方 影

（四平市神農(nóng)醫(yī)院，吉林 四平 136000）

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的臨床應(yīng)用

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（四平市神農(nóng)醫(yī)院，吉林 四平 136000）

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥目前廣泛用于臨床，在關(guān)節(jié)痛、術(shù)后痛、經(jīng)期痛、腫瘤和神經(jīng)退行性疾病上展現(xiàn)了良好的治療前景，本文就其藥理作用及常用藥物臨床應(yīng)用作一簡(jiǎn)介。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；臨床應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，其中除苯胺類外，絕大多數(shù)兼有抗炎、抗風(fēng)濕作用，有的還兼有抗痛風(fēng)作用。此類藥物臨床應(yīng)用已超過(guò)一百年，目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷的藥物。在中國(guó)約占門診總?cè)藬?shù)1/5～1/4的患者應(yīng)用它來(lái)減輕各種原因引起的急慢性疼痛。隨著醫(yī)藥學(xué)家不斷對(duì)NSAID化學(xué)結(jié)構(gòu)加以修飾，新品種陸續(xù)上市，昔布類進(jìn)展尤為突出，在關(guān)節(jié)痛、術(shù)后痛、經(jīng)期痛、腫瘤和神經(jīng)退行性疾病上展現(xiàn)了良好的治療前景[1]。本類藥物通過(guò)抑制炎癥部位環(huán)氧酶，使PG合成減少，從而緩解炎癥。因作用機(jī)制不同于甾體激素類，故又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）。一般可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類，各類藥物均具有鎮(zhèn)痛作用，但在抗炎作用方面則各有特點(diǎn)，本文擬就解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床應(yīng)用作一簡(jiǎn)介。

1 基本藥理作用

1.1 解熱作用

發(fā)熱的原因很多，其中以感染性疾病發(fā)熱較多見(jiàn)，細(xì)菌和病毒引起的發(fā)熱是由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞使其產(chǎn)生并釋放內(nèi)熱源，后者作用于下丘腦前部前列腺素（PG）合成酶，促使合成和釋放大量PG，PG使體溫中樞的調(diào)定點(diǎn)提高（37℃以上），此時(shí)產(chǎn)熱增加、散熱減少，因而發(fā)熱。NSAIDs抑制下丘腦前部（PG）合成酶（環(huán)氧酶），減少PG的生成，使體溫中樞調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，通過(guò)擴(kuò)張?bào)w表血管、增加出汗而退熱。但不降低正常體溫。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且熱型對(duì)疾病診斷具有重要參考價(jià)值，因此對(duì)一般發(fā)熱患者不急于使用解熱藥。但發(fā)熱過(guò)高或持久則消耗體力，引起頭痛、失眠、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、昏迷，小兒高熱易致驚厥，嚴(yán)重者可危及生命。此時(shí)合理應(yīng)用解熱藥可解除發(fā)熱，消除高熱引起的并發(fā)癥。但解熱藥只是對(duì)癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將再度上升，因此應(yīng)著重病因治療。

1.2 鎮(zhèn)痛

與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥不同，僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛（均有直接刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢引起）無(wú)效，對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛（多為伴有PG增多的炎性疼痛）如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等有良好的鎮(zhèn)痛效果，對(duì)口腔及眼部小手術(shù)后疼痛也有鎮(zhèn)痛作用，且在鎮(zhèn)痛劑量下，長(zhǎng)期使用也不易產(chǎn)生欣快感和成癮性。本類藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，在組織受損或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生并釋放PG、緩激肽、組胺、5-HT等致痛物質(zhì)引起疼痛，PG不僅本身有致痛作用，并可顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，產(chǎn)生持久鈍痛。NSAIDs可抑制炎癥時(shí)PG合成，因而對(duì)慢性鈍痛有良好鎮(zhèn)痛效果，還可部分地通過(guò)影響皮層下感覺(jué)傳遞而鎮(zhèn)痛。

1.3 消炎、抗風(fēng)濕作用

除苯胺類藥物外，其他解熱鎮(zhèn)痛藥均有顯著地抑制炎癥滲出、減少紅腫熱痛的消炎、抗風(fēng)濕作用。PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，不僅能擴(kuò)血管，增加血管通透性，引起局部充血、水腫和疼痛，還能增敏緩激肽等的致炎作用。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥組織中存在大量PG。NSAIDs通過(guò)抑制局部PG合成而發(fā)揮消炎、抗風(fēng)濕作用。對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，起效迅速，但不能根治，也不能阻止疾病的發(fā)展以及合并癥的發(fā)生。

另外，本類藥物還具有抑制白細(xì)胞凝聚、降低白細(xì)胞趨化性，減少緩激肽生成，抑制透明質(zhì)酸酶，保護(hù)溶酶體膜，抑制水解酶釋放等多種作用。

2 常用藥物臨床應(yīng)用

2.1 水楊酸類

本類代表藥物是阿司匹林，有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常用于發(fā)熱、感冒及慢性鈍痛，療效明顯可靠。較大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫及劇痛緩解，血沉下降，主觀感覺(jué)好轉(zhuǎn)，具有治療和診斷雙重意義。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也有良好效果，為治療風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。TXA2是強(qiáng)大的血小板釋放及聚集的誘導(dǎo)劑，直接誘發(fā)血小板釋放ADP，進(jìn)而加速血小板聚集，促進(jìn)血栓形成。小劑量阿司匹林抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2合成，因而可抑制血小板聚集，防止血栓形成。但大劑量阿司匹林還能抑制血管壁中PG合成酶，減少PGI2合成。PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，PGI2合成減少則可促進(jìn)血栓形成。所以，小劑量阿司匹林用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈及腦血管血栓形成。

2.2 苯胺類

本類藥物主要是對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛），抑制丘腦內(nèi)PG合成酶作用與阿司匹林相似，但抑制外周PG合成酶作用弱，故其解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無(wú)抗炎作用。一般單用于發(fā)熱、慢性鈍痛，是阿司匹林的良好代用品，因其不良反應(yīng)小，尤為小兒退熱首選。

2.3 吡唑酮類

本類藥物主要有保泰松及其活性代謝物羥基保泰松，抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而持久，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。保泰松較大劑量可減少腎小管對(duì)尿酸的再吸收，故可用于急性痛風(fēng)。

2.4 丙酸類

本類藥物的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，臨床上廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，一般患者耐受性良好。萘普生又名消痛靈，具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、急慢性疼痛（包括術(shù)后痛、炎性痛、原發(fā)性痛經(jīng)）均有效。療效不亞于阿司匹林，而胃腸不良反應(yīng)較輕，半衰期較長(zhǎng)（13h）為其特點(diǎn)。也用于急性痛風(fēng)的對(duì)癥治療，宜用于不能耐受阿司匹林的患者。對(duì)阿司匹林過(guò)敏者不宜用本品，因可引起胸悶、呼吸困難和哮喘發(fā)作等嚴(yán)重反應(yīng)。布洛芬可用于繼發(fā)性痛經(jīng)的疼痛。

2.5 乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）是強(qiáng)效PG合成酶抑制劑之一，有顯著的消炎及退熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用。在非甾體抗炎藥中，其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響最為顯著，表現(xiàn)為精神抑郁，幻覺(jué)，精神錯(cuò)亂等，對(duì)肝功能與造血系統(tǒng)也有影響，過(guò)敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)亦常見(jiàn)。故主要用于對(duì)其它藥無(wú)效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病例。對(duì)紅斑性肢痛癥、惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱常能見(jiàn)效。雙氯芬酸鈉藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個(gè)體差異小。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術(shù)后疼痛，以及各種原因引起的發(fā)熱。

2.6 滅酸類

甲滅酸和氯滅酸，抗炎鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

2.7 昔康類

吡羅昔康又名炎痛喜康，口服吸收完全，鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng)。

3 結(jié)束語(yǔ)

有報(bào)道[2]，近幾年NSAID在眼部新生血管的治療方面取得了較大進(jìn)展。目前眼科臨床上局部應(yīng)用的NSAID主要有0.1%雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5%及0.4%酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03%氟比洛芬鈉及1.0%蘇洛芬鈉。此外，還有0.1%吲哚美辛和0.09%溴芬酸等。NSAID在某些方面比糖皮質(zhì)激素更具優(yōu)勢(shì)。在局麻膝關(guān)節(jié)鏡清理手術(shù)的超前鎮(zhèn)痛研究中[3]，氟比洛芬酯和氯諾昔康均能達(dá)到滿意的術(shù)中鎮(zhèn)痛效果，說(shuō)明NSAIDs具有更廣泛的臨床應(yīng)用范圍，有待廣大醫(yī)務(wù)工作者研究開發(fā)。

[1] 劉學(xué)文.非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的研究進(jìn)展與應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].齊魯藥事,2009,28(10):614.

[2] 杜軍輝,王雨生,李蓉.眼局部應(yīng)用非甾體類抗炎藥的研究進(jìn)展[J].臨床眼科雜志,2009,17(3):284.

[3] 魏民,王志剛,劉玉杰等.氟比洛芬酯與氯諾昔康對(duì)局麻膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)超前鎮(zhèn)痛的效果比較[J].中國(guó)藥房,2013,24(2):155.

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1671-8194（2013）18-0393-02