孫 罡

（吉林省通化市人民醫(yī)院血液腫瘤科，吉林 通化 134000）

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效

孫 罡

（吉林省通化市人民醫(yī)院血液腫瘤科，吉林 通化 134000）

目的 探討吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效，為臨床治療卵巢癌提供有效的治療方案，從而提高治療效果。方法 選取 2010 年 1 月至 2012 年 4 月到我院進(jìn)行治療的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者 83 例，給予患者吉西他濱 1000mg/m2靜脈滴注 30min，每周一次，使用兩周停用一周；奧沙利鉑 85mg/m2，靜脈滴注，每 2 周重復(fù) 1 次；3 周為一個周期，連續(xù)用藥 2 個周期，觀察用藥期間出現(xiàn)的療效或不良反應(yīng)情況，評價其療效。結(jié)果 83 晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者經(jīng)過 2 個周期的化療后，顯效 50 例（60.24%），有效 25 例（30.12%），無效 8 例（9.64%），總有效率高達(dá) 90.36%；83 例患者中有 5 例患者的病情復(fù)發(fā)，疾病進(jìn)展時間平均為 3.9 個月。主要的不良反應(yīng)有骨髓抑制，其中白細(xì)胞下降 64 例（77.11%），血小板減少 41 例（49.39%），均為Ⅰ ～ Ⅱ度；消化道癥狀，惡心嘔吐，發(fā)生率為 83.17%，多數(shù)為Ⅰ ～ Ⅱ度，Ⅲ度僅出現(xiàn) 2 例；神經(jīng)毒性等；無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)出現(xiàn)，患者無 1 例死亡。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌療效顯著、不良反應(yīng)耐受性好，值得在臨床上推廣與應(yīng)用。

吉西他濱；奧沙利鉑；晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌；臨床療效

卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤，是指生長在卵巢上的惡性腫 瘤[1]。由于卵巢癌早期缺少特異性的臨床癥狀，不易引起患者和醫(yī)師的注意，另外篩查的作用又有限，因此早期診斷比較困難，就診時60%～70%已為晚期，而晚期病例又療效不佳[2]。因此，雖然卵巢癌的發(fā)病率低于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但是病死率卻超過宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌之和，高居婦科癌癥首位。而且具調(diào)查，近年來卵巢癌的發(fā)病率有上升的趨勢，所以嚴(yán)重威脅著婦女的健康。中晚期卵巢癌的治療方法主要是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后給予化學(xué)治療，以往主要應(yīng)用的鉑類化療方案雖然有一定的治療效果，但是復(fù)發(fā)率還是很高，往往增加患者的痛苦。所以尋找新的抗癌藥物對所有患者來說意義重大。吉西他濱是一種新型抗癌藥，具證實它對卵巢癌具有有一定的治療效果。我院2010年1月至2012年4月對83例晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，取得了較為滿意的臨床療效，且耐受性好，現(xiàn)將其臨床資料總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇83例2010年1月至2012年4月在我院進(jìn)行治療的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，所有患者均可進(jìn)行療效評價。患者年齡42～67歲，中位年齡53.8歲。臨床分期：Ⅲ期51例、Ⅳ期32例；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移27例，肺轉(zhuǎn)移24例，骨轉(zhuǎn)移18例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例等；病理組織學(xué)類型：漿液性癌48例，黏液性癌16例，顆粒-間質(zhì)細(xì)胞癌10例，內(nèi)胚竇瘤9例；既往治療情況：采用過TP（紫杉醇加卡鉑或順鉑）方案的有31例，采用過BEP（博萊霉素+依托泊苷+順鉑）方案和VPB（長春新堿+順鉑+博萊霉素）方案的有24例，采用過CAP（環(huán)磷酰胺加多柔比星加順鉑）方案的有28例。其中有鉑類敏感復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者27例，鉑類耐藥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者25例。所有患者均經(jīng)組織學(xué)檢查確診為晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌，并且KPS評分＞60，預(yù)計生存期＞3個月，無嚴(yán)重的心肺功能障礙、肝腎功能障礙以及血液異常，1個月內(nèi)未進(jìn)行過其他藥物治療或放療。

1.2 治療方法

采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，給予患者吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注30min，每周一次，連續(xù)使用2周后停用1周；奧沙利鉑85mg/m2溶于5%葡萄糖溶液250～500mL中，靜脈滴注2～6h，每2周重復(fù)1次；3周為一個周期，連續(xù)用藥2個周期，觀察用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，隨時調(diào)整用藥劑量，治療2個周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查，血尿常規(guī)檢查等，評價其臨床療效，并隨訪6個月。

1.3 療效評價及不良反應(yīng)評價

根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對卵巢癌患者的化療結(jié)果進(jìn)行評價[3]。顯效：指患者經(jīng)化療后可測量的病灶大小減小到原來的20%以下，臨床癥狀基本消失；有效：患者經(jīng)過一段時間的化療后可測量的病灶大小減小到原來病灶大小的50%左右，臨床癥狀有所改善；無效：經(jīng)過化學(xué)治療后，病灶大小無明顯變化，甚至有增大的趨勢，患者臨床癥狀無明顯改善或加重?？傆行蕿轱@效率與有效率的和。不良反應(yīng)評價按照抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。記錄患者疾病進(jìn)展的時間，即從患者開始進(jìn)行化療到患者病灶開始進(jìn)展的時間。

2 結(jié) 果

2.1 療效評價

經(jīng)過2個周期的化療后，83晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，顯效50例（60.24%），有效25例（30.12%），無效8例（9.64%），總有效率高達(dá)90.36%。鉑類敏感患者中，顯效13例（48.15%），有效9例（33.33%），無效5例（18.52%），總有效率為81.48%。鉑類耐藥患者中顯效9例（42.85%），有效5例（17.82%），無效7例（33.33%），總有效率為66.67%。83例患者中有5例患者的病情復(fù)發(fā)，疾病進(jìn)展時間平均為3.9個月。

2.2 不良反應(yīng)

主要的不良反應(yīng)有骨髓抑制，其中白細(xì)胞下降64例（77.11%），血小板減少41例（49.39%），貧血38例（45.78%），均為Ⅰ～Ⅱ度；消化道癥狀，惡心嘔吐發(fā)生率為46.17%，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度僅出現(xiàn)2例；肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率為23.61%；神經(jīng)毒性發(fā)生率為23.15%；其他癥狀如腹瀉、水腫、嗜睡等發(fā)生較少。無其他較嚴(yán)重的肝腎功能障礙出現(xiàn)，無嚴(yán)重的毒性反應(yīng)出現(xiàn)，患者無1例死亡。

3 討 論

卵巢癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)生率位居婦科病惡性腫瘤的第三位，但其病死率卻居婦科病惡性腫瘤的第一位[4,5]。原因是該病在臨床早期無特異性的臨床表現(xiàn)，患者不易察覺，所以70%～80%患者確診時已屬臨床晚期。卵巢癌的發(fā)病原因并不明確，但是經(jīng)研究與以下幾個因素有關(guān)：持續(xù)性的排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復(fù)，可能導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生；工業(yè)的各種物理或化學(xué)產(chǎn)物可能與卵巢癌的發(fā)病相關(guān)；上皮性卵巢癌的發(fā)生與遺傳因素有密切的關(guān)系。隨著社會工業(yè)化的發(fā)展，卵巢癌的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢，嚴(yán)重威脅著廣大婦女的身體健康。目前對于晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療多采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后給予化學(xué)藥物進(jìn)行治療，應(yīng)用較多的化療藥物有脂質(zhì)體阿霉素、拓?fù)涮婵怠⒛芜_(dá)鉑、紫杉醇、長春新堿等，雖然這些藥物對于抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴散有一定的療效，但是其近、遠(yuǎn)期療效還是不能令人滿意，尤其是應(yīng)用鉑類化療方案時，毒性較大，不良反應(yīng)發(fā)生率高，有不少患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。所以對于晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療，有效的化療方案的選擇是治療的一個環(huán)節(jié)重點[6,7]。吉西他濱是近年來國內(nèi)外研究較多的一種新型抗癌藥物，對各種培養(yǎng)的人和動物細(xì)胞具有強的細(xì)胞毒作用。其作用機制主要是作用于細(xì)胞DNA合成期，即S期細(xì)胞，在一定的條件下可以阻止細(xì)胞由G1期向S期進(jìn)展，從而阻止細(xì)胞的生長繁殖，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。具臨床前研究表明，吉西他濱具有廣譜抗癌的作用，與同樣有廣譜抗癌作用的奧沙利鉑一同使用，可以起到抗癌協(xié)調(diào)作用增加治療效果。另外，奧沙利鉑與順鉑無交叉耐藥，且與順鉑相比具有更強的細(xì)胞毒作用，所以可以用于對順鉑耐藥的患者。根據(jù)以上得到的數(shù)據(jù)可知，不管是對鉑類藥物敏感的患者還是對鉑類藥物耐藥的患者，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑都可以提高其治療效果。采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的不良反應(yīng)少，且多數(shù)是在患者可耐受的范圍內(nèi)，可以有效改善患者的生活質(zhì)量。綜上所述，對于治療晚期晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑療效確切，安全可靠，值得在臨床上推廣與應(yīng)用。但對于不同患者應(yīng)給予的藥物劑量、方法以及療程等方面對疾病的影響還需要進(jìn)一步的研究。

[1]汪曉潔,壽濤,陳慶,等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期卵巢癌30例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(5):491.

[2]駱梅青,康馬飛,廖漓漓,等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(1):17.

[3]王琳,謝賢和,麥澤鋒,等.GemOx方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(9):1068.

[4]林宏偉,栗敏,劉晶.奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療難治性卵巢癌臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(32):86.

[5]王海存.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的臨床研究[J].藥物與臨床,2010,17(22):96.

[6]任素蓉,王晉,張羽,等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(2):219.

[7]黃海欣,李桂生.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌[J].中國癌癥雜志,2008,16(8):683.

R737.31

：B

：1671-8194（2013）07-0239-02