李有花

臨床藥學(xué)的個體化用藥的應(yīng)用

李有花

目的分析臨床藥學(xué)中個體化用藥的應(yīng)用。方法從藥物基因組、藥物監(jiān)測及藥物作用三方面，分析歸納了個體化用藥的應(yīng)用。結(jié)果藥物基因給個體化用藥應(yīng)用提供了理論參考依據(jù)，藥物監(jiān)測解釋了藥效和血藥濃度間的不平行性，預(yù)防了藥物副反應(yīng)，藥物作用指導(dǎo)了個體化用藥的差異性。結(jié)論藥物基因、藥物監(jiān)測與藥物作用讓個體化用藥更為合理，對實現(xiàn)臨床藥學(xué)最高境界具有指導(dǎo)作用。

臨床藥學(xué)；個體化用藥；藥物基因；藥物監(jiān)測；藥物作用

個體化用藥的差異性主要有遺傳、生理、環(huán)境及病理等影響因素，這些因素相互作用影響，導(dǎo)致了個體在藥物反應(yīng)上的復(fù)雜差異性，如生理方面的性別、身高及體重等，環(huán)境方面的有無吸煙、合并用藥與食物種類等，病理方面的病程、合并癥及器官功能等。在藥物基因?qū)W發(fā)展下，遺傳因素在患者個體化藥物反應(yīng)方面的作用備受重視，在臨床藥學(xué)上，醫(yī)生均希望實現(xiàn)個體化用藥，為患者在恰當(dāng)時間用最合適的方法提供最有效的藥物，降低不良反應(yīng)的同時，獲得最佳治療效益[1]。

1 藥物基因組下的個體化用藥

藥物基因組作為藥物遺傳學(xué)下發(fā)展而來的新學(xué)科，人們在上世紀(jì)五十年代就發(fā)現(xiàn)遺傳背景不同，個體間的藥物反應(yīng)也會不同，在基因組計劃、分子遺傳學(xué)與生物學(xué)發(fā)展下，人們逐漸了解很多基因會參與到藥物作用中，基因多態(tài)性會讓藥物反應(yīng)呈現(xiàn)多樣性。遺傳因素的影響在藥物作用的多樣化和基因多態(tài)性間的關(guān)系，給個體化用藥帶來了參考依據(jù)。在藥物基因組中，其研究方法為：PCR、凝膠電泳及等位基因擴(kuò)增與熒光染色的高通量等高效檢測技術(shù)，給藥物基因組研究奠定了可靠的基本條件，基因測序、表達(dá)分析與統(tǒng)計遺傳學(xué)等基因組技術(shù)也用在了藥物研究方面，而高通量的篩選系統(tǒng)與DNA微陣列等技術(shù)開闊了藥物基因研究的思路。作為藥物基因基礎(chǔ)的遺傳多態(tài)性，主要表現(xiàn)為藥物轉(zhuǎn)運蛋白、藥物靶標(biāo)與藥物代謝酶等的多態(tài)性，其中，藥物轉(zhuǎn)運蛋白呈現(xiàn)出多態(tài)性，特別是在耐藥基因的P-糖蛋白方面，如OCT、OATP與PEPT等體現(xiàn)出了轉(zhuǎn)運蛋白的多態(tài)性；藥物靶標(biāo)遺傳的多樣性也會影響藥物反應(yīng)，如ACE及腎上腺素受體；藥物Ⅰ、Ⅱ相代謝中的代謝酶，如TPMT、GST與CYP3A4等酶呈現(xiàn)多態(tài)性[2]。在個體化用藥方面，藥物基因組所起的作用越發(fā)重要，讓傳統(tǒng)用藥方式轉(zhuǎn)變成因人用藥的新方式，有些個體化的基因試劑盒與診斷芯片被開發(fā)應(yīng)用，可同時檢測人類的500個SNP基因芯片，而此種芯片能檢測患者基因，并開出恰當(dāng)基因處方，為基因?qū)虻膫€體化用藥奠定了基礎(chǔ)，CYP450基因試劑盒能實現(xiàn)量體裁衣個體藥物治療，藥物基因?qū)€體化用藥與合理用藥具有重要影響。

2 藥物監(jiān)測下的個體化用藥

在臨床藥學(xué)上，安全有效的個體化用藥方案制定是個難題，困擾著諸多臨床醫(yī)生，按照年齡、體重及性別等調(diào)整患者的用藥量，具有一定作用，但藥物影響因素太多，僅靠這些因素難以有效解決。依據(jù)生化指標(biāo)與臨床表現(xiàn)，判斷患者的治療效果，對于經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生，可依據(jù)患者的個體狀況調(diào)整用藥量，并不需要測定藥物濃度，但有些藥物不具備效應(yīng)指標(biāo)，因此藥物效應(yīng)當(dāng)作個體化標(biāo)準(zhǔn)就不現(xiàn)實了。通過研究表明，很多藥物的藥理效應(yīng)強(qiáng)度與血藥濃度間具有良好的相關(guān)性，有關(guān)中毒濃度與血藥濃度范圍被確定，運用特異性及高靈敏性的檢測法，可讓微量藥物監(jiān)測得以實現(xiàn)，利用藥動學(xué)理論，依據(jù)血藥濃度，制定合理的個體用藥方案，已被廣大醫(yī)師所接受，需要實施監(jiān)測的藥物主要有過量引發(fā)毒性反應(yīng)的藥物，如普魯卡因胺與苯妥英鈉等；治療指數(shù)低與血藥濃度范圍窄的藥物，如慶大霉素、強(qiáng)心苷與抗心律失常的藥物等；腎功能不全患者所用腎排泄藥物等；藥理作用強(qiáng)且個體差異明顯的藥物，如三環(huán)類抗抑郁的藥物等。這些藥物需要在血藥濃度監(jiān)測下，指導(dǎo)患者用藥劑量，可有效實現(xiàn)個體化用藥。除此之外，長期用藥應(yīng)判斷患者對藥物的依從性，在聯(lián)合用藥時，由于藥物間互相作用，藥物在體內(nèi)過程會被改變，可運用血藥濃度測定進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整。藥物監(jiān)測有益于藥效及血藥濃度關(guān)系解釋，預(yù)防藥物副反應(yīng)，有效指導(dǎo)臨床藥學(xué)的合理用藥。

3 藥物作用下的個體化用藥

臨床藥學(xué)中，一些藥物副反應(yīng)是由于藥物作用引發(fā)的，藥物作用在臨床用藥的合理上具有重要的指導(dǎo)意義，藥物作用DDI廣義上所指的是同時或先后并用某種物質(zhì)，讓其他藥物作用時間或程度出現(xiàn)改變，作用結(jié)果為減弱或者加強(qiáng)。DDI常見作用為藥效學(xué)與藥動學(xué)間的作用，其藥動學(xué)為同時或先后并用某種物質(zhì)，讓其他藥物在機(jī)體中的代謝、分布與吸收等出現(xiàn)變化，影響其他藥物的生物利用度，其作用主要體現(xiàn)在吸收、分布、代謝、轉(zhuǎn)化與腎臟排泄等過程，而CYP450的介導(dǎo)代謝作用病發(fā)率最高，個體差異顯著，會致使多種臨床藥物發(fā)生作用。臨床上，兩藥并用會對CYP450酶的活性產(chǎn)生影響。P-糖蛋白藥物作用對藥物療效具有重要影響作用，還會引發(fā)毒性變化。在臨床藥學(xué)中，也值得重視聯(lián)合用藥的普遍性，使得個體化用藥更為復(fù)雜，加強(qiáng)個體用藥研究，可有效實現(xiàn)臨床用藥的合理性，獲得最佳治療效果，降低副反應(yīng)。

[1] 蔡衛(wèi)民.藥物基因組學(xué)與個體化用藥[J].中國藥學(xué)雜志,2007, 42(24)：1841-1844.

[2] 許景峰.藥物基因組學(xué)應(yīng)用于臨床藥學(xué)是個體化用藥的必然趨勢[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2009(03).

R969.3

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