董人中 覃志高 李如棟

1.廣西壯族自治區(qū)賀州市廣濟(jì)醫(yī)院，廣西 賀州 542800;2.廣西壯族自治區(qū)南寧市食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 南寧 530001;3.武警廣西總隊(duì)醫(yī)院，廣西 南寧 530003

清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查淺談

董人中1覃志高2李如棟3

1.廣西壯族自治區(qū)賀州市廣濟(jì)醫(yī)院，廣西 賀州 542800;2.廣西壯族自治區(qū)南寧市食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 南寧 530001;3.武警廣西總隊(duì)醫(yī)院，廣西 南寧 530003

目的:對清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查方法提出修改建議。方法:將清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查方法與中國藥典2010年版所收載的泡騰片崩解時(shí)限共性方法進(jìn)行分析、比較。結(jié)果:清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查方法內(nèi)容不完整。結(jié)論:應(yīng)及時(shí)將清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查方法補(bǔ)充完整。

清開靈泡騰片;崩解時(shí)限

清開靈泡騰片是在臨床上廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”的基礎(chǔ)上開發(fā)研制的純中藥制劑，具有獨(dú)特的抗菌、抗病毒雙重功效，臨床用于治療細(xì)菌或病毒引起的各種感染，并取得較好療效。因添加了水溶性泡騰劑和甜味劑，在溫水中可較短時(shí)間內(nèi)崩解和分散，形成口感舒適的溶液，既可沖服，也可含服，特別適用于兒童、老人和吞咽困難的患者，提高了藥效［1］。文章對該藥進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，清開靈泡騰片崩解時(shí)限存在一些不妥之處，現(xiàn)提出來探討。

1 資料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 清開靈泡騰片崩解時(shí)限［2］取本品6片，置250mL燒杯中，燒杯中盛有熱水 (70～80℃)200mL，有許多氣泡放出，當(dāng)氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩余，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。

1.1.2 泡騰片崩解時(shí)限［2］取6片，分別置250mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

1.1.3 共性標(biāo)準(zhǔn)［3］取1片，置250mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，同法檢查6片，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

1.2 方法 對上述所列的泡騰片崩解時(shí)限檢查方法操作步驟進(jìn)行系統(tǒng)、全面的分析、比較。

2 結(jié)果

與中國藥典一部及二部的泡騰片崩解時(shí)限檢查方法相比，清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

3 分析與建議

3.1 檢查方式 清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查從表述上看“取本品6片，置250ml燒杯中”，只取1個(gè)燒杯進(jìn)行試驗(yàn)，這與中國藥典規(guī)定不一致，中國藥典要求取6個(gè)燒杯分別進(jìn)行試驗(yàn)。因?yàn)樵摍z查方法已在品種中另行列出，根據(jù)“除另有規(guī)定外”優(yōu)先原則，該方法似乎獨(dú)立于共性方法 (即品種規(guī)定與共性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致時(shí)，以品種規(guī)定為準(zhǔn))，但其標(biāo)準(zhǔn)表述最后卻包括“附錄ⅫA”，表明與共性標(biāo)準(zhǔn)直接相關(guān)，只是改變了某些條件而已。經(jīng)比較，筆者認(rèn)為，清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查應(yīng)該是在“置250ml燒杯中”之前漏掉了“分別”一詞，這可能是文字輸入或編輯時(shí)出的差錯(cuò)。雖然未能確認(rèn)，但還是從該藥的一些信息加以佐證:該藥每片重1g，為淺黃色至棕黃色的片，如果6片藥片同時(shí)置于同一僅裝有200ml水的250ml燒杯中，將得到顏色很深的溶液，嚴(yán)重影響到對藥片是否已經(jīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留作出正確判斷了。另外，該藥品的早期標(biāo)準(zhǔn)的表述也與藥典方法基本一致，但也無復(fù)試要求。

3.2 水溫與崩解時(shí)限 清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查要求水溫為熱水70～80℃;而藥典要求水溫為15～25℃。研究認(rèn)為:大部分泡騰片在臨床上要求用不同溫度的開水溶解后服用，為最大程度模擬臨床上的用藥情況，應(yīng)以該藥劑量項(xiàng)下標(biāo)明的臨床用藥溫度作為該藥崩解時(shí)限檢查的溫度更科學(xué);而該藥用法與用量項(xiàng)下標(biāo)明“在熱水中泡騰溶解后服用”，所以上述水溫要求是根據(jù)該藥特點(diǎn)而設(shè)計(jì)，是合理的，同時(shí)，我們也看到，上述3種標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的時(shí)限均為5min，筆者認(rèn)為值得探討。一般情況下，對病人特別是兒童來說，為了獲得舒適的口感而增加用藥依從性，溫服 (即:水溫約40℃左右)比較適宜，而200mL熱水 (70～80℃)溫度降到40℃左右時(shí)，通常需要10～20min，即:患者必須等待10min以上方能服藥，所以上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥品在5min內(nèi)崩解顯得沒有必要。不但如此，還可能由于為了滿足這一要求而在投料時(shí)增加崩解劑或發(fā)泡劑用量，導(dǎo)致在運(yùn)輸過程中容易出現(xiàn)裂片或破損的情況 (或影響藥品的其他質(zhì)量指標(biāo))。建議有關(guān)部門對此加以考慮，筆者認(rèn)為，可以參照治糜靈泡騰片的崩解時(shí)限 (15min)進(jìn)行修訂。

3.3 復(fù)試程序 從標(biāo)準(zhǔn)表述上看，清開靈泡騰片崩解時(shí)限檢查結(jié)果為“一錘定音”，即:以一次檢驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)，而中國藥典存在可以進(jìn)行復(fù)試的情形 (即:如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定)，因?yàn)樯鲜鰳?biāo)準(zhǔn)均為中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，均具有同等的法律效力，不存在上位法與下位法的關(guān)系，只能從技術(shù)局面對此進(jìn)行評估，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度上說，兩次檢驗(yàn)的結(jié)果顯明比一次檢驗(yàn)的結(jié)果更能降低偶然因素的影響，使結(jié)果更加科學(xué)、客觀、真實(shí)，更能保護(hù)生產(chǎn)廠家的合法權(quán)益。另外，除了極少數(shù)項(xiàng)目 (如;微生物檢測)因時(shí)效性原因，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定一次檢驗(yàn)出結(jié)果外，絕大部分的檢查項(xiàng)目，如果出現(xiàn)符合復(fù)試條件的，中國藥典都規(guī)定必須進(jìn)行復(fù)試程序，并以復(fù)試的結(jié)果做出是否符合規(guī)定的判斷，而在共性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)規(guī)定了復(fù)試程序的前提下，需要檢查崩解時(shí)限的清開靈泡騰片自行舍棄復(fù)試這一對藥品質(zhì)量更有保障，對自己權(quán)益更有利的步驟，無異于自上枷鎖。基于上述陳述與觀點(diǎn)，建議清開靈泡騰片的崩解時(shí)限檢查標(biāo)準(zhǔn)增加復(fù)試程序。

4 討論

清開靈泡騰片最初是新藥轉(zhuǎn)正品種，并于2010年收載于中國藥典一部，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到較大提高。但是，我們也注意到，其標(biāo)準(zhǔn)中檢查項(xiàng)下的崩解時(shí)限內(nèi)容與早期版本相比，卻在退步，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定與內(nèi)容描述更加模糊、不完整，讓人覺得遺憾。同在國家最高藥品標(biāo)準(zhǔn)里，個(gè)體品種與共性規(guī)定竟然存在不一致的局面，國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理部門應(yīng)引起重視，及時(shí)對此進(jìn)行修訂，使其內(nèi)容表述完整、程序規(guī)范，方能體現(xiàn)中國藥典的權(quán)威性。

［1］牟陽，秦方良，牟雷.清開靈泡騰片的研制［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2005，5(4):407－409.

［2］國家藥典委員會.中國藥典 (一部) ［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［3］國家藥典委員會.中國藥典 (二部) ［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

R286

A

1007－8517(2013)23－0104－01

2013.10.15)