張 麗 夏玉兵 宮深謀

開(kāi)封市腫瘤醫(yī)院，河南開(kāi)封 475003

腦轉(zhuǎn)移廇系指原發(fā)于身體其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)入顱內(nèi)，大多慢性起病，但病程進(jìn)展迅速。大多數(shù)患者有惡心、嘔吐、語(yǔ)言障礙、共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥狀，對(duì)患者生存質(zhì)量及生存時(shí)間危害極大。為探討三維適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合福莫司汀治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床療效，該研究選取2008年1—8月該院住院58例腦轉(zhuǎn)移瘤患者，采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合福莫司汀化療治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組的58例患者均為腦轉(zhuǎn)移瘤的初治患者，將患者隨機(jī)分為單純放療組（單放組）28例和福莫司汀同步放化療組（放化組）30例，兩組資料包括性別、年齡、KPS評(píng)分，病理類(lèi)型，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、既往化療，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者KPS評(píng)分≥70分，病灶均經(jīng)腦CT或MRI 證實(shí)，血常規(guī)、肝腎功、心電圖均正常，無(wú)放療、化療禁忌癥。

1.2 治療方法

患者隨機(jī)分為單放組和放化組，兩組采用直線加速器(西門(mén)子Primus) 6MV 光子線連續(xù)放射治療，放化組于放療同期給予靜脈滴注福莫司汀208 mg/m2，1 d，放療結(jié)束后28 d 給予1個(gè)周期輔助化療，福莫司汀化療4 周期。在治療期間所有病例依病情變化使用甘露醇以及地塞米松進(jìn)行脫水治療?；熗瑫r(shí)根據(jù)血象變化及時(shí)給予升白細(xì)胞治療，并必要時(shí)加用止吐治療。

1.3 觀察項(xiàng)目治療前常規(guī)檢查

腦CT或MRI，血常規(guī)、肝腎功、心電圖、胸部CT、腹部B超或CT 等，治療中觀察有無(wú)血液血毒性、惡心嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)，治療結(jié)束后根據(jù)CT或MRI，評(píng)價(jià)療效。

1.4 療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

近期療效依據(jù)治療前或者治療后2個(gè)月CT或MRI 的檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，均在治療前、中、后檢查肝腎功能，每周血常規(guī)進(jìn)行復(fù)查1次，記錄不良反應(yīng)，根據(jù)WHO 實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[1]分為：完全緩解（CR），部分緩解（PR），無(wú)變化（SD），病變進(jìn)展（NC）。放療急性不良反應(yīng)按RTOG 標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行評(píng)定，化療毒性根據(jù)WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS15.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

1.6 隨訪情況

從每例患者治療開(kāi)始隨訪，到患者死亡、失訪或者隨訪結(jié)束，隨訪1次/月。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療結(jié)束后2個(gè)月，對(duì)兩組患者分別評(píng)價(jià)客觀緩解率。放化組中，達(dá)到CR 者8例，CR 率為28.57%;達(dá)到PR 者12例，PR率為42.85%;5例為穩(wěn)定，占17.86%，3例出現(xiàn)進(jìn)展，占10.71%。放療組評(píng)價(jià)為CR 者6例，CR 率為20.0%；達(dá)到PR 者10例，占33.33%，10例為穩(wěn)定，占33.33%，4例出現(xiàn)進(jìn)展，占13.33%。放化組的客觀緩解率明顯優(yōu)于單純放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01）。

2.2 兩組患者的總生存率比較

放化組的中位生存期為12.0個(gè)月，單放組的中位生存期為8.5個(gè)月。兩組組間生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），放化組優(yōu)于單放組。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

在放化組，出現(xiàn)6例3級(jí)低白細(xì)胞血癥，6例3級(jí)貧血，以及8例3級(jí)以上低血小板血癥；單放組的血液學(xué)反應(yīng)則均在2級(jí)以下，兩組在血液學(xué)方面不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。放化組8例患者發(fā)生2級(jí)以上的頭痛，對(duì)比放療組有5例，經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該組患者中，并未發(fā)現(xiàn)肝、腎以及心臟的相關(guān)毒性，也沒(méi)有患者因相關(guān)的不良反應(yīng)致使減量化療藥物，可見(jiàn)福莫司汀耐受性良好。

3 討論

自從有作者報(bào)道全腦放射治療可給患者帶來(lái)好處以來(lái)，全腦放療為腦轉(zhuǎn)移患者的常規(guī)治療方式，不僅能改善腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存時(shí)間，而且改善了患者的生存質(zhì)量。近年出現(xiàn)的立體放射治療是一種新的放療方式，立體放射治療后轉(zhuǎn)移瘤縮小明顯，而周?chē)X組織損傷體積較小，出現(xiàn)晚，其對(duì)于小的腦轉(zhuǎn)移灶能夠得到很好的劑量分布和控制率。該研究采用的是三維適形調(diào)強(qiáng)放療是立體放射治療較為先進(jìn)的一種治療方式。

福莫司汀是亞硝脲類(lèi)抗腫瘤藥物，脂溶性較好，作用是使細(xì)胞內(nèi)的DNA 降解和合成受阻，同時(shí)也影響RNA 和蛋白質(zhì)合成，除使S期細(xì)胞受損外，其他各期細(xì)胞也在一定程度上受損，是細(xì)胞周期非特異性藥物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)特性使其易于通過(guò)血腦屏障，可誘導(dǎo)處于G0期的腫瘤細(xì)胞向S期轉(zhuǎn)化，提高放射抵抗腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)性，提高了放射治療的療效[2]，化療藥物和放射線具有協(xié)調(diào)增效作用，可進(jìn)一步提高療效[3]。

該試驗(yàn)采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療配合福莫司汀單藥化療，放療結(jié)束后再行化療的治療方式?？梢钥闯觯呕M客觀緩解率明顯優(yōu)于單放組(P=0.023)。且該試驗(yàn)中，放化組的中位總生存期為12.0個(gè)月，單放組的中位總生存期為8.5個(gè)月，各臨床試驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)優(yōu)于部分文獻(xiàn)報(bào)道的試驗(yàn)結(jié)果，可能與該試驗(yàn)中選取患者KPS評(píng)分≥70分，且多數(shù)患者并未合并腦外轉(zhuǎn)移有關(guān)。雖然放化組的總生存期優(yōu)于放療組，但該中位生存期仍不能令人滿意。在不良反應(yīng)方面，放化組血液學(xué)毒性與單放組相比有明顯差異，但經(jīng)對(duì)癥處理均能完成相關(guān)治療。文獻(xiàn)報(bào)道[4]，骨髓抑制通常在接受過(guò)化療的患者中更為常見(jiàn)，定期進(jìn)行血象隨訪非常重要。在該試驗(yàn)中放化組獲得較好的近期療效，提示放化結(jié)合有可能改善腦轉(zhuǎn)移瘤患者的治療現(xiàn)狀。但本試驗(yàn)中所搜集病例數(shù)較少，尚待開(kāi)展大宗的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步證實(shí)放化結(jié)合對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的作用。

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