劉其貴 廖華英 鄭小泳 黃金煥

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥的臨床療效觀察

劉其貴 廖華英 鄭小泳 黃金煥

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的 研究阿立哌唑（博思清）聯(lián)用西酞普蘭與單用阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法 60 例精神分裂癥患者首次使用阿立哌唑治療后隨機分成兩組分別給予阿立哌唑和阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療 8 周，并用 PANSS 量表評價臨床療效，TESS 量表評價不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組之間療效有顯著差異，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組患者病情好轉(zhuǎn)更徹底，陰性癥狀消失，更用利于回歸社會，而繼續(xù)單用阿立哌唑組雖然精神癥狀消失，但患者整天精神不佳，不想干活，不良反應(yīng)相對較多（P＜ 0.05）。結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭療效顯著，副作用小，患者耐受性好。

精神分裂癥；西酞普蘭；阿立哌唑

阿立哌唑由日本開發(fā)，于2002年11月通過美國FDA批準(zhǔn)上市，2004年在我國上市，它是第一個被認(rèn)為是“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑（即在一個區(qū)域增強DA傳遞，在另一個區(qū)域降低其傳遞）”的藥物被學(xué)術(shù)界譽為“第3代抗精神病藥”，而西酞普蘭于1998年被美國FDA批準(zhǔn)用于抑郁癥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含R-和S-兩種對映體的混合物，是SSRIS中選擇性抑制5-HT再攝取最強者，具有良好的耐受性和安全性。為研究阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥的臨床療效和安全性，我們進(jìn)行了一系列探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均系于2012年5月至2013年2月住我院精一科（男病區(qū)）的符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除嚴(yán)重軀體疾病，精神活性物質(zhì)所致精神障礙及過敏者共60例，均經(jīng)過足量足程的阿立哌唑治療，按入院順序單雙號隨機分成兩組，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組30例，年齡19～55歲，平均（30.09±6.35）歲，病程0.1～16年，平均（3.83±3.55）年，單用阿立哌唑組30例，年齡20～60歲，平均（28.52±7.35）歲，病程0.1～18年，平均（3.73±4.72）年，以上各項經(jīng)檢驗差異均無顯著性（P＞0.05）

1.2 方法

對入院前一周內(nèi)服用抗精神病藥者，停用1周為清洗，并對主院后的60例患者開始均以阿立哌唑治療為主，必要時合用苯二氮桌類藥物，阿立哌唑治療60例患者起始劑量為5mg/d，最高為30mg/d，平均（5.35～4.69）mg/d，治療4-6周后隨機分成兩組，其中一組聯(lián)用西酞普蘭，在聯(lián)用西酞普蘭基礎(chǔ)上適當(dāng)減少阿立哌唑劑量以減輕藥物不良反應(yīng)，另一組維持阿立哌唑劑量10～30mg/d不變，入院前和治療后每周（共8周）由2名未參加本試驗的精神科醫(yī)師進(jìn)行PANSS和TESS評定，以減分率評定陰性癥狀的輕重，并定期監(jiān)測血常規(guī)和心電圖。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用χ2檢驗和t檢驗

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組30例，脫落2例（1例因過敏而退出，1例因發(fā)熱退出），28例病情進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，陰性癥狀基本消失，未出現(xiàn)病情波動，副反應(yīng)（EPS）少甚至沒有，其中18例痊愈，7例顯著進(jìn)步，進(jìn)步3例，而單用阿立哌唑組出現(xiàn)不同程度的陰性癥狀（情感平淡或遲鈍、興趣/社交缺乏、注意障礙等），兩組經(jīng)χ2檢驗，差異有顯著性（P＜0.05）說明兩組療效有區(qū)別。

2.2 兩組PANSS量表評分比較

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組PANSS中，陰性癥狀評分平均為（5.35 ±2.56），阿立哌唑組評分平均為（25.79±15.25），兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），說明阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥療效顯著，患者耐受性好。

2.3 兩組TESS評價

阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭組錐體外系僅有1例，心電圖為一過性T波改變者2例，視力下降2例，而單用阿立哌唑組副反應(yīng)較明顯，煩躁焦慮5例，便秘8例，心率快12例。

3 討 論

3.1 阿立哌唑是一種新型抗精神病藥[1]，口服吸收效果好，半衰期可達(dá)94h，14d達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，主要在肝臟代謝，其抗精神病的藥效作用可能與D2受體及5-HT1A受體的部分拮抗作用和5-HT2A受體拮抗作用有關(guān)[2-3]，它是D2受體部分激動藥，D1受體激動藥在中腦邊緣系統(tǒng)通路上具有典型的拮抗D2受體作用，在中腦皮質(zhì)都有獨特的D2受體部分激動作用，在覆蓋區(qū)可同時對D2神經(jīng)起激動和拮抗作用，能抑制黑質(zhì)紋狀體通路DA傳遞，臨床實踐表明阿立哌唑具有極高的安全性和耐受性，及少有EPS和催乳素水平升高，可能的原因是對DA受體有拮抗和激動作用，不與結(jié)節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)結(jié)合，阿立哌唑不僅對陽性癥狀有效，而且對陰性癥狀也有較好的作用[4]，其作用機制可能具有強大拮抗5-HT作用和部分激動DA受體作用，西酞普蘭具有調(diào)節(jié)情緒，改善患者的焦慮、抑郁、注意障礙、情感等陰性癥狀，兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用，通過減少阿立哌唑劑量可進(jìn)一步減輕單用阿立哌唑所帶來的不良反應(yīng)，從而使陰性癥狀進(jìn)一步得到緩解，這可能是緣于5-HT再攝取的親和力，兩藥聯(lián)用有加強改善陰性癥狀的作用[5]。

總之，阿立哌唑聯(lián)用西酞普蘭在改善陰性癥狀方面療效顯著，具有很高的安全性和耐受性，用藥用患者不會出現(xiàn)情感遲鈍、焦慮等副反應(yīng)，依從性好，這樣既可縮短住院時間，也不會給患者帶來精神痛苦和經(jīng)濟上的負(fù)擔(dān)，兩藥聯(lián)用是治療精神分裂癥陰性癥狀的一種行之有效的方法。

[1]中華醫(yī) 學(xué)會.精 神 科 分 會 編 ·中國 精 神障礙 與 診 斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[M].濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[2]沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:859-898.

[3]張 繼 志,吉中孚.精神藥物合 理 運用[M].3版.北 京:人 民 衛(wèi) 生出版社,2002:63-64.

[4]趙 靖 平.精神科主 要 疾 病 診 斷與治療 進(jìn) 展[M].北 京:中華醫(yī)學(xué)出版社,2007:18-19.

[5]胡祖林. 齊拉西酮與氯氮平、利培酮對精神分裂癥患者脂代謝影響的對照研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(1):35-36.

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