅡA在大鼠冠狀動(dòng)脈通過(guò)抑制一氧化氮合酶、鉀通道BKca激活和提高細(xì)胞色素P450代謝產(chǎn)物，引起血管舒張。Chan等[17]在研究丹參酮ⅡA降壓作用時(shí)發(fā)現(xiàn)通過(guò)它是通過(guò)影響ATP依賴的K+通道降低細(xì)胞鈣內(nèi)流，降低細(xì)胞收縮力發(fā)揮作用的，在丹參酮ⅡA磺酸鈉研究中發(fā)現(xiàn)也是通過(guò)相同機(jī)制發(fā)揮舒張平滑肌作用的[18]。有意思的是，Wan等[19]在比較丹參脂溶性提取物生物學(xué)功能時(shí)發(fā)現(xiàn)紫丹參素A比隱丹參酮及二氫丹參酮Ⅰ更具有舒張豬冠脈作用。

1.4 抗血小板凝集

降低血栓事件的發(fā)生是心血管疾病治療的一個(gè)重要目標(biāo)。血栓及栓塞發(fā)生是心血管疾病嚴(yán)重病變及后遺癥的主要原因，同時(shí)也是引起患者猝死發(fā)生及預(yù)后不良主要原因之一。血小板數(shù)目及功能在血栓發(fā)生中扮演著重要角色。通過(guò)對(duì)仔豬體內(nèi)試驗(yàn)研究表明丹參酮ⅡA能夠激活血小板減弱血小板凝集的功能?？赡艿臋C(jī)制是通過(guò)刺激血管內(nèi)皮微粒的生產(chǎn)和花生酸代謝途徑的影響發(fā)揮作用[20]。Li等[21]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可能會(huì)通過(guò)抑制IL-1beta、TNF-alpha細(xì)胞因子分泌和血小板數(shù)目來(lái)削弱兔由牛血清白蛋白血管炎患者的血管炎癥免疫損傷。Jiang等[22]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠抑制HUVEC內(nèi)皮細(xì)胞及血小板腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1），P 選擇素（P-selectin）表達(dá)，起到抗凝作用。丹參酮ⅡA能劑量性地抑制凝血酶誘導(dǎo)人血小板表面CD62P的表達(dá)，明顯降低全血血小板分子CD41和CD62P的表達(dá)，起到抗凝和抗栓作用[23]。

1.5 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移

動(dòng)脈粥樣硬化主要病理學(xué)特征是血管壁中層的血管平滑肌細(xì)胞增殖及向內(nèi)膜下遷移。正常情況下，動(dòng)脈壁中層的血管平滑肌細(xì)胞處于分化狀態(tài)，呈收縮表型，沒(méi)有增殖和遷移的能力，但在多種刺激因素作用下，血管平滑肌細(xì)胞可由分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿シ只癄顟B(tài)，表型從收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚?，并從中膜遷移至內(nèi)膜進(jìn)行大量增殖，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。同時(shí)，血管平滑肌細(xì)胞遷移在血管術(shù)后引起的動(dòng)脈狹窄中也起到重要作用。研究表明，丹參酮在抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移中有著一定作用[12]。通過(guò)作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能通過(guò)抑制蛋白激酶B（AKT）磷酸化信號(hào)通路和抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9活化抑制人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移[24]。而石纓等[25]通過(guò)羥基脲抑制平滑肌細(xì)胞增殖，去除細(xì)胞增殖給測(cè)定細(xì)胞遷移距離造成的誤差后，觀察丹參對(duì)平滑肌細(xì)胞遷移的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，7.5 g/L丹參注射液即可顯著抑平滑肌細(xì)胞遷移，Northern雜交結(jié)果提示，在無(wú)血清培養(yǎng)液中培養(yǎng)的靜止期細(xì)胞，骨橋蛋白幾乎不進(jìn)行表達(dá)，在新生小牛血清刺激后發(fā)生遷移的平滑肌細(xì)胞中，骨橋蛋白表達(dá)被顯著誘導(dǎo)，而丹參在抑制平滑肌細(xì)胞遷移的同時(shí)，也明顯抑制了骨橋蛋白基因的表達(dá)，提示丹參抑制平滑肌細(xì)胞遷移的作用與抑制平滑肌細(xì)胞骨橋蛋白基因表達(dá)有關(guān)，即丹參可能通過(guò)抑制骨橋蛋白基因表達(dá)，使平滑肌細(xì)胞分泌骨橋蛋白減少而起到抑制細(xì)胞遷移的作用。肌酸激酶是細(xì)胞內(nèi)與能量轉(zhuǎn)換有關(guān)的 酶類(lèi)，平滑肌細(xì)胞遷移是消耗能量的過(guò)程，從丹參能抑制平滑肌細(xì)胞肌酸激酶的活性這一點(diǎn)表明丹參還可通過(guò)抑制細(xì)胞能量轉(zhuǎn)換而達(dá)到抑制平滑肌細(xì)胞遷移的目的。

1.6 抗氧化作用

氧化反應(yīng)參與心肌梗死、心絞痛、血管成形術(shù)后再狹窄PCI、LVH等多種疾病的病理過(guò)程。丹參酮ⅡA能通過(guò)抗氧化作用明顯減少小鼠載脂蛋白E（apoE）（-/-）的生成，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展[26]。有進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)[27]表明丹參酮ⅡA的抗氧化作用可能是通過(guò)誘導(dǎo)谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GPx）基因的表達(dá)和活性，以及其他抗氧化酶活性來(lái)保護(hù)心臟血管。然而到目前為止，具體的抗氧化機(jī)制尚不明確。

2 丹參酮心臟藥理作用

2.1 對(duì)心肌肥厚的藥理

左心室肥厚（LVH）是原發(fā)性高血壓患者最重要的心臟合并癥。近年來(lái)研究認(rèn)為，LVH是一個(gè)多因素的病理過(guò)程，循環(huán)負(fù)荷的增加與血液動(dòng)力學(xué)的變化顯然是一個(gè)重要因素，LVH與AngⅡ水平關(guān)系密切[28]。Li等[29]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA對(duì)血管緊張素Ⅱ型受體（AT1R）mRNA 表達(dá)和 轉(zhuǎn) 化 生 長(zhǎng) 因 子 β1（TGFβ1）/Smads信號(hào)通路抑制從而對(duì)高血壓引起的心肌肥厚起緩解作用。也有研究表明丹參酮ⅡA能夠引起心律增快，通過(guò)該下調(diào)AT1R and Smad-3，上調(diào)Smad-7表達(dá)水平，抑制了TGF β1/Smads信號(hào)系統(tǒng)作用，從而抗獨(dú)立于血壓因素外的心肌肥厚[30]。Ouyang等[31]認(rèn)為丹參酮ⅡA可抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的合成，該作用的產(chǎn)生可能與丹參酮ⅡA抑制心臟局部的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）有關(guān)；在培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可通過(guò)不同的藥理學(xué)活性抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大和增殖。最近國(guó)內(nèi)Zhou等[32]進(jìn)行了一項(xiàng)研究丹參酮ⅡA（TSNⅡA）對(duì)心肌間質(zhì)纖維化TGF-β1及其可能的機(jī)制的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明丹參酮ⅡA可能通過(guò)上調(diào)Smad7的表達(dá)，抑制TGF-β1誘導(dǎo)的磷酸化的Smad3和部分阻斷TGF-β1-Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中發(fā)揮心肌纖維化的抑制作用。

2.2 抗心律失常

丹參酮ⅡA對(duì)酶解分離的大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞的內(nèi)向整流鉀電流和瞬時(shí)外向電流均有抑制作用，這兩種電流的抑制使動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)。也有實(shí)驗(yàn)證明丹參酮ⅡA可抑制豚鼠單個(gè)心肌細(xì)胞L型鈣電流和縮短動(dòng)作電位時(shí)程。因此推斷丹參酮ⅡA可能有抗心律失常作用[33]。徐長(zhǎng)慶等[34]采用膜片鉗全細(xì)胞式記錄方法，觀察了丹參酮ⅡA對(duì)豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞跨膜電位及L型鈣電流的影響。結(jié)果證明，丹參酮ⅡA具有類(lèi)維拉帕米樣L型鈣通道阻斷劑作用，可用于心肌缺血-再灌注損傷和心律失常的防治。但近兩年尚無(wú)進(jìn)一步的研究支持。

2.3 縮小心肌梗死面積

利用結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈前降支的心肌梗死模型，靜注丹參酮ⅡA磺酸鈉，結(jié)果心肌梗死范圍縮小，療效非常顯著。冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥后同樣顯著縮小狗心肌梗死面積，其療效與潘生丁相當(dāng)。用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法復(fù)制犬心肌缺血再灌注模型，結(jié)果丹參酮能明顯增加正常及部分再灌注心肌血流量，丹參酮主要增加缺血周?chē)鷧^(qū)血流量，說(shuō)明丹參酮可以縮小缺血心肌的范圍，丹參酮無(wú)改善再灌注心肌微循環(huán)障礙的作用[35]。

2.4 抗心肌纖維化

丹參酮除了直接對(duì)心肌有保護(hù)作用外，研究表明它還能阻止心肌纖維化從而對(duì)心臟起到保護(hù)作用。丹參酮能抑制血管緊張素2導(dǎo)致的ROS形成和ERK的磷酸化，同時(shí)增加NO的產(chǎn)生和eNOS的磷酸化，從而通過(guò)干擾ROS的產(chǎn)生和參與激活eNOS信號(hào)通路起到阻止心肌纖維母細(xì)胞增生的作用[36]。丹參酮不僅能阻止心肌纖維母細(xì)胞的增生，還能通過(guò)在轉(zhuǎn)錄水平對(duì)MMPs/TIMP平衡調(diào)節(jié)進(jìn)而有利于膠原的代謝來(lái)削弱心臟的纖維化[37]。最近有研究表明H2O2可能會(huì)增加引起心臟成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成增加的的NAD（P）H氧化酶的表達(dá)和活性[38]，而丹參酮ⅡA可以抑制這一過(guò)程。

3 總結(jié)與展望

在21世紀(jì)初，我們正面臨著心血管疾?。ㄐ难懿。┑膰?yán)峻挑戰(zhàn)。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，心血管疾病的病死率正在不斷降低，但由于患病率的不斷上升，它仍然是最常見(jiàn)的死亡原因。作為補(bǔ)充和替代藥物，中藥有幾千年的歷史，并取得了巨大的貢獻(xiàn)。許多中藥的改善血液循環(huán)功能已得到廣泛認(rèn)可，作為其中代表的丹參酮的研究在最近幾年取得了顯著的成果。丹參酮的多種藥理作用，包括血管舒張、抗血栓形成、抗發(fā)炎、抗氧劑、抗心律失常、抗纖維化等表明丹參酮是一個(gè)有前途的心臟保護(hù)劑，然而丹參酮的心血管保護(hù)作用機(jī)制很多方面尚不完全清楚，這有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]錢(qián)名.丹參有效成分的研究[J].化學(xué)學(xué)報(bào)，2001，36（2）：199-200.

[2]Gao S，Liu Z，Li H，et al.Cardiovascular actions and therapeutic potential of tanshinone ⅡA [J].J Atherosclerosis，2012，220（1）：3-10.

[3]Minamlno T，Miyauehi H，Yoshida T，et al.Endothelial cell senescence in human atherosclerosis：role of telomere in endothelial dysfunction[J].Circulation，2002，105 （13）：1541-1544.

[4]Stasch JP，Schmidt P，Alonso AC，et al.NO-and haem-independent activation of soluble guanylyl cyclase：molecular basis and cardiovascular implications of a new pharmacological principle[J].Br J Pharmacol，2002，136（5）：637-640.

[5]Brandes RP，F(xiàn)leming L，Busse R.Endothelial aging[J].Cardiovase Res，2005，66（2）：286-294.

[6]李永勝，王進(jìn)，王照華，等.丹參酮ⅡA對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的保護(hù)機(jī)制[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2007，27（8）：720-723.

[7]Kim DD，Sánchez FA，Durán RG，et al.Endothelial nitric oxide synthase is a molecular vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension [J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2010，292（5）：2131-2137.

[8]Chan P，Chen YC，Lin LJ，et al.Tanshinone ⅡA Attenuates H2O2-induced injury in human umbilical vein endothelial cells[J].Am J Chin Med，2012，40（6）：1307-1319.

[9]李欣，杜俊蓉，白波，等.丹參酮ⅡA抑制大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖及其機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志，2008，33（17）：2146-2150.

[10]潘勇軍，李曉勇，楊光田.丹參酮ⅡA對(duì)增殖的大鼠血管平滑肌細(xì)胞中鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（2）：133-135.

[11]Li X，Du JR，Yu Y，et al.Tanshinone ⅡA inhibits smooth muscle proliferation and intimal hyperplasia in the rat carotid balloon-injured model throμgh inhibition of MAPK signaling pathway[J].Ethnopharmacol，2010，129（2）：273-279.

[12]張海宏，陳玉成，梁玲，等.丹參酮ⅡA對(duì)體外兔血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，39（2）：188-192.

[13]Yang LJ，Jeng CJ，Kung HN，et al.Tanshinone IIA isolated from Salvia miltiorrhiza elicits the cell death of human endothelial cells[J].J Biomed Sci，2005，12（2）：347-361.

[14]陳玉成，陳懷生，龍波，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)兔髂動(dòng)脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增殖的抑制[J].中藥材，2007，30（7）：811-815.

[15]Wang J，Dong MQ，Liu ML，et al.Tanshinone IIA modulates pulmonary vascular response to agonist and hypoxia primarily via inhibiting Ca2+influx and release in normal and hypoxic pulmonary hypertension rats [J].Eur J Pharmacol，2010，640（1-3）：129-138.

[16]Wu GB，Zhou EX，Qing DX.Tanshinone Ⅱ （A）elicited vasodilation in rat coronary arteriole：roles of nitric oxide and potassium channels[J].Eur J Pharmacol，2009，617（1-3）：102-107.

[17]Chan P，Liu IM，Li YX，et al.Antihypertension induced by TanshinoneⅡA isolated from the roots of salvia miltiorrhiza.evid based complement alternat med [J].Evid Based Complement Alternat Med，2011，2011：392627.

[18]Yang Y，Cai F，Li PY，et al.Activation of high conductance Ca（2+）-activated K（+）channels by sodium tanshinoneⅡ-A sulfonate（DS-201）in porcine coronary artery smooth muscle cells[J].Eur J Pharmacol，2008，598（1-3）：9-15.

[19]Wan AK，Leung SW，Zhu DY，et al.Vascular effects of different lipophilic components of"Danshen"，a traditional Chinese medicine，in the isolated porcine coronary artery[J].Nat Prod，2008，71（11）：1825-1828.

[20]Liu JQ，Lee TF，Miedzyblocki M，et al.Effects of tanshinoneⅡA，a major component of Salvia miltiorrhiza，on platelet aggregation in healthy newborn piglets [J].Ethnopharmacol，2011，137（1）：44-49.

[21]Li XJ，Zhou M，Li XH，et al.Effects of Tanshinone ⅡA on cytokines and platelets in immune vasculitis and its mechanism [J].Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi，2009，17（1）：188-192.

[22]Jiang KY，Ruan CG，Gu ZL，et al.Effects of tanshinone Ⅱ-A sulfonate on adhesion molecule expression of endothelial cells and platelets in vitro [J].Acta Pharmacologica Sinica，1998，19（1）：47-50.

[23]孫學(xué)剛，賈鈺華，陳育鷯.定心方及丹參酮對(duì)血小板黏附分子表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，25（1）：61-63.

[24]Jin UH，Suh SJ，Chang HW，et al.Tanshinone Ⅱ A from Salvia miltiorrhiza BUNGE inhibits human aortic smooth muscle cell migration and MMP-9 activity through AKT signaling pathway[J].J Cell Biochem，2008，104（1）：15-26.

[25]石纓，溫進(jìn)坤.丹參對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響[J].心肺血管病雜志，1999，18（3）：216-218.

[26]Tang FT，Cao Y，Wang TQ，et al.Tanshinone ⅡA attenuates atherosclerosis in ApoE-/-mice through downregulation of scavengerreceptorexpression [J].EurJPharmacol，2011，650（1）：275-284.

[27]Li YI，Elmer G，Leboeuf RC.LeBoeuf.Tanshinone ⅡA reduces macrophage death induced by hydrogen peroxide by upregulating glutathione peroxidase [J].Life Sci，2008，83（15-16）：557-562.

[28]Van Zwieren PA.The influence of antihypertensive drug treatment on the prevention and regression of left ventricular hypertrophy[J].Cardivasc Res，2005，45（10）：82-91.

[29]Li Y，Yang Y，Yu D，et al.The effect of tanshinone ⅡA upon the TGF-beta1/Smads signaling pathway in hypertrophic myocardium of hypertensive rats [J].Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2009，29（4）：476-480.

[30]李永勝，嚴(yán)麗，雍永權(quán)，等.丹參酮ⅡA對(duì)高血壓大鼠肥厚心肌TGF-β1/Smads信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）：499-503.

[31]Ouyang X，Takahashi K，Komatsu K，et al.Protective effect of salvia miltiorrhiza on angiotensinⅡ-induced hypertrophic responses in neonatal rat cardiol cells[J].Jpn J Pharmacol，2006，87（4）：289-296.

[32]Zhou D，Li Z，Zhang L，et al.Inhibitory effect of tanshinoneⅡA on TGFⅡ-β1-induced cardiac fibrosis[J].Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2012，32（6）：829-833.

[33]于海波，徐長(zhǎng)慶，單宏麗，等.丹參酮ⅡA對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞膜鉀電流的影響[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，36（2）：112-114.

[34]徐長(zhǎng)慶，王孝銘，范勁松，等.丹參酮ⅡA對(duì)豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞跨膜電位及L-型鈣電流的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2002，13（1）：43-47.

[35]楊天德，劉橋義，陶軍，等.丹參酮、納洛酮對(duì)缺血再灌注心肌局部血流量的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，13（1）：45-47.

[36]Chan P，Liu JC，Lin LJ，et al.Tanshinone ⅡA inhibits angiotensin ii-induced cell proliferation in rat cardiac fibroblasts[J].Am J Chin Med，2011，39（2）：381-394.

[37]Fang J，Xu SW，Wang P，et al.Tanshinone Ⅱ-A attenuates cardiac fibrosis and modulates collagen metabolism in rats withrenovascularhypertension[J].Phytomedicine，2010，18（1）：58-64.

[38]Wang P，Zhou S，Xu L，et al.Hydrogen peroxide-mediated oxidative stress and collagen synthesis in cardiac fibroblasts：blockadebytanshinoneⅡA[J].Ethnopharmacol，2013，145（1）：152-161.