買買提·努爾艾合提 厲 蓓 董競成*

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，上海 200040；2.新疆維吾爾醫(yī)學(xué)專科學(xué)校，新疆 和田 848000）

維吾爾醫(yī)學(xué)是祖國醫(yī)學(xué)的重要組成部分，是維吾爾族人民在與疾病不斷作斗爭的過程中創(chuàng)造的完整的醫(yī)學(xué)理論體系。維吾爾醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)理論體系包括：四大物質(zhì)論、氣質(zhì)論、體液論、器官學(xué)說、力學(xué)說、素質(zhì)學(xué)說、形與神學(xué)說、健康學(xué)說、危象學(xué)說等，在這些理論中，以四大物質(zhì)學(xué)說為其基礎(chǔ)。維醫(yī)借助火、氣、水、土四種基本物質(zhì)的屬性及其生克關(guān)系來闡述維醫(yī)對人體生理、病理復(fù)雜關(guān)系的認識,解釋人體與外界環(huán)境之間的相互作用，并進一步指導(dǎo)臨床的辨證論治。

1 體液與疾病

體液論是在四大物質(zhì)和氣質(zhì)論的基礎(chǔ)之上產(chǎn)生的，是維醫(yī)的重要學(xué)說之一。維醫(yī)認為人體是由膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)、黑膽質(zhì)4種不同的體液構(gòu)成，各種體液分屬不同的寒熱屬性，如膽液質(zhì)體液屬性干熱，血液質(zhì)體液屬性濕熱，黏液質(zhì)體液屬性濕寒，黑膽質(zhì)體液屬性干寒等。各體液之間呈現(xiàn)著相互制約又相互補充的關(guān)系，保持著相對平衡的狀態(tài)，任何體液結(jié)構(gòu)上的失衡或數(shù)量、質(zhì)量的異常變化均可導(dǎo)致疾病的發(fā)生[1]。

1.1 膽液質(zhì)(safra)主要參與營養(yǎng)物質(zhì)的消化，即通過膽道滴至腸道分解脂肪，以助其消化，刺激腸道蠕動，加速消化產(chǎn)生的廢物(糞便)排出體外。膽液質(zhì)異常引起胃腸炎、胃腸潰瘍、結(jié)石、膽囊炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎、闌尾炎等消化系統(tǒng)病癥，此外引起心肌炎、腫瘤(如子宮肌瘤、肝癌、胃癌)、輸卯管炎等疾病的可能性也較大。

1.2 血液質(zhì)（kan）對人體的作用非常大，它能將消化吸收的營養(yǎng)物質(zhì)輸送至人體所有部位，補充被消耗的營養(yǎng)。異常血液質(zhì)型體液引起高血壓、腦動脈硬化、脂腺腺瘤、肺結(jié)核、肝硬化、脾硬化、骨質(zhì)增生等疾病的可能性較大。

1.3 黏液質(zhì)（belhem）為機體提供營養(yǎng)物質(zhì)，還可以防止屬性干熱的膽液質(zhì)對其它體液質(zhì)進行分解破壞，預(yù)防人體出現(xiàn)異常變化。其主要作用是減緩磨擦及刺激。異常黏液質(zhì)型體液會引起抑郁癥、躁狂癥、癔病、結(jié)石、腦萎縮、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、白內(nèi)障、哮喘、硬皮病、腎積水、前列腺增生、骨質(zhì)增生、胃炎、肝炎、中耳炎、支氣管炎等。

1.4 黑膽質(zhì)（sewda）具有形成沉淀、保持器官形狀與特質(zhì)的功能，能限制膽液質(zhì)、血液質(zhì)過度燃燒，防止其它體液質(zhì)溢出身體軌跡而蔓延，對需要黑膽質(zhì)的器官(骨骼、頭發(fā)、軟骨、肌腱等)輸送營養(yǎng)物質(zhì)。除此之外，它還參與感覺、思維、記憶等活動，通過自身刺激作用來刺激感覺器官。異常黑膽質(zhì)型體液會引起神經(jīng)衰弱、癲癇、憂郁癥、躁狂癥、心絞痛、心肌梗塞、食道癌、子宮肌瘤、胃癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌、濕疣、扁平疣、骨髓炎等。維醫(yī)體液論認為異常黑膽質(zhì)體液也是易患腫瘤、糖尿病、哮喘、高血壓病等多種復(fù)雜病癥的基礎(chǔ)。

1.5 體液分型與臨床研究：阿不都熱依木·玉蘇甫、艾尼瓦爾·卡德爾等對冠心病和哮喘進行了體液分型對比研究，結(jié)果表明冠心病可發(fā)生于各種體液類型的人群，但異常血液質(zhì)人群患有冠心病的可能性較大，冠心病患者群體中，辨證為異常血液質(zhì)性病人占到23.75%，而異常黑膽質(zhì)型病人為16.18%，異常黏液質(zhì)型病人為12.00%，異常膽液質(zhì)型病人為7.64%[2]。夜間哮喘發(fā)作患者維醫(yī)辨證分型研究中發(fā)現(xiàn)，夜間哮喘發(fā)作病人中辨證為異常黑膽質(zhì)型人最為多見，占70.27%；其次為異常膽液質(zhì)型占14.41%；異常黏液質(zhì)型占12.6%；而異常血液質(zhì)型的病人僅占2.70%[3]。

2 異常黑膽質(zhì)與復(fù)雜疾病

維吾爾醫(yī)認為不同體液異常的人群患相同疾病的幾率有所不同，如異常黑膽質(zhì)體液類型的人就易患多種疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、重癥哮喘、腫瘤等。研究表明，糖尿病、高血壓等也與異常黑膽質(zhì)密切相關(guān)。

黑膽質(zhì)體液是四大體液之一,是一種色略黑且味酸澀的液體，屬性干寒。維醫(yī)認為黑膽質(zhì)體液與疾病發(fā)生的關(guān)系更為密切。黑膽質(zhì)體液具有形成沉淀、保持器官形狀與特質(zhì)的功能，能限制膽液質(zhì)、血液質(zhì)過度燃燒，防止其他體液溢出身體軌跡而蔓延，對需要黑膽質(zhì)的器官(如骨骼、軟骨、筋、肌腱等)輸送營養(yǎng)物質(zhì)。另外，它還參與感覺、思維、記憶等活動。黑膽質(zhì)主要位于脾臟，有增強胃消化、吸收的能力。黑膽質(zhì)偏盛的人為干寒性氣質(zhì)，具體臨床表現(xiàn)為脈搏細緩，眼部深陷發(fā)青；面黑無光暗淡；口苦澀；舌干苔青或灰色，嚴重者為黑色；皮膚色黑粗糙、無光，有瘙癢感、抓撓掉屑等；膚溫低；尿量多、次數(shù)少、發(fā)白、有沉淀；失眠、多夢、惡夢等。

黑膽質(zhì)過盛(較重)的為異常黑膽質(zhì),異常黑膽質(zhì)病證的臨床表現(xiàn)主要有晨起口苦、口干舌燥，多飲多食，舌暗有瘀斑、苔色灰暗，形體消瘦，心悸、心煩，失眠譫妄，抑郁多夢、好幻想、情緒不穩(wěn)定、易怒，手腳冰涼，皮膚粗糙、色暗無華、有瘙癢感、易掉屑，尿清、量多、靜置易形成沉淀，大便干結(jié)等。其中，失眠譫妄、抑郁多夢、好幻想，情緒不穩(wěn)定、易怒等癥是由于異常黑膽質(zhì)作用于“ 腦”，使腦的干寒屬性偏盛，影響腦的情志調(diào)節(jié)功能而生成的；心悸、心煩、手腳冰涼、舌暗有瘀斑等癥是由于異常黑膽質(zhì)在心及血管形成“沉淀”，并影響心臟溫煦機體的功能之故；作用于肝臟便減弱肝臟自然力的功能，產(chǎn)生未成熟體液，由于這種未成熟的體液不具備營養(yǎng)功能，故可使機體出現(xiàn)形體消瘦、皮膚粗糙、色暗無華、有瘙癢感、易掉屑；異常黑膽質(zhì)影響被支配器官胃腸道、脾、腎等臟器的功能，其中影響到胃腸道及脾等時則出現(xiàn)晨起口苦、口干舌燥、苔色灰暗、大便干結(jié)；異常黑膽質(zhì)刺激胃腸道可形成“ 假胃口”，出現(xiàn)多飲多食；影響到腎及膀胱等便出現(xiàn)尿清、量多且有沉淀。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、重癥哮喘、腫瘤、糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)作均與黑膽質(zhì)的異常密切相關(guān)[4]。

有研究觀察報道了1996年至2000年新疆自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院的1108例就診患者，病種包括高血壓、冠心病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、白癜風(fēng)、哮喘、支氣管炎等疾病。根據(jù)維醫(yī)傳統(tǒng)的診斷標準，確定這些病人的體液類型，通過對這些患者的體液類型和疾病病種的相互比對，發(fā)現(xiàn)各種疾病的異常體液分型分布與患者性別之間沒有明顯的相關(guān)性，但與患者的年齡之間有明顯的規(guī)律，如異常膽液質(zhì)型患者的發(fā)病率有年輕化的趨勢，而異常黑膽質(zhì)型患者的發(fā)病率在老年人群中較多[5]。

3 異常黑膽質(zhì)載體動物模型的建立

維吾爾醫(yī)學(xué)認為體液質(zhì)平衡紊亂是異常黑膽質(zhì)形成的主要生理病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致體液質(zhì)平衡紊亂的各種原因中飲食、環(huán)境、精神因素占有極為重要的地位。長期食用干寒屬性的飲食、藥物，長期居住于干寒環(huán)境和過度地受到寒冷空氣以及嚴重的環(huán)境污染的影響，過度的焦慮、憤怒、恐慌、憂慮等，都會減弱腦、肝、心等支配器官的功能，影響體液的生成和調(diào)節(jié)過程，使組織的固攝力減弱，熱量容易散發(fā)，熱能下降使機體和組織器官的氣質(zhì)趨向于寒性。人體內(nèi)黑膽質(zhì)體液的量增加，從而使4種體液質(zhì)平衡發(fā)生紊亂，使體液質(zhì)“燃燒”，最終會導(dǎo)致異常黑膽質(zhì)體液，出現(xiàn)一系列異常黑膽質(zhì)證候的表現(xiàn)，如出現(xiàn)晨起時口味苦澀、舌干，形成灰或者黑色舌苔，體形消瘦、膚色暗、皮膚粗糙、無光，手摸感覺較涼、有瘤癢感、抓撓掉屑，尿量多、次數(shù)少、色發(fā)清、靜置易形成沉淀，失眠、多夢、惡夢、好幻想、易怒等表現(xiàn)[6]。

為了方便運用現(xiàn)代科學(xué)手段研究維吾爾醫(yī)藥，探索維吾爾醫(yī)學(xué)“證”的本質(zhì)，闡明維吾爾醫(yī)方藥對“ 證”的治療作用及機制，哈木拉提·吾甫爾等研究建立了小鼠異常黑膽質(zhì)載體動物模型，并對其進行多項指標的觀察及模型建立的可行性和可重復(fù)性的評價，研究表明多因素的復(fù)合作用可建立異常黑膽質(zhì)載體動物模型[7]。

采用小白鼠置于干寒飼養(yǎng)環(huán)境、干寒屬性的飼料飼養(yǎng)并間斷足底電擊等造模因素干預(yù)15天的方法進行造模，并與正常對照組（正常飼養(yǎng)、未受任何刺激、室溫下喂養(yǎng)）進行對比,觀察指標包括定性指標（皮膚毛發(fā)、情緒反應(yīng)、行為狀態(tài)、興奮程度、舌象舌苔、飲食水狀態(tài)、小便和大便狀態(tài)等）和定量指標（體溫、體重、飲食量、飲水量、尿量、大便量）。 實驗觀察到，造模組小鼠隨造模時間的延長出現(xiàn)了形體消瘦、煩躁不寧、易怒、攻擊性強，倦怠嗜睡、易醒、孤僻、毛發(fā)亂無光澤和易掉、皮膚較涼，舌淡暗紫有瘀斑、大便干燥，體重增長速度慢及飲食量、飲水量、尿和大便量增多等，研究結(jié)果表明從模擬病因、癥狀表現(xiàn)、自然恢復(fù)過程等方面建立的異常黑膽質(zhì)載體動物模型符合維吾爾醫(yī)學(xué)異常黑膽質(zhì)證候的認識特點，模擬出的一般狀態(tài)的改變符合維吾爾醫(yī)學(xué)異常黑膽質(zhì)證候的一般特征。觀察動物飲食量、飲水量[8]，結(jié)果與對照組比較，模型組動物飲食量增多（P<0.05）、飲水量增多（P<0.05），這種異常黑膽質(zhì)載體動物飲食量、飲水量增多的狀況與異常黑膽質(zhì)證候患者臨床表現(xiàn)極為相似。

羅玲娟等[9]在小鼠異常黑膽質(zhì)型動物模型的建立中，對比了二因素（干寒飼養(yǎng)環(huán)境、正常的飼料飼養(yǎng)、間斷足底電擊）與三因素（干寒飼養(yǎng)環(huán)境、干寒屬性的飼料飼養(yǎng)、間斷足底電擊）干預(yù)的動物模型各類指標，結(jié)果表明二因素復(fù)合作用組模型動物在相同時間段表現(xiàn)出的生物表征與三因素復(fù)合作用組相比有程度上的差異，且尚不完全符合人體異常黑膽質(zhì)證侯臨床表現(xiàn)；與正常對照組比較，三因素復(fù)合作用后模型動物表現(xiàn)出的生物表征變化更加符合人體異常黑膽質(zhì)臨床證侯特點；三因素復(fù)合作用組不僅有生物表征的改變，同時有免疫功能的紊亂；結(jié)合干寒環(huán)境、不良精神刺激、干寒屬性食物等多因素復(fù)合作用所建立的異常黑膽質(zhì)證侯動物模型不僅符合人體異常黑膽質(zhì)臨床證侯特點，而且具有穩(wěn)定性和可靠性。

4 異常黑膽質(zhì)載體動物模型的體內(nèi)變化特征

4.1 免疫功能及免疫器官超微結(jié)構(gòu)變化。羅玲娟等[9]在小鼠異常黑膽質(zhì)動物模型建立后應(yīng)用流式細胞儀測定小 鼠 外 周 血 的、、IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IgM、IgG、IgA含量變化，結(jié)果表明模型組與正常組對比：外周血細胞 (%)含量明顯低于正常對照組(P<0.01)；外周血細胞 (%)含量明顯低于正常對照組(P<0.01)；／比值低于正常對照組 (P<0.05)；血清中 IL-2與 IFN-γ 的含量明顯降低 (P<0.01)，IL-6與TNF-α 的含量明顯升高(P<0.01)；血清中 IgM與 IgG的含量明顯升高(P<0.01)，IgA含量明顯降低(P

研究表明[10]異常黑膽質(zhì)載體動物模型小鼠脾臟和胸腺臟器重量指數(shù)低，腹腔巨噬細胞吞噬中性紅的功能減弱，刀豆素A(ConA)和脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的脾臟淋巴細胞增殖減弱；脾臟和胸腺淋巴細胞亞群分數(shù)降低，／比值倒置，T細胞亞群功能低下；溶血素抗體生成功能降低；血清IL-2、INF含量下降，IL-6和IgG含量升高。從此可得出結(jié)論，異常黑膽質(zhì)與機體免疫功能紊亂有一定的相關(guān)性，既有細胞免疫功能的紊亂，又有體液免疫功能的失衡，此可能是異常黑膽質(zhì)載體動物模型的免疫學(xué)變化特征，也可能是臨床異常黑膽質(zhì)證型患者的免疫學(xué)變化特點。

胡漢華等[11]建立異常黑膽質(zhì)小鼠模型后，用透射電鏡觀察脾臟、胸腺的變化，結(jié)果表明脾臟、胸腺部分淋巴細胞呈現(xiàn)凋亡細胞改變；模型組的脾臟出現(xiàn)淋巴細胞稀少，邊界不清，并可見少數(shù)淋巴細胞核染色質(zhì)異常濃縮呈團塊，以及月牙形細胞核，呈現(xiàn)細胞凋亡改變，內(nèi)皮性網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞核內(nèi)異染色質(zhì)增多，呈團塊并且邊移，細胞內(nèi)線粒體腫脹，空泡變，網(wǎng)內(nèi)淋巴細胞也可見月牙形細胞核；胸腺細胞排列松散，形狀不規(guī)則，界限不清或有突出形成微絨毛，細胞核固縮或呈月牙性改變，胞質(zhì)和細胞器減少，內(nèi)皮性網(wǎng)狀細胞胞核異染色質(zhì)增加，胞質(zhì)內(nèi)線粒體空泡變。

4.2 下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。哈木拉提·吾甫爾、阿依努爾·買提斯迪克等[12-14]用小鼠建立維吾爾醫(yī)學(xué)異常黑膽質(zhì)載體動物模型，并與正常組比較，實驗動物下丘腦、垂體和腎上腺合成及分泌激素的調(diào)控功能出現(xiàn)紊亂，下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPAA)處于應(yīng)激激活狀態(tài)，血清、腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)存在異常。研究結(jié)果表明異常黑膽質(zhì)載體動物模型存在HPAA紊亂，這可能是異常黑膽質(zhì)的物質(zhì)基礎(chǔ)。透射電鏡觀察結(jié)果表明模型小鼠下丘腦、垂體、腎上腺細胞的超微結(jié)構(gòu)可出現(xiàn)下述改變：下丘腦與正常組對比,模型組可見下丘腦神經(jīng)元細胞體胞核大，核基質(zhì)變淡并出現(xiàn)空泡，核形輕微不規(guī)則，異染色質(zhì)較對照組多，核仁邊集；膠質(zhì)細胞圓，胞質(zhì)密度不均勻，有明顯的空泡結(jié)構(gòu)，細胞器排列松散，核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少，可見少量的溶酶體，可見畸形線粒體，但基質(zhì)密度和嵴分布基本均勻，異染色質(zhì)多呈團塊狀并聚集核膜下，核周隙明顯增寬，胞質(zhì)基質(zhì)變成空泡狀，細胞器較少，神經(jīng)細胞突觸減少，突觸前部的分泌小泡減少；星形膠質(zhì)細胞腫脹，間質(zhì)血管中、重度擴張。垂體分泌細胞存在著粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕微擴張、線粒體嵴斷裂、基質(zhì)空泡化、細胞核變形、核異染色質(zhì)成團塊并有邊集現(xiàn)象，細胞內(nèi)大小不等內(nèi)分泌顆粒；垂體細胞重度增殖。腎上腺上皮細胞脂滴增多、脂滴呈空泡狀，細胞內(nèi)含有大量密度較高的圓形線粒體、嵴為管狀、線粒體周圍有明顯的間隙；腎上腺網(wǎng)狀帶重度增殖，腎上腺髓質(zhì)重度增生。由此可得出結(jié)論維醫(yī)異常黑膽質(zhì)病證與下丘腦-垂體-腎上腺組織細胞的變化有密切的關(guān)系。

4.3 “支配器官”的組織形態(tài)及組織細胞超微結(jié)構(gòu)改變。尼加提·熱合曼、阿依努爾·買提斯迪克等建立小鼠動物模型后,針對其“支配器官”如腦（下丘腦）、心臟、肝臟等的變化，采用HE染色，光學(xué)顯微鏡下進行組織形態(tài)學(xué)的觀察[15]，透射電鏡觀察細胞超微結(jié)構(gòu)改變[16]，結(jié)果顯示：與正常對照組相比，模型組下丘腦星形膠質(zhì)細胞腫脹，間質(zhì)血管中、重度擴張；心肌脂肪浸潤，間質(zhì)血管擴張；肝臟肝細胞再生明顯，存在點狀壞死、間質(zhì)炎性細胞浸潤；透射電鏡觀察模型實驗動物腦（下丘腦）、心臟、肝臟細胞都有不同程度的線粒體腫脹、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張和空化、細胞變形、核周隙增寬、核變形等超微結(jié)構(gòu)的損傷。這說明機體“支配器官”的形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)改變可能是異常黑膽質(zhì)產(chǎn)生的部分病理學(xué)基礎(chǔ)。4.4微循環(huán)狀態(tài)的改變。建立異常黑膽質(zhì)小鼠模型后與正常對照組的舌和前右側(cè)趾組織進行對比[17]，分別用光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察細胞超微結(jié)構(gòu)改變，結(jié)果顯示：與正常對照組相比，模型組小鼠舌和甲床組織病理學(xué)有明顯地改變和細胞器損傷，光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：模型組蕈壯乳頭和上皮下結(jié)締組織內(nèi)微血管擴張、淤血，血管周圍偶見少量炎性細胞；甲床真皮淺層血管與骨髓內(nèi)血管擴張、充血；電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：模型組毛細血管管腔狹窄，呈不規(guī)則狀，管壁粗糙，內(nèi)皮細胞異染色質(zhì)增多；甲床毛細血管內(nèi)皮細胞異染色質(zhì)明顯增多。這說明異常黑膽質(zhì)的產(chǎn)生過程中機體有微循環(huán)狀態(tài)的改變。

4.5 體內(nèi)apoE基因轉(zhuǎn)錄水平低下。建立異常黑膽質(zhì)載體動物模型，應(yīng)用半定量RT-PCR方法對比模型組與正常組之間 apoE基因轉(zhuǎn)錄水平的差異[18]，結(jié)果表明 apoE基因在異常黑膽質(zhì)證候模型動物體內(nèi)的轉(zhuǎn)錄表達水平明顯低于正常對照組，說明異常黑膽質(zhì)模型動物體內(nèi)apoE基因表達具有特異性，apoE基因表達水平的向下調(diào)控可能是異常黑膽質(zhì)性病證的分子機制之一。

4.6 血栓前狀態(tài)改變。建立小鼠異常黑膽質(zhì)載體動物模型后，采用流式細胞術(shù)、放射免疫法和ELISA方法等檢測小鼠外周血中 CD41、CD62p的表達及 ET-l、t-PA、PAI、FIB、PT、TT、APTT水平[19]，結(jié)果表明與正常對照組對比，異常黑膽質(zhì)證小鼠組 CD62p、FIB、PAI、ET-l水平升高 (P<0.05)，t-PA水平降低 (P<0.05)，APTT時間縮短(P<0.05)，CD4l、PT、TT在兩組間對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),由此可知異常黑膽質(zhì)證載體動物模型存在血栓前狀態(tài)改變。

5 異常黑膽質(zhì)與肝硬化、糖尿病等病證結(jié)合動物模型的建立

5.1 肝硬化病證結(jié)合動物免疫器官組織形態(tài)及細胞超微結(jié)構(gòu)的變化。根據(jù)維吾爾醫(yī)學(xué)理論，采用多因素復(fù)合作用3周建立大鼠異常黑膽質(zhì)證載體動物模型后，再用二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)進一步建立異常黑膽質(zhì)與肝硬化病證結(jié)合動物模型。采用光學(xué)顯微鏡對該模型大鼠脾臟和胸腺的組織形態(tài)學(xué)進行觀察[20]，透射電鏡觀察其細胞的超微結(jié)構(gòu)的變化[21]，光學(xué)顯微鏡觀察結(jié)果與正常對照組相比，肝癌對照組、異常黑膽質(zhì)證型組和異常黑膽質(zhì)肝硬化病證模型組的免疫器官損傷性病理改變顯著增加；透射電鏡觀察結(jié)果表明黑膽質(zhì)性肝硬化組脾臟線粒體空泡變，核周隙變寬，淋巴細胞數(shù)目增多，細胞零散，有個別細胞壞死或凋亡，脾竇內(nèi)可見紅細胞較多，異染色質(zhì)呈團塊狀、邊集；異常黑膽質(zhì)組胸腺網(wǎng)狀細胞多核仁，基質(zhì)密度降低，核周隙增寬，有較多胞突，其內(nèi)可見線粒體空泡變，淋巴細胞可見核固縮，染色質(zhì)成團塊，部分淋巴細胞發(fā)生凋亡。由此可知異常黑膽質(zhì)體液通過免疫器官的組織形態(tài)學(xué)改變和細胞超微結(jié)構(gòu)的變化來促進異常黑膽質(zhì)性肝硬化的發(fā)生和發(fā)展。

5.2 肝硬化病證結(jié)合動物免疫、內(nèi)分泌紊亂狀況。建立維吾爾醫(yī)異常黑膽質(zhì)證載體大鼠模型后，再用二乙基亞硝胺(DEN)誘發(fā)建立維吾爾醫(yī)異常黑膽質(zhì)肝硬化病證結(jié)合大鼠模型，檢測 IL-1β、IL-6、TNF-α、ACTH、CORT等免疫、內(nèi)分泌指標的變化[22]，結(jié)果表明：與正常對照組相比，異常黑膽質(zhì)肝硬化病證模型組血清lL-1β、IL-6和 TNF-α 水平顯著升高(IL-1β，P<0.01；IL-6、TNF-α，P<0.001)；與模型對照組相比，異常黑膽質(zhì)肝硬化病證模型組IL-6和TNF-α水平顯著升高 (P<0.01)；與正常對照組相比,模型對照組、異常黑膽質(zhì)證組、異常黑膽質(zhì)肝硬化病證模型組血清ACTH和CORT水平顯著升高；與模型對照組相比,異常黑膽質(zhì)肝硬化病證模型組ACTH水平顯著升高(P<0.05)，由此表明，異常黑膽質(zhì)性模型發(fā)生肝硬化時其免疫與內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)功能處于紊亂狀態(tài)。

在異常黑膽質(zhì)模型肝臟病變的發(fā)生過程中，DEN是其發(fā)生的主要原因，異常黑膽質(zhì)體液起了促進作用，并且異常黑膽質(zhì)體液、免疫與內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的紊亂和DEN三者之間相互聯(lián)系、相互促進。

5.3 糖尿病證結(jié)合動物模型的建立。最近研究發(fā)現(xiàn)異常黑膽質(zhì)證性Ⅱ型糖尿病患者的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂，而且比非異常黑膽質(zhì)證性Ⅱ型糖尿病患者嚴重[23]，為了闡明異常黑膽質(zhì)體液與Ⅱ型糖尿病發(fā)生與發(fā)展的內(nèi)在聯(lián)系，阿不都卡德爾·庫爾班[24]等采用多因素復(fù)合作用3周建立大鼠異常黑膽質(zhì)證載體動物模型后，以高脂乳劑喂養(yǎng)連用小劑量STZ腹腔注射，建立異常黑膽質(zhì)證性Ⅱ型糖尿病病證結(jié)合動物模型。該模型的動物異常黑膽質(zhì)的特征性行為狀態(tài)明顯，空腹血糖明顯增高，胰島素敏感性明顯降低，利用胰島素效率下降，有胰島素抵抗，血脂水平更加紊亂，糖耐量減退。以上即均符合Ⅱ型糖尿病糖代謝紊亂特征，又提示異常黑膽質(zhì)體液可能促進糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。表明異常黑膽質(zhì)性Ⅱ型糖尿病病證結(jié)合大鼠模型造模成功。

6 總 結(jié)

維吾爾醫(yī)古典理論認為4種體液保持平衡狀態(tài)時機體就會處于健康狀態(tài)，這4種體液一旦發(fā)生異常便會導(dǎo)致各類疾病，黑膽質(zhì)體液的異常變化是腫瘤、糖尿病、哮喘、高血壓等多種復(fù)雜病癥的主要證型基礎(chǔ)。為了研究異常黑膽質(zhì)體液的科學(xué)內(nèi)涵及其與所引起的各類疾病的關(guān)系，研究者建立了異常黑膽質(zhì)載體動物模型，所建立的動物模型的外表特征和代謝狀況等與異常黑膽質(zhì)證候患者基本相似，異常黑膽質(zhì)動物模型的免疫功能變化、免疫器官和支配器官組織結(jié)構(gòu)的變化、微循環(huán)狀態(tài)和血栓前狀態(tài)的改變等都與異常黑膽質(zhì)征候患者具有類似的相關(guān)性，通過對動物模型的研究發(fā)現(xiàn)，異常黑膽質(zhì)的發(fā)生與機體免疫功能、HPA軸功能、apoE基因缺失等有關(guān)。異常黑膽質(zhì)病證結(jié)合動物模型的研究結(jié)果表明，異常黑膽質(zhì)體液通過神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的紊亂而加速相關(guān)復(fù)雜疾病的形成，由此可知異常黑膽質(zhì)性體液通過體內(nèi)的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等功能的某些變化而加速一些病癥的發(fā)生?？傊?，異常黑膽質(zhì)載體動物模型及其相關(guān)指標的研究結(jié)果，為研究維吾爾醫(yī)學(xué)打下了良好的基礎(chǔ)，創(chuàng)造了維吾爾醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的新平臺。

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