巨噬細(xì)胞具有顯著差異的特性，使它們?cè)谘装Y起始、擴(kuò)展和消退階段起著關(guān)鍵作用。經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞(M1)產(chǎn)生促炎介質(zhì)，對(duì)抗入侵的病原體，并對(duì)宿主的組織損傷做出反應(yīng);而調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞(M2b)產(chǎn)生高水平的抗炎分子(如IL-10)和低水平的促炎細(xì)胞因子(如IL-12)，對(duì)炎癥反應(yīng)的消退至關(guān)重要。因而這一領(lǐng)域的關(guān)鍵問題是探討如何促進(jìn)調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞在炎癥部位形成，從而阻止和(或)減輕慢性炎癥疾病和自身免疫病。英國(guó)科學(xué)家Clark 等發(fā)現(xiàn)鹽誘導(dǎo)性激酶(salt-inducible kinases，SIKs)能限制調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞的形成，而抑制SIKs 可顯著地誘導(dǎo)許多調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞的特征性標(biāo)志物表達(dá)的上調(diào)，進(jìn)而極大刺激IL-10 和其他抗炎分子的產(chǎn)生。SIK 抑制劑通過誘導(dǎo)cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element-binding protein，CREB)調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄輔激活物3(CREB-regulated transcriptional coactivator 3，CRTC3)脫磷酸化，使其與14-3-3 蛋白解聚并轉(zhuǎn)位入核，增強(qiáng)由CREB 操控的基因轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)IL-10 的生成。重要的是，在表達(dá)SIK2 的抗藥突變體的巨噬細(xì)胞中，SIK抑制劑促進(jìn)IL-10 生成的作用會(huì)失效。上述結(jié)果確認(rèn)了SIKs 是一種關(guān)鍵的分子開關(guān)，抑制SIKs 可使巨噬細(xì)胞重編程，轉(zhuǎn)換為抗炎表型。SIK 抑制劑對(duì)于巨噬細(xì)胞功能的這一驚人效應(yīng)提示靶向這些蛋白激酶的藥物可能對(duì)炎癥和自身免疫性疾病具有潛在的治療作用。