曹桂芳

在我國藥物性肝炎住院患者占急性肝炎患者的10%[1]。因此，我們應(yīng)重視藥物性肝損傷，本文對150例藥物性肝損傷患者的資料進(jìn)行回顧性分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2006年1月至2012年4月150例臨床診斷為DILI的患者資料，其中男53例，女87例，年齡16～87歲，平均(48.9±16.1)歲。根據(jù)1989年國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會確立的標(biāo)準(zhǔn)分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型[2]。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用IBMSPSS 19.013.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率表示，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者均有明確服藥史，其中3例女性患者HBsAg、抗-HBe陽性，HBVDNA低于檢測值下限，處于非活動期。其余患者甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清病毒標(biāo)志物均陰性，HBV DNA、HCV RNA均低于檢測值下限，患者均無長期飲酒史。并行巨細(xì)胞病毒、EB病毒等檢測及自身免疫性肝炎免疫指標(biāo)、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白、甲狀腺功能、血清銅藍(lán)蛋白、血清鐵、鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測，排除非酒精性脂肪性肝病以及病毒性、自身免疫性以及遺傳代謝性等肝臟疾病。DILI患者的臨床分型為肝細(xì)胞損傷型90例，年齡(48.1±15.2)歲，男女比為25∶65;膽汁淤積型34例，年齡(48.5±18.5)歲，男女比為14∶20;混合型26例，年齡(52.8±17.0)歲，男女比為9∶17。

2.2 150例患者中，藥物種類排列前3位的分別是抗結(jié)核藥(占20.00%)、中草藥(包括中成藥，占17.33%)、其他抗生素(占10.67%)、抗甲狀腺藥物(占10.00%)、抗腫瘤藥(占8.00%)、免疫抑制劑(占6.67%)等，其余種類繁多，每種藥物導(dǎo)致DILI所占比例較少，故歸為其他藥物。

2.3 臨床表現(xiàn) 有81例出現(xiàn)不適癥狀，其癥狀以鞏膜、皮膚黃染，惡心，納差，尿黃，乏力為主要表現(xiàn)，其次尚有嘔吐，腹脹，發(fā)熱，皮疹等。另有69例無自覺癥狀，經(jīng)常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常而進(jìn)行治療。

2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 血嗜酸粒細(xì)胞增高40例，ALT≤120U/L 21例，121～400U/L 44例，＞400U/L 85例，最高達(dá)2300U/L。TBil≤ 60μmol/L 60 例，61 ～ 200μmol/L 44 例，＞200μmol/L 46例，最高達(dá)347μmol/L。B超檢查均為彌漫性肝病。所有病例的肝臟生化指標(biāo)都明顯升高，3組間年齡、性別及臨床癥狀比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3組間ALT、AST及堿性磷酸酶差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與膽汁淤積型及混合型組比較，肝細(xì)胞損傷型組ALT、AST升高(P＜0.01)，而堿性磷酸酶在膽汁淤積型組則較高(P＜0.01)，3組間總膽紅素、結(jié)合膽紅素、γ谷氨酞轉(zhuǎn)移酶、凝血酶原時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

藥物性肝損害是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產(chǎn)物損害或發(fā)生過敏反應(yīng)所致的醫(yī)源性疾病。其發(fā)病機(jī)制可能是通過改變肝細(xì)胞的物理和化學(xué)特性，抑制細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，干擾細(xì)胞的攝取過程，破壞細(xì)胞骨架功能，在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑導(dǎo)致肝損傷，也可選擇性的破壞細(xì)胞成份，間接地引起肝損傷，引起肝細(xì)胞變性、壞死、肝內(nèi)淤膽或同時存在。

通過臨床觀察，目前已發(fā)現(xiàn)可造成肝臟不同度損害的藥物達(dá)600余種，幾乎遍及各類藥物。其中以抗生素類最為常見，包括抗結(jié)核、抗真菌、抗病毒及一些常見的抗細(xì)菌藥物。在連續(xù)收治的150例DILI患者中，中草藥(包括中成藥)引起的DILI占17.33%，這應(yīng)引起臨床醫(yī)生的廣泛重視。

150例患者中，有80例在出現(xiàn)不適癥狀后檢測肝功能，發(fā)現(xiàn)肝酶升高。另有70例(46.67%)無任何自覺不適，住院常規(guī)檢查或在單位組織的常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)肝酶升高，ALT平均值為(223.6±251.7)IU/L.由此可見，很多藥物性肝損傷起病隱匿，早期無特征性臨床表現(xiàn)。所以，臨床醫(yī)師在為患者用藥過程中應(yīng)注意觀察患者體征、監(jiān)測肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常或黃疸，盡快查明原因，使藥物性肝損傷降至最低。

[1] 謝志毅，喬嶠，周雨峽.藥物性肝炎患者的臨床特征及治療分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(24):57-58，63.

[2] 熊瑋，張艷玲，楊春珍.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝炎的療效觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31(16):76-77.