[摘要] 目的 探討ICU多重鮑曼不動(dòng)桿菌感染的流行病學(xué)特征及耐藥性。 方法 回歸分析121例鮑曼不動(dòng)桿菌感染ICU患者臨床資料，對(duì)分離菌株進(jìn)行鑒定、藥敏試驗(yàn)。 結(jié)果 121株鮑曼不動(dòng)桿菌均對(duì)米諾環(huán)素、多粘菌素B均敏感，部分對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南敏感。多耐組和非多耐組死亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且兩組年齡、性別、住院時(shí)間、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。年齡、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.05）。 結(jié)論 ICU多重鮑曼不動(dòng)桿菌菌株檢出率、致死率高，高齡、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 重癥監(jiān)護(hù)病房；鮑曼不動(dòng)桿菌；流行病學(xué)調(diào)查；多重耐藥；藥敏試驗(yàn)；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R446.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）30-0008-03

Epidemiological investigation and drug resistance of ICU multiple Acinetobacter infection

LIN Jianqing

Critical Care Medicine， Jiangshan City People's Hospital of Zhejiang Province， Jiangshan 324100， China

[Abstract] Objective To investigate the epidemiological characteristics of ICU multiple Acinetobacter infection and drug resistance. Methods Regression analysis of 121 cases of Acinetobacter baumannii infection in ICU patients clinical information， identification， susceptibility testing on isolates. Results All of 121 Acinetobacter baumannii are minocycline， and more sticky amphotericin B were sensitive， in part to cefoperazone / sulbactam， imipenem. Multi-resistant group and the non-multi-resistant group mortality difference was statistically significant （P < 0.05）， age， gender， duration of hospitalization， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antibacterial drugs， chronic obstructive pulmonary disease and diabetes there were significant differences （P < 0.05）. Age， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antibiotics and with chronic obstructive pulmonary disease was an independent risk factor for multi-drug resistant Acinetobacter baumannii infection （P < 0.05）. Conclusion ICU multiple Bowman Acinetobacter strain detection rate， death rate， the elderly， mixed infection， mechanical ventilation， carbapenem antimicrobial agents and with chronic obstructive pulmonary disease is an independent risk factor.

[Key words] Intensive care ward； Acinetobacter baumannii； Epidemiological investigation； Multi-drug resistant； Susceptibility testing； Risk factors

鮑曼不動(dòng)桿菌是廣泛分布在人體皮膚表面及環(huán)境中的條件致病菌，是醫(yī)院感染尤其是ICU病區(qū)的主要病原菌之一。隨著廣譜強(qiáng)效的抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性不斷發(fā)展，出現(xiàn)對(duì)多種抗菌藥物耐藥的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，增加了治療的難度，極易引起廣泛爆發(fā)，并造成患者死亡率升高[1]。為有效預(yù)防多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的感染，提高治療效果，本研究對(duì)121例鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者流行病學(xué)特征及耐藥性進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

2010年8月～2012年3月我院ICU病區(qū)住院送檢確診的鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者121例，其中男72例，女49例，年齡25～89歲，平均（46.35±8.39）歲。同一患者采1份有效標(biāo)本，其中痰液101例、分泌物12例、血液8例。共分離鮑曼不動(dòng)桿菌菌株121株。

1.2 調(diào)查方法

采用鮑曼不動(dòng)桿菌感染相關(guān)因素及潛在危險(xiǎn)因素表格，收集患者資料，包括年齡、性別、診斷、住院時(shí)間、感染情況、抗菌藥物使用、機(jī)械通氣、合并慢性病及預(yù)后。

1.3 研究方法

1.3.1 試劑和儀器 天津高達(dá)公司細(xì)菌培養(yǎng)血平皿和中國藍(lán)平皿；法國生物梅里埃公司微生物快速鑒定板、VITEK2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀；英國Oxoid公司培養(yǎng)基血瓊脂、藥敏紙片。

1.3.2 細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn) 分離出的菌株采用VITEK2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行鑒定菌種，以大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853為質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)菌株，操作按全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行[2]。采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行15種入選臨床常用藥物的藥敏試驗(yàn)，操作按2007版美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所抗菌藥物敏感性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[3]。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

對(duì)碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類藥物其中≥3類同時(shí)耐藥的菌株判定為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌；<3類同時(shí)耐藥的判定為非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

藥敏結(jié)果采用WHONET5.4軟件進(jìn)行初步統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。危險(xiǎn)因素分析采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行處理，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，多因素分析采用多因素非條件Logistic回歸分析，計(jì)算比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI）。P < 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌藥敏結(jié)果

121株鮑曼不動(dòng)桿菌，對(duì)米諾環(huán)素、多粘菌素B均敏感，敏感率為100%，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的敏感率為37.19%，對(duì)亞胺培南敏感率為14.05%，對(duì)其余抗菌藥物均耐藥水平高，見表1。其中多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌73例（60.33%），分為多耐組；非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌48例（39.67%），分為非多耐組。

表1 121株菌株抗菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果[n（%）]

2.2 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素單因素分析

多耐組和非多耐組死亡率分別為20.55%（15/73）、2.08%（1/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 =17.283，P < 0.05）；兩組年齡、性別、住院時(shí)間、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

表2 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素單因素分析

2.3 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素多因素分析

單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行賦值，經(jīng)多因素非條件Logistic回歸分析，年齡、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病是多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.05），見表3。

表3 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染危險(xiǎn)因素多因素分析

3 討論

不動(dòng)桿菌是醫(yī)院感染主要條件致病菌，廣泛存在于自然環(huán)境及醫(yī)院環(huán)境中，在患者免疫力下降的情況下極易感染，醫(yī)療器械、病房物體及醫(yī)務(wù)人員手表面不動(dòng)桿菌檢出率高，成為感染流行甚至醫(yī)院內(nèi)大范圍爆發(fā)的危險(xiǎn)因素[1]。在ICU病區(qū)均為危重癥患者，對(duì)外界的抵御能力低下，是不動(dòng)桿菌感染的高危人群。鮑曼不動(dòng)桿菌具有不動(dòng)桿菌屬中最強(qiáng)的致病性和多耐藥、交叉耐藥的特性，致死率高，是導(dǎo)致ICU患者醫(yī)院感染、加重患者病情重要的不動(dòng)桿菌[4]。

本研究調(diào)查了近兩年我院ICU病區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者，經(jīng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，60.33%的菌株對(duì)碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類抗菌藥物呈現(xiàn)廣泛耐藥，為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，表明在ICU病區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌感染中多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染檢出率高，值得臨床預(yù)防工作重視。對(duì)全部菌株進(jìn)行的分類耐藥性檢驗(yàn)中，15種臨床常見抗菌藥物中僅對(duì)米諾環(huán)素、多粘菌素B全敏感，部分對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南敏感，其余的11種抗菌藥物均為高耐藥性，耐藥率均為90%以上。鮑曼不動(dòng)桿菌基因型對(duì)其耐藥性有明顯的影響，其中OXA-51基因則與碳青霉烯類藥物耐藥密切相關(guān)，而對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥菌株是導(dǎo)致醫(yī)院感染暴發(fā)的主要菌株[5]。耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌的OXA-23基因與其耐藥性有關(guān)[6]。此外，細(xì)胞外膜通透性降低及外排泵的激活也是導(dǎo)致耐藥的重要原因[7]。

鮑曼不動(dòng)桿菌作為條件致病菌，對(duì)其預(yù)防則需要了解其感染的流行病學(xué)特征以減少感染條件。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染預(yù)后存在顯著差異，本研究顯示，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者死亡率顯著升高，而兩組患者年齡、性別、住院時(shí)間、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物、合并慢性阻塞性肺疾病及糖尿病均存在顯著差異。其中年齡、混合感染、機(jī)械通氣、碳青霉烯類抗菌藥物及合并慢性阻塞性肺疾病則為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

年齡比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者多為60歲以上，存在生理及病理上為條件致病菌感染提供的基礎(chǔ)[8]?；旌细腥径喾N致病菌，協(xié)同對(duì)患者機(jī)體造成損害，持續(xù)和重疊的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步降低患者免疫力，增加了鮑曼不動(dòng)桿菌的感染，而廣譜抗菌藥物的應(yīng)用甚至聯(lián)合應(yīng)用則導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，導(dǎo)致多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染增加。ICU患者機(jī)械通氣操作較多，氣管插管或氣管切開都對(duì)患者呼吸道屏障造成嚴(yán)重創(chuàng)傷，降低抵抗力，而本研究大多數(shù)標(biāo)本來自痰液，說明呼吸道是多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的主要部位[9]，也是臨床防護(hù)的重點(diǎn)部位。合并慢性阻塞性肺疾病的患者不僅存在呼吸道慢性炎癥，降低了呼吸道的免疫率，且需要做機(jī)械通氣的幾率也增加，因此也是導(dǎo)致多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素之一。碳青霉烯類抗菌藥具有最廣的抗菌譜和最強(qiáng)的抗菌活性的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素，是臨床治療嚴(yán)重細(xì)菌性感染的主要藥物之一[10]，也成為了細(xì)菌耐藥的主要原因和對(duì)象。

多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的感染具有條件性，通過控制其危險(xiǎn)因素，降低感染的發(fā)生，對(duì)感染患者應(yīng)通過藥敏試驗(yàn)選擇敏感藥物進(jìn)行治療，以避免大量或聯(lián)合應(yīng)用廣譜抗菌藥，減少細(xì)菌耐藥及醫(yī)療資源的浪費(fèi)，提高患者的治愈率。

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（收稿日期：2012-05-24）