劉俊芳

（河北省武安市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河北 武安 056300）

新形勢下米非司酮在產(chǎn)科臨床實(shí)驗(yàn)的研究

劉俊芳

（河北省武安市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河北 武安 056300）

20世紀(jì)，法國RoussM—ucl公司合成了一種新型的抗孕激素米非司酮，1980年首次合成并應(yīng)用在臨床醫(yī)學(xué)生上，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，得到了廣泛的運(yùn)用。米非司酮作為抗孕激素有很好的治療效果，目前終止早、中期妊娠的主要藥物也是米非司酮，另外米非司酮還廣泛運(yùn)用于稽留流產(chǎn)、緊急避孕、惡性腫瘤和子宮內(nèi)膜異位癥等的治療中。本文就米非司酮在產(chǎn)科臨床實(shí)驗(yàn)中的研究現(xiàn)狀和使用情況做一個(gè)討論。

米非司酮；藥物；臨床實(shí)驗(yàn)

從藥動(dòng)力學(xué)方面來分析，米非司酮的成分是不含有雄激素、雌激素、孕激素及抗雌激素活性的，它能和孕酮受體和糖皮質(zhì)激素很好的結(jié)合，具有雌激素依賴型組織增生的作用和對抗氧化的功效[1]。米非司酮與子宮內(nèi)膜孕體的結(jié)合能力比米非司酮與黃體酮的結(jié)合能力強(qiáng)很多，對孕婦在不同時(shí)期的妊娠都有引產(chǎn)效應(yīng)。目前終止妊娠最常見的藥物是米非司酮。但是，這種藥物在其合適的用量中是無法激發(fā)子宮活性，單純的用米非司酮來終止妊娠，導(dǎo)致的結(jié)果是具有非常高的不完全流產(chǎn)率[2]。米非司酮還具有擴(kuò)宮作用，根據(jù)這種作用，可以運(yùn)用到產(chǎn)科的臨床醫(yī)學(xué)上，如宮頸管發(fā)育異常的激光分離、宮內(nèi)節(jié)育器的放置與取出及宮頸擴(kuò)張和刮宮術(shù)。目前，米司非酮在產(chǎn)科的臨床試驗(yàn)研究已經(jīng)廣泛開展。根據(jù)我長期對米非司酮藥理性相關(guān)資料的查閱，本文經(jīng)就近年來該藥在產(chǎn)科的臨床應(yīng)用情況做出論述[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

米非司酮能夠軟化和擴(kuò)張子宮頸，所以米非司酮除了在臨床上用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)的藥物外，該藥物還在婦科手術(shù)操作也普遍使用，比如說宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出手術(shù)、取內(nèi)膜標(biāo)本手術(shù)、宮頸管發(fā)育異常的激光分離以及宮頸擴(kuò)張和刮宮術(shù)、米非司酮的一般吸收率在70%左右。米非司酮與血漿蛋白結(jié)合率在98%以上，服用米非司酮1.5h后，血濃度達(dá)到最大值，作用可以持續(xù)12h，藥效的消除時(shí)間在6h。所以整個(gè)過程要持續(xù)18h。一般食用米非司酮30h后陰道開始出現(xiàn)流血癥狀，根據(jù)個(gè)人體質(zhì)不同，該癥狀會(huì)持續(xù)一到15d。米非司酮對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮的強(qiáng)5倍，對孕婦各期妊娠都會(huì)出現(xiàn)引產(chǎn)的效應(yīng)，可以作為非手術(shù)性抗早孕藥。計(jì)生用藥主要有兩種：一種是避孕藥，一種是早孕藥。根據(jù)米非司酮的服用劑量不同，所得到的效果也是不一樣的。一般來說，緊急避孕每次需要服用米非司酮10～25mg；當(dāng)藥量達(dá)到150mg可終止49d內(nèi)的妊娠。只有確診為宮內(nèi)妊娠才能使用米非司酮。

1.2 服用方法

停經(jīng)不超過49d的身體健康的早孕婦女，空腹或者在吃進(jìn)食物2h后，口服25～50mg的米非司酮片，也就是1～2片的用量，每天按照同樣的計(jì)量服用兩次，大約服用150mg，6片左右。每次服藥后的2h不要食用食物，第3天和第4天的清晨服用米索前列醇3片，臥床休息1～2h，去醫(yī)院觀察6h，注意觀察出血情況和有無副作用。

2 結(jié) 果

2.1 在與米索前列醇配共同作用下停止妊娠

米非司酮和人體內(nèi)分泌的孕激素相互競爭來獲得受體機(jī)會(huì)，導(dǎo)致的結(jié)果是影響孕激素的作用，使蛻膜失去活性，甚至死掉，然后使黃體在體內(nèi)溶解，同時(shí)在體內(nèi)釋放性前列腺素，來達(dá)到對宮縮的促進(jìn)作用，從而增加子宮肌的敏感性。而且通過使宮頸膠原纖維變性的方式，來阻礙膠原的合成，加快使宮頸軟化成熟，這樣就可以與隨后使用的米索前列醇的促宮縮及宮頸成熟作用相互疊加，發(fā)揮更好的作用，通過這個(gè)過程來實(shí)現(xiàn)終止妊娠的目的，這樣做的好處是與單純應(yīng)用米索前列醇比較，使引流產(chǎn)時(shí)間縮短，米索前列醇用量減少[4]。

2.2 用于子宮肌瘤的治療

縱觀近幾年的研究我們可以發(fā)現(xiàn)，孕激素在肌瘤發(fā)生機(jī)理中的作用越來越顯著，是肌瘤發(fā)生的促進(jìn)因子。子宮分泌的多種物質(zhì)都具有生物活性，在體內(nèi)生殖及病理過程，內(nèi)分泌功能是參與其中的，圍絕經(jīng)前切除子宮，即使保留卵巢，也常引起圍絕經(jīng)期綜合征，冠心病及骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥也會(huì)隨之發(fā)生，所以使用藥物方法來治療子宮肌瘤已經(jīng)越來越引起人們的重視[5]。最常見的一種藥物治療就是米非司酮。米非司酮是怎樣治療子宮肌瘤的？米非司酮與體內(nèi)孕酮受體結(jié)合，阻止孕酮產(chǎn)生作用，導(dǎo)致體內(nèi)孕酮及雌二醇水平下降，研究表明，在缺乏內(nèi)源性孕酮時(shí)，米非司酮可以誘發(fā)一種無周期性激素模式，停止排卵，又通過非競爭性抗雌激素作用抑制了下丘腦一垂體一卵巢軸，從而促使子宮肌瘤縮小，瘤體周圍組織疏松，手術(shù)時(shí)易于剝離，并誘發(fā)閉經(jīng)。

2.3 用于治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血

絕經(jīng)前后的婦女體內(nèi)有十分明顯的激素變化，圍絕經(jīng)期功血是因?yàn)槁殉补δ艿闹饾u衰退引起的，導(dǎo)致這種子宮出血事沒有卵子排出的，這個(gè)過程將發(fā)生一年。經(jīng)歷圍絕經(jīng)期的婦女，由于內(nèi)分泌的變化而出現(xiàn)復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，而從醫(yī)工作者治療的手段就是止血，調(diào)整周期，是這個(gè)過程能安全的過渡到絕經(jīng)期[6]。米非司酮并不是簡單地起到拮抗孕酮的作用，這種藥物對下丘腦一垂體一卵巢一子宮都可以發(fā)生可逆性的作用，作用于下丘腦抑制分泌，作用于垂體抑制釋放，作用于卵巢，抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，作用于子宮內(nèi)膜，阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育。另外，等用彩超陰道超聲證實(shí)米非司酮明顯減少子宮動(dòng)脈血流，增加血管阻力，子宮血供減少。

3 結(jié) 論

由于米非司酮具有安全有效，副作用小的特點(diǎn)，所以米非司酮廣泛運(yùn)用在產(chǎn)科領(lǐng)域。近年臨床研究文獻(xiàn)表明，米非司酮對于乳腺癌、乳腺增生、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的治療有可能有意想不到的結(jié)果[7-8]。另外，醫(yī)學(xué)家正在研究米非司酮對于抑郁癥、阿爾茨海默氏病的作用。隨著人們對米非司酮的研究的不斷深入，越來越多的用途將逐漸被人發(fā)現(xiàn)。在不久的將來，米非司酮將廣泛的應(yīng)用于醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。

[1] 郁曉慧.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1994,10(4):203.

[2] 楊幼林.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床作用兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].婦產(chǎn)科雜志,1996,31(10):624-626.

[3] 王惠群.米非司酮治療更年期功能性子宮出血31例療效觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2000,35(2):79-81.

[4] 徐復(fù)旦.服用劑量不同的Ru486對妊娠蛻膜的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1992,27(1):46.

[5] 王建華.米非司酮對產(chǎn)科疾病的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1998, 14(2):82-83

[6] 楊文霞,劉宏杰.米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2003,3(4):79.

[7] 王敏.米非司酮治療子宮肌瘤30例臨床觀察[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科雜志,2005,2(2):58-60.

[8] 劉慧萍.米非司酮治療更年期功能性子宮出血療效觀察[J]中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科雜志,2004,1(4):11-12.

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1671-8194（2013）01-0373-02