張順鈺 徐建春
昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性科,云南 昆明 650032
隨著社會(huì)的不斷發(fā)展,人類的疾病也發(fā)生了變化,尤其男性方面的疾病正在慢慢的發(fā)生變化,特別是影響人們生活的男性勃起功能障礙 (erectile dysfuncti,ED)。ED是指陰莖持續(xù)不能達(dá)到或維持足夠的勃起以完成滿意的性交。ED顯然已成為困擾男性的重要疾病之一。ED的發(fā)病率每年呈不斷上升的趨勢,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前全球范圍內(nèi)約1.8億男性患有不同程度ED,且呈逐年增加的趨勢[1]。在ED治療方面的研究也越來越引起重視。
選擇性磷酸二酯酶5型抑制劑 (PDE-5),如西地那非 (50~100mg/次)、伐地那非 (10~20mg/次)、他達(dá)拉非 (10~20mg/次)為第一線治療藥物。性交前半小時(shí)至l小時(shí)服用,通過PDE-5作用,減少環(huán)鳥苷酸 (cGMP)的水解,從而使陰莖平滑肌松弛,陰莖內(nèi)血流量增加,陰莖海綿體充血,使陰莖勃起。研究證明[2]PDE-5能明顯改善陰莖的勃起硬度。實(shí)驗(yàn)證實(shí)了[3]長期、小劑量西地那非(50mg/d)、伐地那非 (10mg/d)、他達(dá)拉非 (10mg/d)治療ED療效好、持久、安全性高。
2.1 真空負(fù)壓裝置 (vacuum constriction device,VCD)適用于不愿采用藥物治療或有藥物治療禁忌的患者[4],利用真空吸引原理使陰莖充血脹大能性交的硬度后,將彈力環(huán)置于陰莖根部,限制靜脈血液回流來維持其硬度進(jìn)行性交。報(bào)道1517例ED患者應(yīng)用真空負(fù)壓吸引治療,92%的患者可達(dá)到不同程度的陰莖勃起,約72%的患者可完成性交[5]。
2.2 尿道內(nèi)給藥 通過尿道粘膜吸收,松弛陰莖動(dòng)脈和海綿體平滑肌,增加陰莖動(dòng)脈及海綿竇血流量,使陰莖勃起。此法雖損傷小,有陰莖痛及低血壓[6]。有效率達(dá)67%[7]。
2.3 陰莖海綿體內(nèi)藥物注射療法 (intracavernous injection,ICI) 適用于各種神經(jīng)性及某些血管性ED[8]。其不良反應(yīng)有體位性低血壓、反射性心動(dòng)過速、陰莖持續(xù)勃起。其勃起滿意度可達(dá)85%[9]。
3.1 陰莖靜脈手術(shù) 手術(shù)方式:陰莖背深靜脈結(jié)扎術(shù)、陰莖海綿體松解術(shù)、雙髂內(nèi)靜脈結(jié)扎術(shù)靜脈栓塞術(shù)等??蛇_(dá)到30% ~90%的成功率,但遠(yuǎn)期療效較差,張濱等[10]報(bào)道手術(shù)治療后兩年隨訪,有效率低于20%。
3.2 陰莖血管重建術(shù) 手術(shù)方式:腹壁下動(dòng)脈-陰莖海綿體吻合術(shù)、股動(dòng)脈-陰莖背動(dòng)脈吻合術(shù)。可達(dá)到27%~94%的成功率,但因遠(yuǎn)期療效不佳而使臨床應(yīng)用逐漸減少[11]。
3.3 陰莖假體植入術(shù) 適用于非手術(shù)治療無效的ED。禁忌癥有:陰莖硬結(jié)癥、陰莖海綿體纖維化、陰莖異常勃起等。國外報(bào)道185例置入陰莖假體的隨訪結(jié)果,有98%的患者滿意率和96%的性伴侶感到滿足[12]。
干細(xì)胞研究是21世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新之舉,在治療ED方面取得了一定的進(jìn)展。但在臨床上應(yīng)用的很少,大部分還處于實(shí)驗(yàn)階段。干細(xì)胞具有修復(fù)神經(jīng)、血管或改善平滑肌等功能。
4.1 胚胎干細(xì)胞 (embryonic stem cells,ESCs) 研究發(fā)現(xiàn)將通過腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因轉(zhuǎn)染得到的ESCs注射進(jìn)大鼠體內(nèi)可使大鼠受損的海綿體血管及神經(jīng)得到修復(fù),從而改善其勃起功能[13]。原因可能是注射進(jìn)大鼠體內(nèi)的干細(xì)胞分泌的一些生長因子,具有修復(fù)海綿體血管、神經(jīng)及平滑肌的能力[13]。
4.2 肌肉來源干細(xì)胞 (muscle derived stem cell,MDSCs) 有研究將MDSCs首次注射入海綿體神經(jīng)受損的大鼠治療ED,結(jié)果發(fā)現(xiàn)受損的神經(jīng)修復(fù)加速,勃起功能也改善[14]。究其原因可能是MDSCs在大鼠體內(nèi)形成與局部組織類似的組織結(jié)構(gòu)。
4.3 脂肪組織來源干細(xì)胞 (adipose tissue derived stem cell,ADSCs) 研究發(fā)現(xiàn)ADSCs分泌的CXC趨化因子配體-5可以促進(jìn)ADSCs的趨化并促進(jìn)血管的形成[14]。因此,CXC趨化因子配體-5可能在治療神經(jīng)性ED有一定的療效。
4.4 臍帶血干細(xì)胞 (umbilical cord blood stem cells,UCBSCs) 2010年,有研究顯示UCBSCs可改善患者的勃起功能[15],其方法是從嬰兒的臍帶血中提取干細(xì)胞后注射在患者的陰莖海綿體內(nèi),主要機(jī)制不明,可能為干細(xì)胞的分泌的一些因子有關(guān)。
4.5 神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞 (glial restricted progenitor cells,GRPCs) 2011年,Nout等[15]將 GRPCS與 cAMP注射入脊髓損傷的大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠的自主神經(jīng)功能獲得了一定程度的修復(fù),說明GRPCs具備治療脊髓損傷ED患者的潛力。
[1]Kalsi JS,Kell PD.Update on oral treatments for male erectile dysfunction[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2004,18(3):267 -274.
[2]Segraves RT.Cosiderations for diagnostic criteria for erectile dysfunction in DSMV [J].J Sex Me,2010,7(4):654 -671.
[3]Claes HM,Althof SE,et al.Understanding the effects of sildenafil treatment on erection maintenance and erection hardness[J].J Sex Med,2010,7(3):2184-2191.
[4]Mittleman MA,Glasser DB,Eardley I,et al.Guidelines on male sexual dysfunction erectile dysfunction and premature ejaculation [J].Eur Urol,2010,57(5):804-814.
[5]Lee HJ,Park IH,et al.Human neural crest stem cells transplanted in rat penile corpus Cavernosum to repair erectile dysfunction [J].BJU Int,2008,102(2):220-224.
[6]許小林,鄭明.男性勃起功能障礙的治療進(jìn)展[J].中國男科學(xué)雜志,2007,21(2):66-67.
[7]Leungwattanakij S,F(xiàn)lynn VJ,Hellstrom WJ.Intracavernosal injection and intraurethral therapy for erectile dysfunction.Urol Clin North Am,2001,28(4):343-354.
[8]Lue TF,Lee KL.Pharmacotherapy for erectile dysfunction[J].Chin Med J(EngI),2000,113(4):291-298.
[9]楊春亭,張濱.陰莖背深靜脈包埋術(shù)中期療效評(píng)價(jià)[J].中華外科雜志,2007,45(6):424-425.
[10]Montorsi F,Rigatti P,Carmignani G,et al.AMS three- piece inflatable implants for er-ectile dysfunction:a long-term multi-institutional study in 200 consecutive patients[J].Jurol,2007,37(1):50 -55.
[11]Lu P,Jones LL,Snyder EY,et al.Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury[J].Exp Neurol,2003,181(2):115 -129.
[12]Kim Y,Miguel F,Usiene I,et al.Injection of skeletal muscle - derived cells into the penis improves erectile function [J].Int J Impot Res,2006,18(4):329-334.
[13]Ning H,Lin G,F(xiàn)andel T,et al.Insulin growth factor signaling mediates neuron-like differentiation of adipose-tissue-derived stem cell[J].Differentiation,2008,76(5):488-494.
[14]Bahk JY,Jung JH,Han H,et al.Treatment of diabetic impotence with umbilical cord blood stem cell intracavernosal transplant:preliminary report of 7 cases[J].Exp Clin Transplant,2010,8(2):150 -160.
[15]Nout YS,Culp E,Schmidt MH,er al.Glial restricted precursor cell transplant with cyclic adenosine monophosphate improved some autonomic functions but resulted in a reduced graft size after spinal cord contusion injury in rats[J].Exp Neurol,2011,7(1):159 -171.