經(jīng) 嘉黃桂華

（1 山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012；2 安徽中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，安徽 蕪湖 241000）

中藥分散片的研究進(jìn)展

經(jīng) 嘉1,2黃桂華1

（1 山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012；2 安徽中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，安徽 蕪湖 241000）

分散片是一種崩解迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便的制劑。本文通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的查閱，主要從原料特點(diǎn)、處方和工藝選擇、質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面闡述了目前中藥分散片的發(fā)展現(xiàn)狀。

分散片；處方設(shè)計(jì)；制備工藝

分散片又被稱作為水分散片，指的是在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。由于分散片易于服用，吸收快，生物利用度高的特點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛的研究。目前國(guó)外上市的分散片已有10多種，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的也有20多種，但中藥分散片較少，如感冒靈分散片[1]、麝香保心分散片[2]等，分散片可以加水分散成混懸液后再口服，也可以直接吞服或吮服。特別適用于一些有吞服困難的人群、老人和小孩[3]。

1 中藥分散片的處方設(shè)計(jì)

1.1 藥物的選擇

一般來(lái)說(shuō)，難溶性藥物或者是生物利用度低的藥物才會(huì)做成分散片。制成中藥分散片的藥物主要要求：①分散片中要加入性能好的崩解劑，溶脹性輔料，填充劑等，中藥分散片中的藥物含量不能超過(guò)50%，要給輔料留有空間；②分散片一般適用于水難溶性的中藥有效成分或提取物，不適于毒副作用大，易溶于水的藥物；③中藥提取時(shí)要盡可能除去雜質(zhì)，保存有效成分，并且一般要進(jìn)行微粉化處理。

1.2 崩解劑的選擇

分散片要求在19～21℃的水中3min內(nèi)崩解完全，因此，選擇合適的崩解劑對(duì)分散片來(lái)講至關(guān)重要，一般選擇溶脹度大于5mL/g的崩解劑。

1.2.1 崩解劑的種類和用量

常用的崩解劑有：羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。

羧甲基淀粉鈉吸水后可膨脹至原體積的300倍，是性能優(yōu)良的崩解劑。董麗寧等[4]采用羧甲基淀粉鈉為崩解劑制成的板藍(lán)根分散片，崩解時(shí)間僅為70s，其用量一般為片劑的1%～6%；低取代羥丙基纖維素是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑，吸水膨脹率在500%～700%，崩解后的顆粒也較細(xì)小，有利于藥物的溶出。一般用量為片劑的2%～5%；交聯(lián)聚維酮在水中迅速溶脹150%～200%，不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層，崩解性能優(yōu)越，且流動(dòng)性較好，可以改善顆粒的流動(dòng)性，李勇等[5]用交聯(lián)聚維酮作為銀杏分散片的崩解劑，獲得了比較好的崩解效果。用量為片劑的1%～4%；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是羧甲基纖維素鈉的交聯(lián)聚合物，大約70%的羧基為鈉鹽，吸濕性較強(qiáng)，不溶于水，能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，具有較好的崩解作用，當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低，對(duì)疏水性輔料壓制的片劑，崩解作用更好，用量為片劑的0.5%。 另外，微晶纖維素也可以作為崩解劑，由于其流動(dòng)性和可壓性好，可以粉末直接壓片。但微晶纖維素溶脹性不高，一般不能單獨(dú)作為分散片的崩解劑，需要和其他溶脹性能好的崩解劑聯(lián)合使用[6]。

1.2.2 崩解劑的聯(lián)合使用

實(shí)驗(yàn)證明，崩解劑的聯(lián)合應(yīng)用效果一般優(yōu)于單獨(dú)使用。曾嶸等[7]將MCC與低取代羥丙基纖維素配比用于雷公藤多甘分散片，效果評(píng)價(jià)較好。劉郁等[8]將羧甲基淀粉鈉與交聯(lián)聚維酮聯(lián)合用于復(fù)方雙黃連分散片，崩解效果較好。陶華明等[9]用羧甲基纖維素鈉與低取代羥丙基纖維素制備婦炎康分散片，各項(xiàng)指標(biāo)也均合格。

1.2.3 崩解劑的加入方法

在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。外加法就是在壓片之前將崩解劑加入到干顆粒中；內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的崩解劑；內(nèi)外加法就是內(nèi)加一部分崩解劑，然后再外加一部分崩解劑，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常崩解劑總量一般為片重的5%～20%，其中外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%；內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%。崩解劑的內(nèi)外加法集中了兩者的優(yōu)點(diǎn)。 在崩解劑用量相同時(shí)，崩解劑的加入方法對(duì)片劑崩速率影響的順序?yàn)椋和饧臃ǎ緝?nèi)外加法＞內(nèi)加法；對(duì)片劑溶出速率影響的順序?yàn)椋簝?nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法。

1.3 填充劑的選擇

1.3.1 水溶性填充劑

常用的有乳糖，甘露醇，山梨醇等。乳糖是一種性質(zhì)優(yōu)良的填充劑，壓出的片劑重量差異小，很少出現(xiàn)粘沖，脫片，片劑外表光潔美觀，溶出好，但乳糖不適用于黏性物料的填充劑。甘露醇的加入可以幫助改善口感。

1.3.2 水不溶性填充劑

常見(jiàn)的有微晶纖維素，硫酸鈣，磷酸氫鈣等。硫酸鈣無(wú)引濕性，不溶于水，對(duì)油類吸附能力較強(qiáng)，對(duì)藥物無(wú)吸附，制成的片劑崩解度、硬度、外觀均較好。陳燕軍等[10]研究比較了幾種常見(jiàn)的填充劑，結(jié)果表明硫酸鈣的崩解性能優(yōu)于乳糖。

1.4 潤(rùn)濕劑與黏合劑

藥材成分本身黏性較大時(shí)只需加入潤(rùn)濕劑如水、乙醇就可以產(chǎn)生足夠黏性制粒；藥材本身無(wú)黏性或者黏性較小的需要加入黏合劑制粒壓片。分散片一般使用親水性黏合劑，常用的有聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素等的稀醇或水溶液，一般不采用淀粉漿。

1.5 潤(rùn)滑劑與助流劑

分散片中一般采用親水性潤(rùn)滑劑，如滑石粉，聚乙二醇等；為了改善流動(dòng)性，分散片還經(jīng)常加入助流劑，如微粉硅膠。硅膠表面的硅醇基有強(qiáng)親水性，有利于水分滲入片劑，用量恰當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以提高崩解和溶出速率，但是用量過(guò)多會(huì)延緩藥物溶出。

1.6 其他賦形劑

為改善藥物的溶出速率，分散片中還可以添加適量的表面活性劑以降低表面張力，增加藥物和水的親和力，促進(jìn)水分滲入片劑，達(dá)到更好的崩解和溶出效果。常用的表面活性劑有吐溫-80，十二烷基硫酸鈉等。為了改善口感，分散片中還可加入矯味劑，如糖精鈉，阿斯巴甜，高分子膠漿等。

2 分散片的制備工藝

2.1 中藥半成品原料前處理

2.1.1 控制原輔料的粒度

中藥分散片的原輔料在制劑之前，最好經(jīng)過(guò)微粉化處理。在復(fù)方磺胺甲唑分散片的制備中，如果將藥物粉碎成粒徑為40μm的細(xì)粒壓片，在水中不到1min內(nèi)完全崩解，溶出時(shí)間不超過(guò)15min。

2.1.2 原輔料的含水量

分散片中的崩解劑可以吸收自身數(shù)倍的水分而使得片劑快速崩解，因此在制備分散片前，應(yīng)該將原輔料充分的干燥。

2.1.3 顆粒的制備方法和顆粒大小的影響

濕法制粒時(shí)，制粒方法會(huì)影響崩解溶出的性能。如流化床一步制粒，所得的顆粒大小均勻，近似球形，有氣孔，流動(dòng)性和可壓性都較好，最終制得的片劑藥物溶出較好，而搖擺式制粒的效果和質(zhì)量就較差。顆粒的大小和藥物的溶出也有很大的關(guān)系：粒徑越小，溶出越快。制備分散片的濕顆粒一般要求18目以下，干顆粒整粒后30目以下，甚至50目以下。因此在制備分散片的時(shí)候，要比較不同的制粒方法和顆粒大小，考察其對(duì)最終崩解和溶出的影響。

2.1.4 崩解劑的加入方法

崩解劑的加入方法有外加法，內(nèi)加法和內(nèi)外加法。外加可使片劑崩解成粗顆粒，內(nèi)加可使粗顆粒二次崩解為細(xì)顆粒。在研制過(guò)程中，應(yīng)該根據(jù)分散片的崩解時(shí)間，溶出度，硬度等指標(biāo)，通過(guò)試驗(yàn)確定最佳的加入方法。

2.1.5 壓片條件的影響

分散片在壓制過(guò)程中的壓片壓力、壓片速度，都會(huì)對(duì)分散片的性能造成影響。片劑的孔隙率減小，就會(huì)延長(zhǎng)崩解時(shí)間。在保證片劑外觀，硬度，脆碎度的情況下，應(yīng)該適當(dāng)減小壓力，保證足夠的孔隙率，盡可能縮小崩解時(shí)間，加速溶出。

3 分散片的質(zhì)量評(píng)價(jià)

分散片除了硬度，脆碎度，重量差異等普通質(zhì)量要求外，還應(yīng)進(jìn)行以下的質(zhì)量評(píng)價(jià)

3.1 崩解時(shí)限和溶出度

分散片要求在19℃～21℃的水中3min內(nèi)崩解完全。對(duì)于化學(xué)藥物分散片，藥典要求檢驗(yàn)溶出度，凡檢查溶出度的不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢測(cè)。對(duì)于以提取物或有效部位為原料的中藥分散片，由于難以進(jìn)行所有成分的溶出度檢查，一般進(jìn)行崩解時(shí)限檢查，但是也應(yīng)選擇難溶性成分進(jìn)行溶出度檢查。崩解時(shí)限的主要影響因素是崩解劑的選擇和加入方法，應(yīng)該根據(jù)試驗(yàn)考察。

3.2 分散均勻性

分散片遇水分散應(yīng)形成均勻穩(wěn)定的混懸液。分散均勻性檢查方法：供試品2片，置19℃～21℃的水中，振搖3min，應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。

3.3 生物利用度

分散片應(yīng)與普通片劑進(jìn)行生物利用度的比較研究，以確定其必要性和優(yōu)越性。

4 展 望

分散片是一種比較新穎的劑型，目前西藥分散片已經(jīng)有很多，中藥分散片相對(duì)來(lái)說(shuō)較少。在中藥分散片的研制過(guò)程中，首先應(yīng)該注重中藥原料提純工藝的研究，特別是有效部位的提取分離，最大程度除去雜質(zhì)，保留有效成分。微粉技術(shù)，大孔樹(shù)脂吸附技術(shù)，超臨界萃取技術(shù)，超濾技術(shù)等新技術(shù)的出現(xiàn)和運(yùn)用，將會(huì)使這個(gè)問(wèn)題得到很好的解決，為中藥分散片研究開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

[1]李瑞明,容穎慈.感冒靈分散片的研制[J].廣東藥學(xué),2003,13(2):4.

[2]郭濤,宋洪濤.麝香保心分散片的制備及其冰片和人參總皂苷的體外溶出度研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2002,37(11):836.

[3]董方言.現(xiàn)代實(shí)用中藥新劑型新技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007.

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[6]賈燕,許偉明.法莫替丁分散片的研制[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 1999,30(6):251.

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