曾祥海 石繼和 胡正暉

奧拉西坦注射液主要成分為奧拉西坦, 是一種腦代謝功能促進劑, 其化學名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺, 是吡拉西坦類似物。自1990年上市以來, 奧拉西坦注射液對腦神經(jīng)細胞的藥理作用逐漸被證實, 其機制主要包括以下幾個方面：①促進磷脂酰膽堿和磷酰乙醇胺合成, 提高大腦中ATP/ADP的比值, 使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。②增強腦的可塑性變化, 強化突觸的成型性, 改善老年癡呆癥、記憶障礙癥患者的記憶和學習功能。③降低腦血管阻力, 抑制血小板聚集, 改善微循環(huán), 增加腦組織血流量。④促進受損神經(jīng)細胞興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用。適用于腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。靜脈滴注, 每次4.0 g, 每日一次, 可酌情增減用量, 用前兌入100～250 ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中, 搖勻。對神經(jīng)功能缺失的治療通常療程為2周, 對記憶與智能障礙的治療通常療程為3周?，F(xiàn)對近年奧拉西坦注射液治療腦病的情況綜述如下。

1 臨床研究

1. 1 顱腦損傷 郭曉峰［1］觀察奧拉西坦注射液治療中、重型顱腦損傷的臨床療效, 將符合研究條件的患者隨機分為治療組(奧拉西坦組)和對照組(吡拉西坦組), 結(jié)果：兩組患者用藥后的定量腦電圖均有明顯改善, 但奧拉西坦優(yōu)于吡拉西坦。結(jié)論：奧拉西坦可以改善腦損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙, 改善腦電圖情況, 提高患者的生存質(zhì)量,同時具有高度的安全性, 值得臨床推廣使用。

孫秀紅［2］分析奧拉西坦注射液治療顱腦損傷的臨床療效, 結(jié)果表明奧拉西坦注射液能夠明顯改善顱腦損傷患者神經(jīng)功能,恢復記憶與智能障礙。

1. 2 腦血管疾病 急性腦梗死是腦血管病中多發(fā)和常見的一種疾病, 發(fā)病率也呈增長趨勢, 目前其恢復期認知障礙發(fā)病率較高。胡煥順等［3,4］通過臨床觀察奧拉西坦注射液治療急性腦梗死及其恢復期患者認知功能障礙的療效發(fā)現(xiàn), 奧拉西坦有明顯地改善急性腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損的作用, 還能改善腦梗死恢復期患者的認知功能障礙, 從而提高了患者的生活質(zhì)量。

張東風［5］觀察探討奧拉西坦注射液改善高血壓腦出血患者認知功能的臨床療效, 結(jié)果采用奧拉西坦注射液的治療組,患者在每個療程的療效均明顯好于對照組;治療組在每個療程的認知功能均有明顯提高;2個療程治療后,治療組中患者的定向力、及時記憶力和延遲回憶力的恢復程度均高于對照組。

胡艷芹等［6］通過臨床研究表明注射用奧拉西坦可促進腦出血患者神經(jīng)功能缺失恢復, 并能顯著改善其認知功能,療效可靠, 應用安全。

李斌［7］通過臨床研究證實奧拉西坦注射液可以抑制蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠神經(jīng)組織細胞凋亡, 增加神經(jīng)細胞氧和能量利用、改善代謝, 具有腦保護作用。

1. 3 與他藥合用 李愛靜等［8］臨床研究探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液對血管性癡呆患者認知功能的影響及應用的安全性, 選擇血管性癡呆患者120例,隨機分為3組,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療組40例;奧拉西坦注射液治療組40例;對照組40例,對照組只用胞磷膽堿鈉注射液。治療后丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療組MMSE(簡易精神狀態(tài)檢查量表)和ADL（日常生活能力量表）評分優(yōu)于奧拉西坦注射液治療組,顯著優(yōu)于對照組, 結(jié)果表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆有效、安全,能顯著改善患者的認知功能,提高生活質(zhì)量。

張韶岡等［9］臨床觀察證實疏血通與奧拉西坦注射液聯(lián)合治療腦梗死療效顯著, 能有效改善患者的病情和生活質(zhì)量。

祁文君等［10］研究表明奧拉西坦聯(lián)合高壓氧治療輕度血管性認知障礙效果明顯,可以有效改善患者認知功能,減緩或防止日常生活能力的減退,并且無明顯不良反應,值得臨床應用。

隨著人口老齡化的加劇, 腦卒中發(fā)病率也日益增高, 其發(fā)病導致的認知功能下降、肢體功能障礙、語言障礙等后遺癥, 嚴重影響了人們的生活質(zhì)量, 給家庭和社會都帶來沉重的負擔。袁婷等［11］為求更好治療腦卒中的方法, 利用鼠神經(jīng)生長因子注射液聯(lián)合奧拉西坦注射液治療患者, 療效顯著。

2 藥動學研究

目前國內(nèi)外口服奧拉西坦的藥動學研究資料較多, 有關靜脈注射劑的研究報告較少。劉治軍等［12］研究奧拉西坦注射液在中國健康受試者體內(nèi)的藥動學特性, 采用開放隨機交叉設計實驗, 用高效液相色譜法測定8名健康受試者分別單次靜脈滴注2 g或4 g奧拉西坦后的血清中藥物濃度, 通過對藥物進行安全性評價, 得出靜脈滴注奧拉西坦耐受良好, 實驗中沒有觀察到不良反應的結(jié)論。

3 結(jié)論

奧拉西坦注射液是一種選擇性作用于大腦皮質(zhì)和海馬的藥物, 具有選擇性激活、保護和促進受損神經(jīng)細胞恢復的特性,國內(nèi)外臨床研究證明該藥安全有效, 近年越來越受到臨床專家和學者的青睞, 因此得以更廣泛地應用于臨床。臨床研究也進一步證實, 奧拉西坦注射液耐受良好, 在健康受試者體內(nèi)也無明顯異常反應, 且奧拉西坦注射液與其他藥物聯(lián)合使用對血管性癡呆、腦出血、腦梗死等腦部疾病也有良好的治療效果。

除了注射用奧拉西坦外, 還有口服的奧拉西坦膠囊。奧拉西坦膠囊主要適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥狀引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦注射液主要適用于腦損傷及腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療［13］。雖然奧拉西坦膠囊和注射液用法用量各不相同,說明書上也各有其適應證, 可是它們所描述的適應證并沒有太大差別, 在住院費用昂貴、多數(shù)患者及其家屬不會專業(yè)注射、口服方便且無痛的實際情況下, 需要更多的臨床文獻從經(jīng)濟、方便、實用等角度分析證明奧拉西坦注射液比之奧拉西坦膠囊的優(yōu)點, 為奧拉西坦注射液的臨床應用提供更有力的證據(jù)。

［1］ 郭曉峰. 奧拉西坦注射液治療中、重型急性腦損傷的臨床研究.中國當代醫(yī)藥, 2009,16(19):42.

［2］ 孫秀紅. 奧拉西坦注射液治療38例急性顱腦損傷的療效分析.中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2012,9(9):140.

［3］ 胡煥順, 劉振寶. 奧拉西坦注射液對急性腦梗死患者的療效觀察.神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志, 2008,5(1):4.

［4］ 張家林.奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者認知功能障礙的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應用, 2010,4(13):135.

［5］ 張東風. 奧拉西坦注射液改善49例高血壓腦出血患者認知功能的臨床研究.中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志, 2012,9(28):39.

［6］ 胡艷芹, 衛(wèi)青祥, 陳睿紅, 等. 注射用奧拉西坦對腦出血患者的療效觀察.河北醫(yī)藥, 2012, 34(21):3264.

［7］ 李斌.奧拉西坦在蛛網(wǎng)膜下腔出血中治療作用及機制探討.山西醫(yī)科大學碩士學位論文， 2012.

［8］ 李愛靜, 劉海華. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆的療效觀察.腦與神經(jīng)疾病雜志, 2011,19(4):258.

［9］ 張韶岡, 何力敏, 劉時彥, 等.奧拉西坦與疏血通注射液聯(lián)合治療腦梗死70例.現(xiàn)代醫(yī)院, 2012, 12(5):60.

［10］ 祁文君, 張義, 羅亨勤. 奧拉西坦聯(lián)合高壓氧治療輕度血管性認知障礙的療效觀察.西南國防醫(yī)藥, 2012,22(12):1350.

［11］ 袁婷, 何琪.鼠神經(jīng)生長因子注射液聯(lián)合奧拉西坦注射液對腦卒中患者的療效研究.中國當代醫(yī)藥, 2012,19(35):16.

［12］ 劉治軍, 李可欣, 陰繼愛, 等.奧拉西坦注射液在中國健康受試者體內(nèi)的藥動學.中國醫(yī)院藥學雜志, 2005,25(5):404.

［13］ 索朗央宗.促智藥奧拉西坦臨床應用綜述.西藏科技, 2009, 8：46.