生物膜是附著于受感染組織或植入物表面,由微生物及其自身產(chǎn)生的多聚糖、蛋白等細胞外基質構成。念珠菌屬尤其白念珠菌是醫(yī)院獲得性真菌感染的主要病原真菌,很多念珠菌感染與醫(yī)療植入材料表面生物膜形成有關。存在于生物膜的念珠菌表現(xiàn)出更強的耐藥性,且傳統(tǒng)的抗真菌藥難以清除生物膜,很多情況下不得不移除醫(yī)療植入材料,因此給患者造成嚴重危害。伏立康唑是美國FDA及歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)批準可用于治療耐氟康唑念珠菌所致侵襲性感染以及非粒細胞缺乏(粒缺)患者念珠菌菌血癥的三唑類抗真菌藥,IDSA指南推薦本品可用于治療非粒缺患者的侵襲性真菌感染。本研究目的是探索伏立康唑對念珠菌屬不同菌種生物膜形成的抑制作用。
作者收集了38株念珠菌屬血液分離株,以及白念珠菌標準株ATCC9028和ATCC64548,在兩種條件下建立生物膜模型:①在96孔微量板孔中加入標準配制的0.06 mg/L或0.25 mg/L伏立康唑;②在微量板孔的表面預先包被0.06、0.25、1、4、16 mg/L的伏立康唑,然后各培養(yǎng)孔和對照孔中加入甲基四氮鹽(XTT)37℃環(huán)境下避光培養(yǎng)2 h,用酶標儀測定各孔的A492,分析生物膜形成差異。結果顯示,伏立康唑抑制念珠菌屬形成生物膜的作用取決于不同菌種和不同藥物濃度。當伏立康唑直接加入微量板,在0.25 mg/L的藥物濃度下,近平滑念珠菌生物膜形成減少最顯著(79.0%±8.6%),其后依次為白念珠菌(64.5%±6.3%)、熱帶念珠菌(53.3%±13.1%)、光滑念珠菌(23.8%±11.2%)。當微量板表面預先包被伏立康唑后,受檢念珠菌菌株生物膜形成均受到抑制。白念珠菌受抑制最明顯,近平滑念珠菌和光滑念珠菌受抑制最少。以上結果顯示,伏立康唑在體外可抑制念珠菌屬生物膜的形成,有望成為防治念珠菌生物膜相關感染的候選藥物,這一結論有待在醫(yī)療植入物包被伏立康唑條件下進一步驗證。
Valentín A,Cantón E,Pemán J,et al.Voriconazole inhibits biofilm formation in different species of the genus Candida.J Antimicrob Chemother,2012,67(10):2418-2423.