柳吉玲

氟尿嘧啶與氫化可的松注射液配伍穩(wěn)定性考察

柳吉玲

目的考察氟尿嘧啶注射液與氫化可的松注射液的配伍穩(wěn)定性。方法觀察及測定2種注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍后于室溫放置24 h內(nèi)的外觀、pH值及不溶性微粒。結(jié)果室溫24 h內(nèi)，氟尿嘧啶與氫化可的松混合后加入0.9%氯化鈉注射液中的外觀、pH值均無明顯變化，微粒數(shù)目不斷減少。結(jié)論 氟尿嘧啶與氫化可的松注射液以0.9%氯化鈉注射液作為溶媒宜配伍。

氟尿嘧啶;氫化可的松;配伍;穩(wěn)定性

氟尿嘧啶是一種抗代謝類的廣譜抗腫瘤藥［1］，氫化可的松為一種天然的短效糖皮質(zhì)激素。臨床常用氫化可的松、硫酸鎂等藥物外敷治療輸注氟尿嘧啶所致靜脈炎［2-4］，也有人在滴注氟尿嘧啶后給予氫化可的松沖洗靜脈以防治靜脈炎［5］。廣西梧州市紅十字會醫(yī)院臨床醫(yī)生參考以上用法，經(jīng)過改進后將氟尿嘧啶與氫化可的松混合滴注，發(fā)現(xiàn)不但保證了氟尿嘧啶的療效，而且顯著降低了靜脈炎的發(fā)生率。目前尚無氟尿嘧啶與氫化可的松能配伍的文獻報道，經(jīng)查閱最新版配伍檢索表兩藥均為不宜配伍［6-8］，原因是混合后會出現(xiàn)理化配伍禁忌，這與臨床使用情況相矛盾。因此，筆者參考兩藥臨床使用劑量，對氟尿嘧啶、氫化可的松注射液在0.9%氯化鈉注射液中的配伍穩(wěn)定性進行研究，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 V-32渦旋混合器(上海凌初科學儀器有限公司);FA分析天平(上海佐科);GWF-7JA激光微粒檢測儀(天津天河醫(yī)療器械有限公司);指針酸度計。

1.1.2 試藥 氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號:FA120917，規(guī)格:10 ml:0.25 g)，氫化可的松注射液(西安利君制藥有限公司，批號:111216，規(guī)格:2 ml:10 mg)，0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號:L111011209，規(guī)格:250 ml:2.25 g)，自制超純水，磷酸二氫鉀，甲醇。

1.2 方法

1.2.1 實驗溶液的配制 模擬臨床常用濃度，取氟尿嘧啶注射液(10 ml:0.25 g)2支，氫化可的松注射液(2 ml:10 mg)1支，順序加入0.9%氯化鈉注射液(250 ml)輸液瓶中。另取氟尿嘧啶注射液(10 ml:0.25 g)，氫化可的松(2 ml:10 mg)先混合后注入0.9%氯化鈉注射液(250 ml)輸液瓶中。

1.2.2 外觀觀察 取“2.2.1”項下的配伍液，在室溫條件下，用未加藥的0.9%氯化鈉注射液作對照，用目測法于0、1、2、4、6、8、16、24 h 觀察配伍液澄明度、顏色、渾濁度、氣體等外觀有無變化。

1.2.3 pH值測定 室溫下用pH值計測定未加藥的0.9%氯化鈉注射液的pH值，對“2.2.1”項下的配伍液和加藥前空白的 0.9%氯化鈉注射液分別在 0、1、2、4、6、8、16、24 h 測定pH值，每個樣本連續(xù)測3次，取平均值。用各時間點的pH值求算pH值的相對標準偏差RSD值。

1.2.4 不溶性微粒測定 氟尿嘧啶與氫化可的松配伍后，用光阻法檢測不溶性微粒［9］。打開儀器，預熱15 min，待用，清洗儀器至微粒數(shù)符合規(guī)定，測定空白液的微粒數(shù)，測定兩配伍液 0、1、2、4、6、8、16、24 h 的微粒數(shù)，測定結(jié)束后，清洗樣品池及管路，關(guān)閉儀器。

2 結(jié)果

2.1 外觀觀察結(jié)果 觀察配伍液外觀結(jié)果表明，兩種配伍液于室溫日常光照放置24 h內(nèi)透明澄清，無顏色變化、無沉淀和氣體產(chǎn)生，該項檢查合格。

2.2 pH值測定結(jié)果考察各時間點的pH平均值，求算pH平均值的相對標準偏差RSD值，兩配伍液的RSD分別為0.51%、0.41%，實驗結(jié)果表明，配伍后24 h內(nèi)兩種配伍液pH值無明顯變化(RSD ＜2.0%)［10］。該項檢查合格。

表1 室溫下配伍液在2種溶液中配伍24 h的pH變化

2.3 不溶微粒檢查結(jié)果

表2 室溫下配伍液在24 h內(nèi)的不溶性微粒變化(n=3)

研究實驗結(jié)果，參照《中國藥典》(2010版)關(guān)于微粒數(shù)目的規(guī)定、兩藥各自微粒數(shù)目變化。結(jié)果兩藥配伍后24 h內(nèi)的不溶性微粒不斷減少，見表3。

3 討論

在室溫、自然光照下，氟尿嘧啶、氫化可的松注射液順序加入或者先混合后加入中，在24 h內(nèi)配伍液的外觀、PH、不溶性微粒項均符合規(guī)定。說明兩藥物在0.9%氯化鈉注射液中可配伍，在理化性質(zhì)方面是不存在配伍禁忌，給臨床使用奠定了基礎(chǔ)。但是在藥理方面的配伍還有待進一步研究。

4 結(jié)論

綜上所述，氟尿嘧啶注射液(10 ml:250 mg)、氫化可的松注射液(5 ml:25 mg)各2支與250 ml 0.9%氯化鈉注射液在自然光照、室溫條件下24 h內(nèi)理化性質(zhì)穩(wěn)定，可配伍使用。

［1］杜偉奇，施秀芳等.復方氟尿嘧啶霜的制備與臨床應用.中國民族民間醫(yī)藥，2010，04(2):104.

［2］趙丹鳳.化療性靜脈炎的發(fā)生機理及防治.護理研究，2001，15(10):260.

［3］黃晶，吳效科等.馬鈴薯片預防靜脈輸注氟尿嘧啶所致靜脈炎的效果觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(8):998.

［4］程俊玲.化療藥物引起的靜脈炎的預防和護理.臨床護理，2010，19:243.

［5］胡岳棣，李春凌.預防諾維本致周圍靜脈炎的臨床研究.中國腫瘤臨床，2000，27(7):530.

［6］唐鏡波.380種注射液理化與治療學配伍檢索表.第五版.鄭州:科學技術(shù)出版社，2006.

［7］宗希乙，沈建平，林建設(shè).400種中西藥注射劑臨床配伍應用檢索表.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2007.

［8］張石革，崔嶸，袁英，張艷蕾.459種中西藥注射劑配伍變化及臨床應用檢索表.第一版.北京:北京科學技術(shù)出版社，2010.

［9］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.中國醫(yī)藥科技出版社.2010 版:附錄71.

［10］林能明，方羅，吳燁芳.氟尿嘧啶與8種常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察.醫(yī)藥導報，2005，24(4):343-345.

Study the compatible stability of Fluorouracil and Hydrocortisone injection

LIU Ji-ling.Red Cross Hospi-tal of Wuzhou City，Guangxi，543002，China

Objective To study the compatible stability of fluorouracil injection and hydrocortisone injection.Methods The changes in appearance，particle and pH value of the mixture of the two injections in 0.9%sodium chloride injection within 24 hours at ambient temperature were observed.Results Within 24 hours at room temperature，no obvious change in the pH value，particle number reduce constantly in 0.9%sodium chloride injection.Conclusion Fluorouracil injection was shown to be compatible with hydrocortisone injection in 0.9%sodium chloride injection.

Fluorouracil;Hydrocortisone;Compatibility;Stability

543002廣西梧州市紅十字會醫(yī)院藥劑科