郭坤霞

(青海油田職工總醫(yī)院內(nèi)一科，甘肅 敦煌 736202)

細(xì)胞因子是一類(lèi)主要由免疫系統(tǒng)細(xì)胞生成的具有強(qiáng)大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽,可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)[1-3]。細(xì)胞因子是一組多肽類(lèi)細(xì)胞調(diào)節(jié)物質(zhì)的總稱(chēng)，包括白細(xì)胞介素、干擾素、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞刺激因子、腫瘤壞死因子[4]等。其具有非特異性免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、參與組織修復(fù)等多種功能，在腫瘤治療、感染性疾病治療及抑制排斥反應(yīng)等領(lǐng)域具有廣闊的前景。

1 細(xì)胞因子的生物學(xué)特性

細(xì)胞因子來(lái)源于激活的免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞，以可溶性蛋白形式存在于體液及組織間液中。細(xì)胞因子為生物信息分子，具有一些共同的特征，如分子量較低(<30 kd)的分泌型糖蛋白，參與機(jī)體免疫及炎癥反應(yīng)，分泌具有生物活性的物質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)，能與其靶細(xì)胞表面的高親合特異性受體結(jié)合而發(fā)揮促炎作用。當(dāng)病原微生物(細(xì)菌、病毒等)感染機(jī)體時(shí)，機(jī)體通過(guò)激活免疫細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答，激活的免疫細(xì)胞(T、B、NK細(xì)胞)釋放大量細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)[5]，進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用及NK細(xì)胞的殺菌功能[6-7]；其促炎因子(IL-1、IL-6、IFN、TNF)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子[8]，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞激活，并向炎癥灶聚集，引起相應(yīng)的臨床癥狀，適量的促炎因子有助于機(jī)體抵抗病原微生物的侵襲。過(guò)度的炎癥因子表達(dá)則會(huì)加重感染機(jī)體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性內(nèi)毒素性休克及某些超敏反應(yīng)[9]，不利于感染機(jī)體的恢復(fù)。

2 中醫(yī)學(xué)清熱解毒法及其臨床運(yùn)用

中醫(yī)學(xué)在數(shù)千年的診療過(guò)程中，對(duì)外感疾病的診療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，形成了獨(dú)特的辨證療法。清熱解毒法是中醫(yī)清法之一，是運(yùn)用具有寒涼解毒作用為主的藥物組方，以治療各種熱毒病證的治法。適用于一切急性火毒，如溫疫、溫毒及火毒或瘡瘍熱深毒重等證[10]。常用黃連、黃芩、黃柏、金銀花等藥物組成方劑，代表方劑為黃連解毒湯、普濟(jì)消毒飲等。此類(lèi)藥物能清泄里熱、解除熱毒、涼血瀉熱，主要用于熱性體質(zhì)和里熱證候。清熱解毒治法在臨床主要用于溫?zé)岵?相當(dāng)于感染性疾病)之熱毒證，但并非局限于感染性疾病，其在腫瘤治療、血液病、移植排斥反應(yīng)等疾病治療中均顯示出較好的療效[11-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：感染屬于“毒熱證”范疇。邪毒入侵，導(dǎo)致機(jī)體正邪相爭(zhēng)，正氣耗傷，邪毒阻滯，正虛邪實(shí)，出現(xiàn)熱毒熾盛的臨床表現(xiàn)[14]。清熱解毒法需在辨別機(jī)體不同階段、不同體質(zhì)的情況下施治，即因時(shí)、因地、因人而治，不能離開(kāi)中醫(yī)學(xué)辨證理論而泛用，否則流弊非淺。在毒邪侵襲機(jī)體初期，邪氣亢盛，正氣不虛，予以清熱解毒之方，可清解熱毒；如在感染性疾病后期，往往表現(xiàn)為正虛邪實(shí)，在清熱解毒的同時(shí)，予以扶正祛邪，則機(jī)體正氣恢復(fù)，可以祛邪外出，故不能通套現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的所謂“炎癥”，而統(tǒng)施消炎、清熱解毒之法。

3 清熱解毒法與細(xì)胞因子的關(guān)系

感染性疾病在其發(fā)生、發(fā)展的不同階段，隨著人體免疫機(jī)制的啟動(dòng)，會(huì)在不同時(shí)間分泌多種細(xì)胞因子。特別是內(nèi)毒素血癥中促炎因子的產(chǎn)生，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管通透性增高、微循環(huán)障礙；同時(shí)內(nèi)皮損傷膠原組織的暴露又可促使血小板活化、聚集最終形成DIC[15]，嚴(yán)重影響疾病的康復(fù)與預(yù)后。多項(xiàng)研究表明：在促炎因子分泌的各個(gè)階段，給予清熱解毒治療，可顯著抑制促炎因子對(duì)機(jī)體的損害，促進(jìn)疾病恢復(fù)。有試驗(yàn)研究[16]表明：清熱解毒藥穿心蓮可下調(diào)TNF-a誘導(dǎo)的ICAM-1的表達(dá)，從而抑制多形核白細(xì)胞與肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附[17]。腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)均是重要的細(xì)胞因子，有研究[18]證實(shí)，清熱解毒復(fù)方可顯著抑制糖尿病大鼠模型的TNF-a、IL-1、IL-6水平[19]。機(jī)體感染過(guò)程中，內(nèi)毒素產(chǎn)生的促炎因子對(duì)機(jī)體各個(gè)臟器會(huì)產(chǎn)生直接損傷作用[20],實(shí)驗(yàn)[21]結(jié)果表明，宿主體內(nèi)的內(nèi)毒素、TNF-a、IL-6以及IL-10水平與細(xì)菌感染性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[22]，IL-1、TNF-a等炎性介質(zhì)可致宿主全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)[23]，通過(guò)對(duì)組織細(xì)胞的損傷進(jìn)而發(fā)展為多臟器功能綜合征(MODS)，乃至死亡[24]。而清熱解毒方可以有效降低血清內(nèi)毒素及細(xì)胞因子水平，而減輕臟器損傷。由黃芩、白頭翁、敗醬草等藥物組成清熱解毒方可拮抗和降低內(nèi)毒索的致炎作用，降低脂多糖結(jié)合蛋白和單核細(xì)胞趨化因子水平[25]，抑制嗜堿性粒細(xì)胞和組胺顆粒的釋放，從而減輕膿毒癥時(shí)主要臟器損害，降低死亡率[26]。

4 小 結(jié)

細(xì)胞因子作為機(jī)體激活免疫細(xì)胞后產(chǎn)生的一種多肽類(lèi)生物活性物質(zhì)，在宿主損傷過(guò)程中發(fā)揮著重要作用；其誘發(fā)和加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)或免疫反應(yīng)，對(duì)疾病康復(fù)及預(yù)后有顯著影響。而中醫(yī)學(xué)清熱解毒法從抗內(nèi)毒素、抗過(guò)氧化物損傷、抗炎性細(xì)胞因子、增強(qiáng)免疫功能等多個(gè)環(huán)節(jié)[27]，抑制炎性細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體的損傷[28-30]，并在不同時(shí)相，兼以扶正祛邪，對(duì)促進(jìn)機(jī)體康復(fù)有著深遠(yuǎn)意義。

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