馬良珠

（南京市江寧區(qū)秣陵街道方山社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 南京362000）

中藥配方顆粒的研究進(jìn)展

馬良珠

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中藥；配方顆粒；研究進(jìn)展

所謂的中藥配方顆粒，從概念上來講，指的是將傳統(tǒng)的中藥飲片作為原材料，經(jīng)過現(xiàn)代的加工工藝和制藥技術(shù)提取、分離、濃縮出有效成分后再進(jìn)行干燥、制粒、精致包裝，從而制成不需要煎煮，直接沖服的純中藥制劑[1]。有文獻(xiàn)記載的最早的中藥配方顆粒見于1992年江陰天江藥業(yè)推出的制劑，發(fā)展至今，無論是配方的藥效還是提取、加工的工藝，都有著長足的進(jìn)步。中藥配方顆粒和傳統(tǒng)的中藥飲片相比，具有藥性強(qiáng)、藥效好，尤其是免煎煮，操作方便，安全衛(wèi)生等優(yōu)勢，受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者的青睞，臨床應(yīng)用廣泛。另外，作為祖國醫(yī)學(xué)的代表產(chǎn)品，相比于傳統(tǒng)中藥飲片，中藥配方顆粒在國外的推廣方面，同樣發(fā)展迅猛，目前在美國、歐盟、澳大利亞、韓國、日本等國具有不同程度的反響，與針灸一起成為祖國醫(yī)學(xué)的代表項(xiàng)目。中藥配方顆粒作為一種現(xiàn)代工藝與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)相交匯的產(chǎn)業(yè)方向，具有十分廣泛的科研和應(yīng)用價(jià)值，但與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的博大精深以及現(xiàn)代制藥工藝的日新月異相比，其仍然存在著相當(dāng)大的研究深度，本次研究針對(duì)中藥配方顆粒的原材料制備、加工工藝、藥理藥效和產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等多個(gè)方面，探討過去的研究成果和未來的發(fā)展方向[4]。

1 中藥配方顆粒的原材料制備研究

中藥配方顆粒的原材料與傳統(tǒng)的中藥飲片相同，均來自于各個(gè)產(chǎn)地的道地藥材，產(chǎn)地、收獲時(shí)間、采摘過程以及飲片的粗加工等，對(duì)中藥配方顆粒的藥性和藥效都具有決定性的影響[2]。①集團(tuán)化產(chǎn)業(yè)發(fā)展路線：中藥配方顆粒的配方固定，供求關(guān)系比較穩(wěn)定，因此對(duì)所需大宗道地藥材可以在原產(chǎn)地進(jìn)行人工種植和收獲，通過簽訂供求合同，對(duì)道地藥材的藥齡、藥性、藥效等嚴(yán)格要求，確保產(chǎn)量的同時(shí)，從原材料開始保障藥效穩(wěn)定。②原材料產(chǎn)地選?。旱赖厮幉闹傅氖窃诋?dāng)?shù)鼐哂羞m宜的藥材生長環(huán)境、較長的藥材采集和加工歷史，相比于其他地區(qū)的同類藥物，品質(zhì)更佳、藥效更強(qiáng)[3]。例如山東平邑的黃芪具有悠久的歷史，有研究記載其有效成分黃芪苷的含量達(dá)到22.3%，與其他地區(qū)相比，含量超出3～5個(gè)百分點(diǎn)。③原材料的制備：祖國醫(yī)學(xué)歷來醫(yī)藥不分家，手工制備藥物原材料作為中醫(yī)大夫的必備技藝，藥效普遍優(yōu)于機(jī)器粗加工。但隨著產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展方向，在產(chǎn)量和工藝方面難以做到兼顧。目前的制備方式仍然是機(jī)器制備，人工檢驗(yàn)，從一定程度上提高了原材料制備的標(biāo)準(zhǔn)，但仍然存在諸多問題，為今后的研究提供了發(fā)展方面。

2 中藥配方顆粒的加工工藝研究

中藥材原材料的品種具有多樣性，包括根、莖、葉、花、果實(shí)、種子、全草等，各自的加工工藝差別很大；另外，現(xiàn)代藥理研究中中藥的有效化學(xué)成分鑒別，是提取加工中藥配方顆粒的基礎(chǔ)，同樣是一項(xiàng)十分繁瑣的工作。因此中藥配方顆粒的加工工藝，是一項(xiàng)集科研、創(chuàng)新等多方面素質(zhì)的研究。中藥配方顆粒的加工工藝比較復(fù)雜，包括有效成分的浸潤提取、分離和濃縮、噴霧干燥、制粒包裝等步驟[4]。①浸潤提取：根據(jù)有效成分存在水溶性、脂溶性以及揮發(fā)性等性質(zhì)，利用沸點(diǎn)、密度等數(shù)據(jù)，結(jié)合化學(xué)特質(zhì)，進(jìn)行提取[8]。②分離和濃縮：分離主要針對(duì)提取出的有效成分溶液中的部分雜質(zhì)，除難溶物外，對(duì)膠狀體、淀粉及其他粘性物質(zhì)，也有相關(guān)的分離措施。濃縮工藝目前主要采用真空薄膜濃縮工藝，利用真空減壓條件下，低溫濃縮特性，可以有效的增加濃度，而不破壞有效成分[5]。③噴霧干燥：上述濃縮后得到濃縮膏狀體，對(duì)其進(jìn)行噴霧干燥，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)的溫度以及壓力，加速干燥過程。④制粒包裝：作為產(chǎn)品的最后環(huán)節(jié)，在制備的基礎(chǔ)上還要擔(dān)負(fù)起檢驗(yàn)的要求。目前的加工工藝主要以單項(xiàng)有效成分提取為主，但現(xiàn)代臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥材的有效成分不能以偏蓋全，多種有效成分的綜合作用才是中藥材制劑藥效最有利的保證。因此多成分提取制備工藝的研究和發(fā)展，在未來相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)都將成為中藥配方顆粒制作工藝的研究熱點(diǎn)。

3 中藥配方顆粒的藥理藥效研究

中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片在藥理、藥效方面是否存在差異，是對(duì)中藥配方顆粒的最大質(zhì)疑。有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，利用動(dòng)物進(jìn)行藥效試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)，從十?dāng)?shù)種傳統(tǒng)成方、驗(yàn)方的中藥飲片煎煮湯劑與提取的有效成分合劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種方案的藥理藥效并不具備明顯的差異，而且與傳統(tǒng)中藥飲片相比，有效成分提取液在藥效時(shí)間方面，還具有相當(dāng)大的優(yōu)勢，提示中藥配方顆粒的藥理藥效可以適應(yīng)祖國醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)診療方式包括陰陽臟腑、六經(jīng)辨證等[6]。

4 中藥配方顆粒的產(chǎn)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥配方顆粒發(fā)展到今天，已經(jīng)形成一條產(chǎn)品研發(fā)、動(dòng)物檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、臨床推廣的發(fā)展模式，各類新型制劑層出不窮，無論醫(yī)師還是患者都對(duì)其藥效和適應(yīng)癥等有標(biāo)準(zhǔn)化的訴求。作為祖國醫(yī)學(xué)的延伸，并沒有國外相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的借用，因此在產(chǎn)品規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化方面必須走獨(dú)立自主的道路。目前已有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括藥性和含量標(biāo)準(zhǔn)，如借助氣/液兩相色譜分析儀、紅外光度儀、毛細(xì)管電泳儀、重金屬檢測儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度儀、薄層數(shù)碼成像技術(shù)等多種現(xiàn)代分析鑒別方法，鑒別藥物中的有效成分，與已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)化中藥配方顆粒有效成分色譜進(jìn)行比對(duì)，確定有效成分藥性。再比如葛根配方顆粒作為常用制劑，其有效成分為葛根素，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求其不得低于10%。當(dāng)我們必須清晰的認(rèn)識(shí)到，在中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的今天，發(fā)展的勢頭和產(chǎn)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立并不匹配，一批質(zhì)量低劣、以次充好的制劑產(chǎn)品沖擊市場，并對(duì)患者帶來諸多不利因素，對(duì)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都有巨大的危害。對(duì)這一現(xiàn)象，既要治標(biāo)，更重要的是治本。除了號(hào)召醫(yī)師、患者、商家三方進(jìn)行抵制外，加快質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立才是唯一可行的途徑[7]。

中藥配方顆粒發(fā)展至今，僅20余年時(shí)間，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展尚未成熟，不可避免的存在著一些問題。例如：①部分驗(yàn)方尚未完全攻克[8]：生脈散中包括人參、麥冬、五味子三種藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中冠心病和一些循環(huán)系統(tǒng)疾病對(duì)此方比較適用，中藥飲片的效果已經(jīng)得到臨床驗(yàn)證。但經(jīng)過提取有效成分顆粒后的混合使用發(fā)現(xiàn)，藥效不及中藥飲片，另外四逆湯的中藥配方顆粒中烏頭堿的毒性作用并未如中藥飲片中經(jīng)過藥理作用加以去除。因此，在未來相當(dāng)長的時(shí)間里，對(duì)已有成方的研究仍然是中藥配方顆粒首要研究方向。②標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程緩慢：上述研究中已經(jīng)提到了標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)這項(xiàng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必要性，過于緩慢的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程不但會(huì)拖累產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度，一些質(zhì)量低劣、以次充好的制劑還會(huì)對(duì)市場發(fā)展帶來巨大的危害。對(duì)上述不足和問題的認(rèn)識(shí)并非要因噎廢食，反而為今后的發(fā)展提供研究方向和指導(dǎo)作用。

中藥配方顆粒是一項(xiàng)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代制藥工藝緊密結(jié)合的藥品產(chǎn)業(yè)，是對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片的重大改革，已經(jīng)發(fā)展到美國、歐盟、澳大利亞、韓國、日本等多個(gè)國，具有相當(dāng)?shù)挠绊懥?。從國家角度來講，制成中藥配方顆粒可以提高中藥材的利用效率，減少藥品和土地的浪費(fèi)。而且相比于傳統(tǒng)中藥飲片，中藥配方顆粒在質(zhì)量和價(jià)格監(jiān)管方面，都能在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行，增強(qiáng)了監(jiān)管力度。對(duì)患者來講，中藥配方顆粒在吸取了傳統(tǒng)中藥飲片療效確切、副作用小的優(yōu)勢基礎(chǔ)上，增加了免煎煮，操作方便，安全衛(wèi)生等優(yōu)勢。對(duì)醫(yī)院來講，各類中藥材的存放要求不一，不但儲(chǔ)存不易，還會(huì)有堆放雜亂，嗅覺影響等諸多問題。通過制成中藥配方顆粒，對(duì)改變中藥房傳統(tǒng)的臟、亂、差現(xiàn)象會(huì)起到立竿見影的效果。綜上所述，中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片相比，優(yōu)勢明顯，可以作為未來中藥制備的發(fā)展方向，但尚有多方面的欠缺，需要時(shí)間和投入的支持[9]。

[1] 崔景朝,趙自明.中藥配方顆粒研究進(jìn)展(Ⅰ)—文獻(xiàn)綜合分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(3):235-238.

[2] 崔景朝,趙自明.中藥配方顆粒研究進(jìn)展(Ⅲ)—藥效學(xué)研究概況[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(5):270-274.

[3] 吳鏑,趙忠慧.中藥配方顆粒的應(yīng)用與研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011, 8(25):10-11.

[4] 葉殷殷,曾元兒,曹騁,等.中藥配方顆粒的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2011,18(5):807-809.

[5] 張紅梅,宋景政,譚紅勝,等.從湯劑到顆粒劑:中藥配方顆粒20年回顧與展望[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2012,14(4):1740-1753.

[6] 謝靖屹.中藥配方顆粒特點(diǎn)分析[J].廣州醫(yī)藥,2011,42(2):40-42.

[7] 陸學(xué)工.中藥配方顆粒和中藥飲片優(yōu)劣淺析[J].浙江中醫(yī)雜志, 2010,45(2):146.

[8] 陳培勝,朱月信.中藥配方顆粒行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)研究思路[J].中醫(yī)雜志, 2012,53(6):469-472.

[9] 周嘉琳.中藥配方顆粒的安全性研究[J].世界中醫(yī)藥,2011,6(6): 538-540.

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1671-8194（2013）18-0081-02