晉 睿

近兩年需要作安全性再評價的中藥情況

晉 睿

目的通過中藥注射劑的安全性再評價，探索開展藥品再評價工作的方法和機制，積累工作經(jīng)驗，完善其他高風(fēng)險類產(chǎn)品的監(jiān)管。方法2009年國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式啟動了以雙黃連注射液、參麥注射液為首批，魚腥草注射液、魚金注射液為第二批中藥注射劑安全性再評價工作。結(jié)果與結(jié)論對現(xiàn)有中藥注射劑在安全性、有效性、合并用藥等方面進行再評價，控制其安全風(fēng)險，確保質(zhì)量的穩(wěn)定和臨床用藥的安全有效，才能更好發(fā)展中藥注射劑這一特色中藥劑型。

安全性再評價；雙黃連注射液；參麥注射液；魚腥草注射液；魚金注射液；中藥注射劑

中藥注射劑是中藥現(xiàn)代化和進步的重要標志，但近年來，中藥注射劑安全性問題的頻發(fā)引起了全社會高度重視。目前，我國市場上流通的中藥注射劑占整個中藥市場份額不足3%，而藥物不良反應(yīng)事件卻占整個中藥不良反應(yīng)的70%左右。國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺《藥品再評價管理辦法》并下發(fā)了“ 關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知(國食藥監(jiān)辦[2009]359號)”，要求藥監(jiān)部門根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果和研究資料，對中藥注射劑的安全性進行分析評價，采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施。

1 近兩年全面開展中藥注射劑安全性再評價的品種

2009年7月21日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式啟動了中藥注射劑安全性再評價工作。將雙黃連注射液、參麥注射液成為首批再評價品種，魚腥草注射液、魚金注射液作為第二批綜合評價品種，組織開展綜合評價。要求各相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)對照《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》開展相應(yīng)研究，并按照要求準備資料。

2 近兩年安全性再評價中藥注射劑不良反應(yīng)因素

中藥注射劑不良反應(yīng)的相關(guān)因素較復(fù)雜。據(jù)多個研究報道，除可能與患者體質(zhì)、合并抗菌藥物、合并用中藥注射劑、過敏史及給藥途徑、用量、濃度等因素有關(guān)外，由于中藥制劑本身成分復(fù)雜，有效成分、原料和生產(chǎn)過程發(fā)生的細微變化，均可導(dǎo)致成分體系發(fā)生改變，影響其質(zhì)量，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。藥物自身有效成分因素也是主要原因。

2.1 雙黃連注射液不良反應(yīng)因素雙黃連注射液中的金銀花含有的綠原酸和異綠原酸，不僅具有抗菌、抗病毒作用，還具有致敏作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，是引起過敏反應(yīng)的主要原因之一。金銀花、連翹中含有皂苷，劑量過大或濃度過高可對呼吸中樞產(chǎn)生不良反應(yīng)[1]。

2.2 參麥注射液不良反應(yīng)因素參麥注射液中含有人參皂苷，過敏患者發(fā)生胸悶、氣促、煩躁的癥狀也與人參皂苷所致的ADR相似，所以懷疑人參皂苷是引起過敏反應(yīng)的介質(zhì)之一。另外參麥注射液中成分復(fù)雜，含有多糖等大分子物質(zhì)，這些物質(zhì)作為抗原直接入血，也易引起變態(tài)反應(yīng)。

2.3 魚腥草注射液不良反應(yīng)因素魚腥草注射液本身是含多種揮發(fā)油的混合物，主要有效成分魚腥草素極不穩(wěn)定，易氧化聚合，致使魚腥草及其制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，是不良反應(yīng)的一個誘發(fā)因素[2]。魚腥草注射液中含有的綠原酸被認為是半抗原物質(zhì)，與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合后具有致敏性[3]。另外魚腥草注射液中添加的輔料聚山梨酯-80含量高達0.5%，研究顯示，聚山梨酯-80也是導(dǎo)致魚腥草注射液過敏反應(yīng)的主要誘因[4]。

2.4 魚金注射液不良反應(yīng)因素魚金注射液主要成分金銀花中的綠原酸，經(jīng)一定反應(yīng)與蛋白質(zhì)結(jié)合后具有致敏作用。據(jù)文獻報道[5]，觀察靜脈注射魚金注射液結(jié)果發(fā)現(xiàn)：魚金注射液(含吐溫-80)給藥組出現(xiàn)血壓急劇下降和心率過緩現(xiàn)象，重者出現(xiàn)休克甚至死亡現(xiàn)象，而不加吐溫-80（聚山梨酯-80）組的給藥組對血壓和心率無明顯影響。提示可能吐溫-80是魚金注射液引起休克或死亡的原因。魚金注射液靜脈滴注多引起過敏反應(yīng)，而肌肉注射較為安全。

3 總結(jié)

從上述幾種中藥注射劑來看注射液均有多種有效成分[6-9]，僅對某一成分做最低含量要求，很難保證中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定。藥材和生產(chǎn)過程發(fā)生細微變化，均可導(dǎo)致成分體系發(fā)生改變，影響其質(zhì)量，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。建立藥材、中間體、中藥注射液成品的指紋圖譜，建立多指標質(zhì)量標準，能更好地控制中藥注射劑質(zhì)量。

因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局要求各級藥品監(jiān)管部門要加強對中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)與質(zhì)量控制環(huán)節(jié)進行監(jiān)督檢查，督促企業(yè)做好風(fēng)險排查、開展工藝驗證和相關(guān)研究，提高產(chǎn)品質(zhì)量水平。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要按照相關(guān)技術(shù)要求，積極研究原料藥、中間體和制劑的質(zhì)量標準，提高企業(yè)內(nèi)控標準，保證產(chǎn)品批間的一致性，確保產(chǎn)品質(zhì)量。對于多家生產(chǎn)的同一中藥注射劑，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)、科研單位和行業(yè)協(xié)會聯(lián)合開展研究，共同提高產(chǎn)品質(zhì)量標準。

[1] 王勤華,劉彥臣.雙黃連注射劑不良反應(yīng)的原因及其防范[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2005,28(3)：86.

[2] 易艷,梁愛華,劉婷.魚腥草注射液不良反應(yīng)原因分析[J].中國中藥雜志,2008,33(21)：2439.

[3] 粱進權(quán),鄒元平,鄧響潮.中藥注射液不良反應(yīng)的文獻調(diào)查與分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,23(8)：487.

[4] 閆位娟,李連達,張美玉,等.含聚山梨酯80中藥注射劑對Beagle犬致敏性研究[J].中國新藥雜志,2010,19(15)：1369.

[5] 劉杰,陳海金.魚金注射液的一般藥理學(xué)研究[J].中國藥物與臨床,2009,9(3)：223.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部.WS3-B-2104-96(雙黃連注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第11冊)[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部,2010：38.

[7] 中華人民共和國衛(wèi)生部.WS3-B-3428-98(參麥注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第18冊)[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部,2010：170.

[8] 中華人民共和國衛(wèi)生部.WS3-B-3264-98(魚腥草注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第17冊)[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部,2010：170.

[9] 中華人民共和國衛(wèi)生部.WS3-B-3263-98(魚金注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第17冊)[S].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部,2010：169.

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1673-5846（2013）01-0019-02

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