王世元 史年成

煙臺(tái)市煙臺(tái)龍礦中心醫(yī)院內(nèi)四科，山東煙臺(tái) 265700

拉米夫定為核苷類藥物，通過抑制病毒DNA的延長而起到抗病毒作用，但是長期使用拉米夫定后會(huì)出現(xiàn)拉米夫定耐藥性，如何解決拉米夫定耐藥性成為臨床需要解決的問題，阿德福韋酯可以有效抑制HBV病毒的復(fù)制，發(fā)現(xiàn)對(duì)拉米夫定耐藥菌株也具有活性，本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1—9月該院收治的乙肝肝硬化患者44例，其中男性21例，女性23例，年齡30～67歲，平均（42.5±13.2）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除其他類型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫疾病引起的肝硬化，均未接受核苷酸類藥物治療，排除嚴(yán)重心、腎疾病及肝癌患者。將44例患者隨機(jī)平均分為兩組，實(shí)驗(yàn)組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，對(duì)照組采用拉米夫定治療，兩組患者性別、年齡、病程、血清標(biāo)志物水平及肝功對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞ 0.05，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予保肝藥物及支持治療，出現(xiàn)癥狀積極對(duì)癥處理。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯10 mg（葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100666），口服，1次/d；拉米夫定100 mg（葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100692），口服，1次/d，療程48周。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅給予拉米夫定治療。療程一年。

1.3 觀察指標(biāo)

日本OlympusAu 2700 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功，熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（定量PVR）檢測(cè)HBV DNA水平。對(duì)比治療前后兩組患者的肝功、HBV DNA水平及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能

兩組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平對(duì)比無顯著差異，P＞ 0.05。而總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜ 0.05。

表1 兩組患者肝功能對(duì)比(±s)

表1 兩組患者肝功能對(duì)比(±s)

注：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P＜0.05。

分組 例數(shù) ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）實(shí)驗(yàn)組 22 53.83±11.32 27.34±5.47* 33.42±3.25*對(duì)照組 22 54.25±12.57 32.51±8.41 29.25±2.49

2.2 HBV DNA水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后HBV DNA水平（2.14±0.37），對(duì)照組HBV DNA水平（3.36±1.02），對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜ 0.05。

表2 HBV DNA水平對(duì)比(±s)

表2 HBV DNA水平對(duì)比(±s)

注：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P＜0.05。

分組 例數(shù) HBV DNA水平實(shí)驗(yàn)組 22 2.14±0.37*對(duì)照組 22 3.36±1.02

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)，偶有輕度嘔吐、頭暈，對(duì)癥處理后均有好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而引起的停藥。不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞ 0.05。

3 討論

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類藥物，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，能有效抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA多聚酶，從而起到對(duì)抗HBV的作用，減輕肝臟炎癥。本研究聯(lián)合使用拉米夫定和阿德福韋酯治療乙肝肝硬化，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組肝功能恢復(fù)較對(duì)照組明顯，并且治療后HBV DNA水平顯著低于對(duì)照組，說明兩種藥物聯(lián)合使用可確切達(dá)到抑制病毒，減輕炎癥恢復(fù)肝功能的效果。而在不良反應(yīng)方面，均未出現(xiàn)明顯的因藥物反應(yīng)引起的停藥，未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎不良反應(yīng)，表明兩種藥物聯(lián)合使用的安全性較高。綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化效果顯著，可有效抑制病毒復(fù)制，減少耐藥性的產(chǎn)生，減少不良反應(yīng)，使用安全，值得臨床推廣使用。

[1] 賈繼東.進(jìn)一步重視肝硬化臨床診治工作的系統(tǒng)性和規(guī)范件[J].中華肝臟病雜志，2005，13（6）：401-402.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和感染學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：18-19.