雷豐順

近些年來，隨著藥物種類不斷增加，藥物性肝損傷的發(fā)生率在不斷增高。筆者在多年的工作實踐中收集我院2000年1月至2012年7月收治的105例該病患者，采用回顧性調查，查閱病例，結合國內外有關藥物性肝損傷的報告情況，對其發(fā)生規(guī)律進行了總結和歸納，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

我院2000年1月至2012年7月共收治105例該病患者均依據(jù)梁擴寰等［1］主編的《肝臟病學》中藥物性肝損傷的診斷標準，采用回顧性調查，查閱病例，根據(jù)服藥史，臨床表現(xiàn)，肝功能化驗、治療及轉歸等，進行臨床分析。

2 結果

2.1 一般情況 患者105例，男41例，女64例，年齡13～76歲，平均51歲。105例病例中，合并乙型肝炎15例，酒精性肝病 3例;口服給藥 65例(61.9%)，靜脈給藥32例(30.5%)，肌肉注射6例(5.7%)，外用藥2例(1.9%)。

2.2 藥物引起肝損傷的時間和藥物種類2周內發(fā)病54例(51.4%)，3～4周發(fā)病28例(26.7%)，5～8周發(fā)病 19例(18.1%)，超過8周發(fā)病4例(3.8%)。中草藥及中成藥32例(30.5%)，抗生素 20例(19.0%)，抗腫瘤藥 16例(15.2%)，抗結核藥 13例(12.4%)，心血管藥 8例(7.62%)，鎮(zhèn)靜及抗精神病藥6例(5.71%)，激素類藥4例(3.81%)，消化系統(tǒng)藥2例(1.90%)，其他4例(3.81%)。

2.3 臨床表現(xiàn)及輔助檢查 該病可出現(xiàn)各種類型急性或慢性肝臟疾病的表現(xiàn)，其中急性肝損傷約占報告病例數(shù)的9O%以上，少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭。本組患者有全身乏力70例(66.7%)，皮膚、鞏膜黃染67例(63.8%)，納差62例(59.0%)，腹脹57例(54.2%)，惡心38例(36.2%)，發(fā)熱25例(23.8%)，皮膚瘙癢19例(18.1%)，肝區(qū)疼痛15例(14.3%)，皮疹11例(10.5%);無任何癥狀肝功能異常者14例(13.3%);肝大22例(21.0%)，皮下淤點、淤斑6例(5.7%)。輔助檢查：谷丙轉氨酶(ALT)升高105例(100%)，谷草轉氨酶(AST)升高100例(95.2%)，總膽紅素(TbiL)升高69例(65.7%)，血小板減少8例(7.6%)，凝血時間異常21例(20.0%)。

2.4 治療及轉歸 治療原則包括立即停用有關或可疑藥物、促進致肝損藥物清除和應用解毒劑、肝細胞保護劑、治療肝功能衰竭。(1)立即停藥：一旦確診或懷疑與藥有關，應立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能恢復。(2)支持治療：①注意休息，重癥患者應絕對臥床休息。②補充足量熱量、足量的蛋白質、多種維生素等以利肝細胞修復和再生。(3)解毒治療;(4)抗炎保肝治療;(5)肝衰竭的治療：包括內科支持治療、必要時考慮人工肝支持療法。對病情嚴重，進展較快者，肝移植可能是唯一有效的治療措施［2，3］。本組患者經(jīng)積極治療，34 例(32.4%)治愈，好轉 55例(52.4%)，自動出院13例(12.4%)，死亡3例(2.9%)。

3 討論

在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷，亦稱藥物性肝病，臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復，重者可能危及生命、需積極治療、搶救。該病可發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的患者身上;可發(fā)生在用藥超量時，也可發(fā)生在正常用量的情況下。有資料顯示，目前我們日常生活中接觸的藥物及保健品已超過30000種，明確可以引起肝損傷的藥物超過1000種，因此，藥物性肝損傷已成為一個不容忽視的嚴重公共衛(wèi)生問題。尤其是中草藥及中成藥，人們普遍認為不良反應小，而忽略了它的潛在毒性。可近年的報告表明，中草藥及中成藥引起的肝損傷發(fā)病率很高，也有死亡的報道，應引起臨床醫(yī)師的高度重視。該病的預防在于嚴格按照《藥典》規(guī)定的安全劑量用藥。過敏體質者，妊娠婦女、老年人及兒童使用藥品，應更加謹慎。對肝腎功能不良人群，應定期監(jiān)測肝功能，發(fā)現(xiàn)后及時處理。這樣才可以未雨綢繆，降低該病發(fā)生率。

［1］ 梁擴寰，李紹白，王天才，等．肝臟病學．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：782-786.

［2］ 張亦瑾，魏麗榮，王笑梅，等．警惕中藥致藥物性肝損傷．臨床醫(yī)學工程，2010，17(11)：59-61．

［3］ 邢卉春．藥物性肝損傷應急對策．健康報，2010年9月29日第8版．