任志麗，左萍萍

自從1992年Reynolds等從成年小鼠紋狀體中分離出了能在體外不斷分裂增殖、具有多種分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells,NSCs)以來(lái)，已經(jīng)過(guò)去了二十多年。這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)發(fā)育成熟后不可再生理論提出了挑戰(zhàn)，也為CNS損傷修復(fù)及功能重建帶來(lái)了希望，成為生命科學(xué)中最具影響力的研究領(lǐng)域之一。隨著對(duì)干細(xì)胞研究的加深，我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)者認(rèn)為，干細(xì)胞與中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的“先天之精”密切相關(guān)，是先天之精在細(xì)胞層次的存在形式[1]，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究提供了一個(gè)新的結(jié)合點(diǎn)。

對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患，中醫(yī)學(xué)有著獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，并積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。近年，中藥有效成分或方劑與腦內(nèi)NSCs的關(guān)系研究不斷被報(bào)道，使人們以新的視角了解到中藥的作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供了現(xiàn)代理論基礎(chǔ)。本文介紹中藥對(duì)神經(jīng)發(fā)生不同階段及內(nèi)環(huán)境的作用，及其對(duì)CNS主要幾種疾患的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，并盡可能結(jié)合祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行闡述。

1 中藥對(duì)NSCs的調(diào)控作用

1.1 促增殖作用

成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)神經(jīng)發(fā)生受各種因素的調(diào)節(jié)，包括生理因素與病理因素。研究表明，青年鼠的單側(cè)海馬每天約產(chǎn)生200～300個(gè)細(xì)胞，其中約有100～150個(gè)存活，占海馬齒狀回全部神經(jīng)細(xì)胞總數(shù)的0.03%，而這個(gè)數(shù)目會(huì)隨著年齡增加而逐漸減少。NSCs的增殖不僅受內(nèi)在基因調(diào)控，還受所處微環(huán)境的影響。促其增加的因素有豐富環(huán)境、學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)、能量限制、部分生長(zhǎng)因子等；抑制神經(jīng)發(fā)生的因素有阿片類物質(zhì)、衰老、應(yīng)激、腦氧化應(yīng)激損傷、腦組織機(jī)械損傷等。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神經(jīng)功能缺損通常是腎精不足、腦?？仗摚叼龌ソY(jié)所致。因此一些補(bǔ)虛藥或活血化瘀藥可能有利于NSCs的增殖。陳東風(fēng)等觀察補(bǔ)腎中藥龜板對(duì)腦缺血損傷模型大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)龜板治療7 d后，缺血區(qū)NSCs的標(biāo)記蛋白巢蛋白(nestin)大量表達(dá)，提示龜板可以促進(jìn)腦內(nèi)NSCs的增殖，有助于損傷后神經(jīng)組織的重建[2]。此外，人參皂苷Rg1[3]、川芎嗪[4]、遠(yuǎn)志[5]、刺五加[6]、銀杏內(nèi)酯和槲皮素[7]等中藥單味藥或有效成分可明顯增加成年大鼠腦內(nèi)標(biāo)記的干細(xì)胞數(shù)目，促進(jìn)NSCs增殖。一些補(bǔ)益肝腎的方劑如補(bǔ)陽(yáng)還五湯(黃芪、當(dāng)歸、川芎、赤芍、地龍、紅花、桃紅)[8]、左歸丸(熟地黃、懷山藥、枸杞子、山茱萸、菟絲子、牛膝、鹿角膠、龜板膠)等[9]均可顯著增加nestin陽(yáng)性細(xì)胞的比率，明顯增加缺血大腦海馬NSCs的增殖與存活，從而促進(jìn)、增強(qiáng)突觸的再建，達(dá)到神經(jīng)修復(fù)的目的。

目前中藥促NSCs增殖的詳細(xì)機(jī)制尚不十分明確，可能與促進(jìn)腦內(nèi)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)等細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)，這些因子對(duì)NSCs的增殖與分化有重要的影響。

1.2 促分化作用

在研究NSCs的分化調(diào)控機(jī)制中，使其向特定的神經(jīng)元分化是神經(jīng)再生研究的關(guān)鍵，而這一調(diào)控機(jī)制是極為復(fù)雜的。諸如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(STAT3)、堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)基因家族在調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)和神經(jīng)干/前體細(xì)胞分化中是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。

黃芩提取物黃芩苷增加微管相關(guān)蛋白-2(MAP-2)陽(yáng)性細(xì)胞率，減少膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，同時(shí)下調(diào)p-STAT3和Hes1的表達(dá)，而上調(diào)NeuroD1和Mash1的表達(dá)，提示黃芩苷促進(jìn)神經(jīng)元方向分化而抑制膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生[10]。

具有活血化瘀作用的三七皂苷明顯促進(jìn)NSCs增殖和nestin/BrdU的表達(dá)，另外也提高海馬NSCs表達(dá)Tuj-1、vimentin、nestin mRNA。在氧糖剝奪損傷中，三七皂苷可以顯著增加nestin/BrdU、nestin/vimentin和nestin/Tuj-1陽(yáng)性細(xì)胞的面積密度、光密度和細(xì)胞數(shù)目，促進(jìn)海馬NSCs的增殖和分化，在腦缺血損傷后神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)再生方面有著潛在的治療價(jià)值[11]。

Chen等觀察到龜板膽甾醇(+)-Cholesten-3-one能促進(jìn)多巴胺能特異性標(biāo)志物TH、DAT、多巴胺脫羧酶表達(dá)的增加，以及多巴胺分泌的增加，并且通過(guò)BMP信號(hào)誘導(dǎo)NSCs向多巴胺能神經(jīng)元分化，可能用于治療帕金森病[12]。

靈芝孢子能夠促進(jìn)大鼠受損傷脊髓中央室管膜細(xì)胞增殖，少數(shù)增殖后的細(xì)胞能分化成為NSCs、神經(jīng)元樣細(xì)胞、少突膠質(zhì)樣細(xì)胞和星形膠質(zhì)樣細(xì)胞[13]。

1.3 促遷移作用

當(dāng)前，許多學(xué)者正在尋找能夠誘導(dǎo)NSCs分化和遷移的藥物成分，以期達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞的目的。

丹參是一種常用于治療心血管疾病的中草藥，能誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元方向分化，提示丹參不僅對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，還可能通過(guò)其他途徑修復(fù)受損的神經(jīng)元。郭國(guó)慶等采用Boyden小室觀察細(xì)胞遷移的情況，發(fā)現(xiàn)20 mg/L、40 mg/L的丹參素可明顯促進(jìn)NSC的遷移，80 mg/L時(shí)作用最強(qiáng)。而另一種水溶性的丹酚酸在40 mg/L時(shí)促遷移作用最強(qiáng)。在小鼠腦室內(nèi)注射上兩種成分2周后，可見(jiàn)側(cè)腦室內(nèi)、外側(cè)nestin陽(yáng)性細(xì)胞明顯增加，在腦皮質(zhì)和尾殼核均可見(jiàn)大量陽(yáng)性細(xì)胞，并有明顯的細(xì)胞突起[14]。

1.4 調(diào)控神經(jīng)再生微環(huán)境

中藥促神經(jīng)再生研究顯示了良好的前景，但目前研究的深度和系統(tǒng)性不夠。如系統(tǒng)觀察中藥對(duì)整體行為功能與基因組學(xué)的關(guān)系、中樞神經(jīng)再生各個(gè)階段相關(guān)基因表達(dá)及蛋白質(zhì)的改變等。這里介紹Zhao等對(duì)山茱萸環(huán)烯醚萜苷(CIG)的神經(jīng)保護(hù)研究[15]。CIG是從中藥山茱萸提取的主要成分，可以改善腦缺血大鼠的神經(jīng)生物學(xué)功能。行大鼠傘-穹窿橫斷術(shù)后，以CIG灌胃給藥(20、60、180 mg/kg)，每天1次，連續(xù)4周。采用Morris水迷宮和避暗實(shí)驗(yàn)進(jìn)行記憶能力的評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)記憶損傷明顯改善。免疫組化結(jié)果顯示海馬神經(jīng)元的丟失減輕。模型組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及其受體TrkA、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、突觸素(SYP)和Bcl-2的表達(dá)下降，細(xì)胞色素C(Cyt C)和Bax的表達(dá)升高。而TrkB和生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43(GAP-43)的表達(dá)沒(méi)有改變。給予CIG治療后可以明顯提高NGF、TrkA、BDNF、SYP、GAP-43和Bcl-2的表達(dá)并降低Cyt C和Bax水平。提示CIG可以有效對(duì)抗傘-穹窿橫斷術(shù)導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙，其機(jī)制可能與提供一個(gè)有益的腦修復(fù)環(huán)境進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元存活有關(guān)。

臺(tái)灣學(xué)者利用整體神經(jīng)功能性研究和基因組學(xué)技術(shù)探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)缺血性腦卒中小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用[16]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是一首著名方劑，幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)在傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床中被常常用來(lái)治療腦卒中后導(dǎo)致的殘疾，但其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制仍不清楚。他們采用ICR雄性小鼠，通過(guò)大腦中動(dòng)脈阻塞再灌注損傷造成急性缺血性腦卒中。采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯0.5、1.0 mg/kg缺血后2 h灌胃給藥，每天2次，聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)10 mg/kg靜脈注射、NMDA受體拮抗劑MK-801 0.2 mg/kg腹腔注射進(jìn)行治療。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以保護(hù)小鼠對(duì)抗腦卒中損傷，延長(zhǎng)生存期，其機(jī)制包括上調(diào)神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因，下調(diào)炎癥、凋亡、血管發(fā)生和血液凝固等相關(guān)基因。補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療后這些基因的變化是有益的。

2 中藥促CNS疾患神經(jīng)再生與修復(fù)的作用

2.1 缺血性腦損傷

隨著NSCs的發(fā)現(xiàn)，以往有關(guān)治療腦卒中的實(shí)驗(yàn)研究已從關(guān)注其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制而轉(zhuǎn)向內(nèi)源性神經(jīng)功能重建與修復(fù)方面。中醫(yī)藥療法能對(duì)缺血后腦內(nèi)內(nèi)源性NSCs激發(fā)給予一定的誘導(dǎo)，顯示出治療潛能，成為當(dāng)前腦缺血治療的研究熱點(diǎn)。

人參常被用于腦卒中和慢性消耗性疾病的治療，人參皂苷是其主要的有效成分，但治療機(jī)制沒(méi)有完全明了。鄭國(guó)慶等觀察大鼠行永久性大腦中動(dòng)脈阻塞術(shù)前3 d腹腔注射人參總皂苷25 mg/kg·d，第14天與模型組比較，治療組大鼠獲得較高的神經(jīng)功能評(píng)分，并且BrdU+/NeuN+細(xì)胞數(shù)在損傷側(cè)側(cè)腦室下區(qū)和缺血區(qū)域顯著增加，與神經(jīng)功能評(píng)分呈明顯相關(guān)[17]。川芎嗪對(duì)上述模型，通過(guò)減小梗死體積、減少神經(jīng)元丟失和水腫而起到保護(hù)腦的作用。川芎嗪不僅可以增加側(cè)腦室下區(qū)BrdU+細(xì)胞數(shù)，而且刺激細(xì)胞分化。治療后皮層和齒狀回的神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)表達(dá)下降。提示川芎嗪可以減輕缺血性腦損傷，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，可能與降低nNOS的表達(dá)有關(guān)[4]。

黃芩苷在體外可以促進(jìn)神經(jīng)干/前體細(xì)胞向神經(jīng)元分化。莊等利用短暫性腦缺血造模7 d后，給予黃芩苷3周，發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以增加海馬區(qū)新生細(xì)胞的數(shù)量；BrdU/NeuN雙染實(shí)驗(yàn)表明，黃芩苷可以促進(jìn)缺血后神經(jīng)元的生成；Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示黃芩苷可以改善認(rèn)知障礙，提示其臨床上可以作為腦修復(fù)的候選藥物[18]。他們還發(fā)現(xiàn)丹酚酸B以劑量、時(shí)間依賴性的方式顯著促進(jìn)和維持了神經(jīng)干/前體細(xì)胞的自我更新和促增殖作用，并且可以改善腦卒中后大鼠的認(rèn)知障礙[19]。

Xu等用藏藥甘青青蘭提取物DME(含52%總黃酮)30 mg/kg連續(xù)灌胃7 d，假手術(shù)組和永久性局灶性腦缺血大鼠額皮質(zhì)BDNF mRNA及蛋白表達(dá)水平增加，缺血大鼠海馬也有同樣的增加。DME增加缺血性大鼠額皮質(zhì)和海馬神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3(NT-3)mRNA與蛋白表達(dá)，而對(duì)假手術(shù)大鼠無(wú)效；另外，DME還可以降低假手術(shù)、缺血大鼠海馬區(qū)的丙二醛(MDA)含量，增加額皮質(zhì)和海馬區(qū)的內(nèi)源性抗氧化活性，如超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)。DME還促進(jìn)腦缺血后的神經(jīng)行為恢復(fù)。這些結(jié)果表明DME通過(guò)抗氧化和促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成保護(hù)腦免受缺血性損傷[20]。

唐巍分別觀察了益氣活血代表方腦絡(luò)欣通和補(bǔ)腎生髓方左歸丸對(duì)腦缺血大鼠NSCs增殖、分化的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)兩藥作用均與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)有關(guān)，前者以BDNF表達(dá)上調(diào)為主，后者以bFGF表達(dá)上調(diào)為著[21]。

2.2 阿爾茨海默病(AD)

地黃梓醇為熟地的提取物。前期研究證實(shí)它并非膽堿酯酶抑制劑(AchEI)，但可以改善整體動(dòng)物和離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中記憶能力的下降。Xia等采用β淀粉樣蛋白(Aβ)聯(lián)合谷氨酸受體激動(dòng)劑導(dǎo)致動(dòng)物記憶力下降，將地黃梓醇與AchEI藥多奈哌齊的作用機(jī)制進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)多奈哌齊和地黃梓醇組在灌胃治療2～3個(gè)月后，學(xué)習(xí)和記憶能力提高。在特定的劑量范圍內(nèi)，多奈哌齊僅部分提高M(jìn)受體密度和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)活性，但仍然低于正常對(duì)照組，但是地黃梓醇可以使得這兩參數(shù)恢復(fù)到正常水平。另外地黃梓醇可提高腦內(nèi)以及體外Aβ25-35損傷實(shí)驗(yàn)中的BDNF水平。由于BDNF是神經(jīng)退行性疾病中一個(gè)重要的內(nèi)源性保護(hù)因子，所以認(rèn)為地黃梓醇在Aβ聯(lián)合谷氨酸受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病中是一個(gè)潛在的活性藥物[22]。

姜黃素是從姜科植物中提取的一種相對(duì)質(zhì)量小的酚類物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，它具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用，包括可以提高人類的認(rèn)知功能。Dong等探討了姜黃素的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制[23]。老年大鼠在食用6周和12周含姜黃素的飼料后(平均3 mg/d)，其行為在運(yùn)動(dòng)能力評(píng)價(jià)試驗(yàn)如曠場(chǎng)、轉(zhuǎn)桿實(shí)驗(yàn)中均有改善，且海馬區(qū)齒狀回BrdU+細(xì)胞數(shù)明顯增殖。另外，外顯子芯片分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)姜黃素涉及神經(jīng)傳遞、神經(jīng)發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)相互作用系統(tǒng)，表明姜黃素可能通過(guò)作用于生長(zhǎng)和可塑性不同的基因，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和提高認(rèn)知。

銀杏葉提取物EGb761在臨床上用于治療AD。前期研究發(fā)現(xiàn)，它可以體外抑制Aβ的寡聚化，保護(hù)神經(jīng)元免受Aβ毒性，提高AD模型(Tg2576)小鼠的認(rèn)知能力。Tchantchou等采用復(fù)合轉(zhuǎn)基因小鼠模型TgAPP/PS1，觀察EGb761對(duì)神經(jīng)發(fā)生和環(huán)腺苷酸應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(CREB)的影響[24]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)EGb761明顯促進(jìn)青年(6月齡)和衰老(22月齡)TgAPP/PS1小鼠海馬區(qū)細(xì)胞增殖，劑量依賴性增加神經(jīng)前體細(xì)胞(NPC)的數(shù)量(體外)。另外可以減輕小鼠海馬區(qū)Aβ的寡聚化和恢復(fù)CREB磷酸化。這些結(jié)果表明，EGb761可以促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生，并通過(guò)CREB激活介導(dǎo)，這一現(xiàn)象有益于AD的預(yù)防和治療。

新疆草花提取物(GHE)是一種產(chǎn)于新疆的有促智作用的民間藥物。本課題組前期采用Morris水迷宮和避暗實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，GHE能明顯改善腦內(nèi)注射Aβ[25]或鵝膏蕈氨酸(IBO)[26]致癡呆大鼠模型的學(xué)習(xí)記憶障礙。其作用機(jī)制與降低腦內(nèi)CAT和升高GSH-PX抗氧化活性，抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB激活，降低Bax/Bcl-2比例和caspase-3的表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡相關(guān)。此外，GHE還能提高Ca2+-ATP酶活性，升高腦內(nèi)鈣結(jié)合蛋白-D28的含量。在抗炎方面，內(nèi)源性腦內(nèi)白細(xì)胞介素(IL)-1RA/IL-1β比值明顯增加也是其重要機(jī)制之一。近來(lái)，劉雁勇等進(jìn)一步觀察GHE對(duì)衰老大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)口服給藥35、70和140 mg/kg治療后，大鼠腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)元特異性核蛋白NeuN、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和NPC都有顯著增加[27]。這表明GHE通過(guò)對(duì)神經(jīng)微環(huán)境的改善促進(jìn)了神經(jīng)發(fā)生，GHE可以成為延緩衰老相關(guān)認(rèn)知障礙或治療AD的有效藥物。

Yang等觀察復(fù)智散對(duì)快速老化小鼠SAMP-8腦內(nèi)NSCs的作用[28]。復(fù)智散是由人參、黃芩、石菖蒲和甘草組成的中藥復(fù)方制劑，被用于治療老年性癡呆16年以上，但其機(jī)制尚不清楚。他們采用衰老小鼠模型，觀察復(fù)智散水溶性提取物對(duì)其認(rèn)知功能的影響及其藥理學(xué)依據(jù)。結(jié)果顯示復(fù)智散提高SAMP-8小鼠的認(rèn)知能力。復(fù)智散2.4、4.8 g/kg促進(jìn)海馬區(qū)的神經(jīng)發(fā)生和BrdU+細(xì)胞的長(zhǎng)時(shí)間存活而不影響B(tài)rdU+神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的比例。另外復(fù)智散也可以增加8月齡SAMP-8小鼠側(cè)腦室下區(qū)BrdU+細(xì)胞數(shù)。表明復(fù)智散通過(guò)促進(jìn)NPC的增殖而上調(diào)神經(jīng)發(fā)生，延長(zhǎng)海馬齒狀回新生細(xì)胞的存活時(shí)間。因此可用于老年癡呆尤其是AD的治療。

2.3 帕金森病

帕金森病是一種慢性神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙疾病，以黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元減少為主要特征。延緩或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性過(guò)程的治療手段受到越來(lái)越多的重視。Sun等發(fā)現(xiàn)玄參苷，一種源于傳統(tǒng)中醫(yī)藥玄參的環(huán)烯醚萜類化合物，可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免受MPTP/MPP+的神經(jīng)毒性作用，其保護(hù)作用可以被吡唑并嘧啶1(PP1)和GDNF抗體所抵消[29]。它通過(guò)增加膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)的表達(dá)而減輕MPTP/MPP+誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷和運(yùn)動(dòng)障礙。

關(guān)于龜板膽甾醇(+)-Cholesten-3-one能促進(jìn)NSCs向多巴胺能神經(jīng)元有效分化，可對(duì)帕金森病起保護(hù)作用[12]。

2.4 抑郁癥

一般而言，抗抑郁藥在服藥幾周后才發(fā)揮作用。多個(gè)世紀(jì)以來(lái)，中國(guó)用附子治療精神障礙疾患。Yan等發(fā)現(xiàn)，源于附子的一種新的水溶性多糖——附子多糖，可以增加成年小鼠齒狀回新生細(xì)胞的數(shù)量，而且大多數(shù)隨后分化為新神經(jīng)元。附子多糖可減少?gòu)?qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間，縮短“新奇飲食抑制實(shí)驗(yàn)”中的潛伏期。另外附子多糖給藥14 d可以逆轉(zhuǎn)慢性挫敗性應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中的回避行為和海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生的抑制。而常用抗抑郁藥丙咪嗪在連續(xù)灌胃4周后才能逆轉(zhuǎn)回避行為。最后，急性給予附子多糖對(duì)額葉皮質(zhì)單胺水平?jīng)]有影響，反而增加海馬區(qū)BDNF水平。在慢性社會(huì)性挫敗性模型試驗(yàn)中，附子多糖的抗抑郁作用和細(xì)胞增殖的增加可以完全被TrkB抑制劑K252a所抵消，表明附子多糖的神經(jīng)發(fā)生和抗抑郁效應(yīng)涉及BDNF信號(hào)通路[30]。附子多糖可以作為潛在的快速起效的抗抑郁藥。

人參皂苷Rg1是人參提取物中主要的生物活性成分，它低毒，有著廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用。Jiang等報(bào)道，Rg1在慢性輕度應(yīng)激(CMS)抑郁模型小鼠中的作用[31]。結(jié)果顯示，人參皂苷Rg1在小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中顯示了抗抑郁效應(yīng)，而沒(méi)有影響其自發(fā)活動(dòng)。Rg1可上調(diào)模型小鼠海馬區(qū)BDNF信號(hào)通路，下調(diào)血清皮質(zhì)酮的含量。另外Rg1能夠逆轉(zhuǎn)CMS導(dǎo)致的樹突棘密度減少和海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生。但是對(duì)單胺類系統(tǒng)沒(méi)有明顯作用。該結(jié)果證明Rg1通過(guò)激活海馬的BDNF信號(hào)通路和神經(jīng)發(fā)生而產(chǎn)生抗抑郁作用。

烏靈菌為炭角菌科真菌里柄炭角的菌株，具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神之功效。李德強(qiáng)等觀察烏靈膠囊對(duì)慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和刺激(CMS)抑郁模型大鼠的影響[32]。經(jīng)烏靈膠囊治療后，CMS大鼠的抑郁行為得到改善，異常的海馬區(qū)神經(jīng)再生恢復(fù)。機(jī)制可能與增加連接蛋白connexin-43表達(dá)有關(guān)，它主要位于星形膠質(zhì)細(xì)胞，在細(xì)胞增殖的各種發(fā)育階段包括神經(jīng)元遷移、軸突延伸、樹突形態(tài)發(fā)生、突觸成熟方面起著重要作用。

3 小結(jié)

綜上所述，已有大量實(shí)驗(yàn)顯示，單味中藥、中藥提取物及中藥復(fù)方通過(guò)改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境、促進(jìn)神經(jīng)再生、修復(fù)神經(jīng)損傷，發(fā)揮了有效作用。需要強(qiáng)調(diào)的是，傳統(tǒng)中醫(yī)的指導(dǎo)思想強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)與辨證論治。

本文選擇的中藥，其效果首先表現(xiàn)為動(dòng)物病理模型的行為學(xué)改善，并有細(xì)胞水平的機(jī)制探討。黃芪苷、槲皮素、人參皂苷、梓醇、白果內(nèi)酯、環(huán)烯醚萜苷、玄參苷等成分都是從經(jīng)過(guò)上千年臨床觀察被證明有效的中藥里提取分離的，無(wú)論它們透過(guò)血腦屏障的能力如何，均顯示了神經(jīng)保護(hù)作用。因此本文列舉的中藥成分的促神經(jīng)再生效果更具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。

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